Caroline Del Castanhel
Lucas H. Vieira
Lucas V. Pazinato
Marília P. Bonow
2ª neoplasia mais comum nos homens
Previsão deste ano é de 50. 000 novos casos
Adenocarcinoma é o tipo histológico responsável por mais de 95 por
cento dos tumores malignos.
O sistema TNM (tumor, linfonodos e metástase) é geralmente usado
para estadiar homens com câncer de próstata e é importante para guiar
na terapia inicial. O estadiamento T clínico é baseado nos resultados
do toque retal, estudos de imagem, e biopsia guiada por ultrasom
transretal.
Localmente avançado
Tumor não mais restrito ao órgão
T3A - extensão unilateral ou bilateral através da cápsula
prostática
T3B - inclui aqueles com invasão da vesícula seminal.
Extensão localizada
T4- Extensão para os tecidos adjacentes
-Esfíncter externo
-Reto
-Bexiga
-Músculo elevador do ânus
-Parede pélvica
Metástase a distância
Osso é o local mais comumente envolvido. Há também a
possiblidade de disseminação para órgãos parenquimatosos com
pulmão e fígado, lifonodos não regionais, e há casos registrados de
metástase para pele.
Localmente avançado
Extensão localizada
Cirurgias
conservadora
Cirurgia
- Radical
Terapia hormonal
secundária
Terapia hormonal
Terapia de
restrição hormonal Quimioterapia
(ADT)
Radioterapia
Radioterapia
Braquiterapia
Crioterapia
Observação
Imunoterapia
Metástase a distância
Terapia hormonal
Terapias de
restrição hormonal
(ADT)
↓
Terapia hormonal
secundária
↓
Quimioterapia
 Ressecção transuretral da próstata (RTUP)
 Prostatectomia simples
 Alívio a curto prazo dos sintomas do trato urinário inferior
 Idosos, pessoas com comorbidades substanciais ou uma
expectativa de vida limitada.
 Controle local da doença prolongada é improvável.
 Estas abordagens não devem ser empregadas se o
tratamento definitivo é o objetivo terapêutico.
 Prostatectomia: via retropúbica, perineal, laparoscópica ou com
auxílio de robôs
 Não existem evidências científicas que demonstrem superioridade
de uma técnica
 Preocupações antigas: retirada incompleta do tumor,
micrometástases ocultas presentes e cirurgia associada a
morbidade significativa
 Hoje: controle do câncer por longa duração em cerca de metade
dos casos e uma causa específica de sobrevivência de 15 anos em
cerca de 80% dos pacientes.
 Vantagens:
 maior familiaridade com a via de acesso
 possibilidade de efetuar a linfadenectomia concomitante
 este acesso dispensa a utilização de instrumentos
especiais e o longo treinamento que é necessário para
efetuar a intervenção por via laparoscópica
 palpação e uma melhor decisão sobre a quantidade
necessária a ser dissecada
Orquiectomia
bilateral
é um
procedimento
relativamente simples, eficiente e de baixo custo
Quando é necessário uma queda brusca da
testosterona
Após
a cirurgia os níveis de testosterona caem
rapidamente, isso é usualmente associado com a
melhora das dores ósseas e outros sintomas.
Impacto psicológico
 Indicado em pacientes com tumor da próstata localmente
avançado
 Complicações mais comuns: sintomas miccionais irritativos
(disúria, urgência, polaciúria, noctúria) e proctite em 70% a
80%. Melhoram em média após dois meses
 Retenção urinária está associada a próstata de maior volume,
sendo, às vezes, necessária ressecção endoscópica
 Disfunção erétil
 24% dos pacientes submetidos à braquiterapia
 40% em braquiterapia associada com radioterapia
 45% em radioterapia isolada.
 Braquiterapia
 Estágios iniciais e doença de baixo volume.
 Abordagem menos invasiva (comparada com cirurgia)
 Menor tempo de tratamento convalescença quando comparado à radioterapia externa.
 Contra-Indicações relativas
 RTU próstata prévia
 Expectativa de vida < 5 anos
 Próstata > 60 g
 Estreitamento anoretal
 Discrasia sanguínea
 Uropatia obstrutiva significativa
 Arco púbico
 Deformidades ósseas.

Não existe trabalho que indique a superioridade da braquiterapia sobre outro
tratamento para câncer de próstata localizado.

As complicações são: retenção urinária aguda, incontinência urinária, cistite,
estreitamento de uretra e proctite.
 Novas técnicas
 Radioterapia conformada tridimensional (3D-CRT)
Doses mais elevadas com um volume reduzido de irradiação em relação a
bexiga e ao reto com relação a radioterapia externa convencional.
Com altas doses de radiação é possível melhorar o resultado oncológico em
homens, sendo então preferível a radioterapia convencional.
 Radioterapia de intensidade modulada é um aperfeiçoamento da
conformada e pode criar uma distribuição de dose em torno de um objeto de
volume irregular e complexo. Possui menos efeitos colaterais em doses mais
elevadas do que a 3D-CRT
 Crioterapia
 Ainda não temos trabalhos com metodologia adequada e com seguimento
de longo prazo que permitam que a crioterapia seja utilizada como terapia
de primeira escolha
 Maioria dos pacientes com câncer de
próstata localmente avançado
tratada com radioterapia.
é
 Resultados similares à cirurgia, porém
com uma morbidade menor.
 A dose de radioterapia aplicada
tem correlação direta com o
controle da doença.
Doses mais altas  Melhores
resultados
 Incidência
de
metástases
linfonodais nos pacientes com
câncer da próstata localmente
avançado pode chegar a 40%.
 Quimioterapia citotóxica era considerada pouco efetiva
em homens com câncer de próstata castraçãoresistente
 Estudos iniciais apresentavam resposta de 10 a 20%, com
sobrevida média menor que 12 meses
 Novos regimes -> bons resultados
 Benefícios clínicos a pacientes que não mais
respondem às terapias hormonais, e cujo tumor está
progredindo rapidamente.
 - Mitoxantrone:
 Primeiro citotóxico aprovado
 161 homens com câncer prostático metastático e resistente a castração
 Mitoxantrone (12mg/m2 a cada 3 semanas) + prednisona (10mg/dia)
X
Prednisona isolada
 Significativo alívio da dor. Não houve diferença significativa nos níveis de
PSA e na sobrevivência geral
 Atualmente: utilidade como terapia de segunda linha para pacientes após
o uso de docetaxel.
Chemotherapy with mitoxantrone plus prednisone or prednisone alone for symptomatic hormone-resistant prostate cancer: a
Canadian randomized trial with palliative end pointsJCO Jun 1, 1996:1756-1764
 Docetaxel:
 TAX-327: 1006 homens nunca antes submetidos a
quimioterapia.
1) Docetaxel (75mg/m2 a cada 3 semanas)
2) Docetaxel (30mg/m2 semanalmente)
3) Mitoxantrone (12mg/m2 a cada 3 semanas).


Todos receberam também prednisona 5mg VO 2X/dia
Permaneceram utilizando terapia de supressão gonadal
(exceto anti-andrógenos)
 Após 21 meses: docetaxel + prednisona apresentaram ↓ dor,
melhor resposta do PSA e ↓ casos de neutropenia grave
 Docetaxel a cada 3 semanas apresentou a ↑ sobreviviência
global, o que persistiu após 3,5 anos de seguimento
 Estabeleceu-se Docetaxel (75mg/m2 a cada 3 semanas) +
prednisona (5mg 2X/dia) como tratamento padrão para
homens com câncer de próstata castração-dependente
 Outras associações (estramustina; cacitriol; vinorelbine;
capecitabina; epirubicin; carboplatin; paclitaxel) =>
resultados inferiores
 -
Cabazitaxel:
 Desenvolvido para pacientes com resistência ao docetaxel
 Estudo TROPIC: 755 homens que tiveram progressão da doença
em uso de docetaxel
 Prednisona (10mg/dia) + Cabazitaxel (25mg/m2 a cada 3
semanas)
 Mitoxantrone (12mg/m2 a cada 3 semanas)
 ↑ da sobrevivência global no grupo tratado com Cabazitaxel
(15,1 meses X 12,7 meses)
 Aprovado pelo FDA em Junho de 2010 -> tratamento de pacientes
com câncer de próstata metastático hormônio-refratário, já
previamente submetidos a tratamento com docetaxel.
Journal of Clinical Oncology, 2010 ASCO Annual Meeting Proceedings (Post-Meeting Edition). Vol 28, No 15_suppl (May 20 Supplement), 2010:
4508
© 2010 American Society of Clinical Oncology
- Estramustine:
 Certa atuação isoladamente
 Avaliado em combinação com diversas drogas
 Apresentou aumento do risco de eventos tromboembólicos.
 Estudo de fase III com 777 homens com câncer de próstata
castração-resistente:
 Estramustine (280mg VO 3X/dia por 5 dias) +
Docetaxel (60mg/m2 a cada 3 semanas) + Varfarina e
aspirina (profilaxia)
 Mitoxantrone (12mg/m2 a cada 3 semanas) +
Prednisona (5mg 2X/dia continuamente)
 Após 32 meses: Docetaxel + Estramustina ↑
sobrevida média e melhores níveis de PSA.
 ENTRETANTO...
 anti-coagulação profilática não protegeu contra eventos
tromboembólicos
 Sobrevivência similar a do docetaxel + prednisona, o
qual é melhor tolerado.
 CaP apresenta diversos antígenos que podem servir de alvo para
imunoterapias
 fosfatase prostática ácida
 PSA
 antígeno prostático específico de membrana (PSMA).
 Consiste de vacina preparada a partir de células mononucleares
do próprio paciente -> recombinadas com proteínas -> estimula
e direciona contra o câncer.
 Pacientes pouco sintomáticos ou assintomáticos, não
submetidos à quimioterapia, com resistência a castração e em
tumores de progressão lenta.
 Significativo aumento da sobrevida total quando comparado ao
placebo, apresentando boa tolerabilidade e segurança.
 O Sipuleucel-T (Provenge®) foi aprovado pelo
FDA em Abril de 2010.
 Orquiectomia
 Agonista do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH)
 Antagonistas do GnRH
 Antiandrogênios
 Estrogênios
 Inibidores da enzima citocromo P450
Agonista do hormônio liberador de gonadotropina
(GnRH)
Atuam suprimindo a produção do
hormônio luteinizante (LH), e consequentemente a
síntese de andrógenos testiculares.
 Fenômeno “flare”
Leuprolide, Goserelin,Triptorelin, Buserelin*
Antagonistas do GnRH
Se ligam aos receptores GnRH das
células produtoras de gonadotrofinas da hipófise.
Evitam o fenômeno “flare”
Degarelix
Antiandrogênios
Se ligam a receptores androgênicos e inibem
competitivamente sua interação com testosterona e
diidrotestosterona.
Flutamida, Bicalutamide, Nilutamide, Acetato de
ciproterona
Estrogênios
Inibem a liberação de GnRH pelo hipotálamo, e,
consequentemente reduzem a liberação hipofisária de
LH e produção testicular de testosterona.
Dietilbestrol
 Toxicidade cardiovascular
Inibidores da enzima citocromo P450
Podem ser utilizados para impedir a síntese de
androgênios pela glândula supra-renal, (responsáve po
5-10% da testosterona circulante
Cetoconazol, Aminoglutetimida
NOVAS ABORDAGENS HORMONAIS
 Abiraterone
Antagonista do receptor de andrógeno MDV3100