HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO RN PRÉ-TERMO Unidade de Neonatologia do HRAS/SES/DF Paulo R. Margotto www.paulomargotto.com.br [email protected] Brasília, 26 de setembro de 2013 HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO RN PRÉ-TERMO Forma mais comum da lesão cerebral no prematuro O maior problema no cuidado intensivo neonatal moderno no mundo INCIDÊNCIA: varia entre Serviços – Relacionado com o grau de prematuridade – Aumento de sobrevida nos RN < 1000g • <32 semanas:-15-25% (Inder, 2006) -5,6% (Brouwer, 2008, Holanda) RN entre 500-750g: 45%! (Wilson-Costello,2005) • <34 semanas: 11,6% (Unidade Neonatal, HRAS/ SES/DF, 2008) Margotto,PR HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO RN PRÉ-TERMO Nó caudotalâmico NC tálamo PC NC: núcleo caudado;PC; plexo coróide Margotto,PR HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO RN PRÉ-TERMO NEUROPATOLOGIA Sitio de Hemorragia: Matriz germinativa subependimária (rede de vasos / abundante angiogênese;escassez de pericitos;imaturidade da lâmina basal) Fonte de Neuroblastos (10 -20a sem) Astrócitos e oligodendróglios ( 3o T) - 2,5 mm: 23-24 sem - 1,4mm: 32 sem - Involução completa 36 sem. * RN mais maduros: plexo coróide e na matriz germinativa residual Margotto,PR Volpe, 1989; Ballabh,2010 HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO RN PRÉ-TERMO FATORES INTRA-VASCULARES Distribuição do FSC : 24 - 32 sem : proeminência do suprimento vascular a MG Flutuação do FSC : deficiente autorregulação: (RN assincrônicos) 23 RN com VFSC flutuante 21 RN c / HIV 21 RN com VFSC estável 7 RN c / HIV Causa: Hipercapnia (>=55mmHg), acidose láctica, asfixia perinatal grave, Prostaglandinas Aumento da pressão venosa: Anatomia da drenagem venosa na região da MG (forma de U) FLUXO VENOSO DEFICIENTE Margotto,PR Kaiser JK, 2006Volpe, 1989 Perlmam e Volpe, 1983 Perlmam e Volpe, 1987 HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO RN PRÉ-TERMO Margotto,PR Volpe, 1989 HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO RN PRÉ-TERMO Drenagem venosa Margotto,PR Bassan H, 2009 HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO RN PRÉ-TERMO CONSEQUÊNCIA NEUROPATOLOGICAS DA HIV 1. DESTRUIÇÃO DA MG: precursores das células gliais e astrócitos: deficiente desenvolvimento dos astrócitos destinados a camada cortical supragranular perda de volume da substância cinzenta (16 %) deficiência cognitiva 2. INFARTO HEMORRAGICO PERIVENTRICULAR: 15% dos RN com HIV 80% dos casos: associação com grande hiv infarto venoso ( obstrução da veia terminal) lesão assimétrica 3.HIDROCÉFALO: agudo (evolução em dias) subagudo-crônico ( evolução em semanas) obstrução das granulações aracnóides Volpe,1989;Inder,2006, Vasileiades, 2004 HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO RN PRÉ-TERMO EVENTOS ASSOCIADOS: ASFIXIA PERINATAL : DA PRESSÃO VENOSA CEREBRAL VIA INSF. CARDIACA HIPÓXICO ISQUÊMICA TIPO DE PARTO CESARIANA:Análise multivariada cesária sem efeito na severa HIV (OR:0,98-0,77-1,24) PARTO NORMAL apresentação PÉLVICA RN < 1500g : 58% HIV (CABEÇA NO CANAL DE PARTO 40 A 60 mmHg NOS CAPILARES RN < 2000g 5X HIV CEREBRAIS RN NO RESPIRADOR ASSINCRONIA: FLUTUAÇÃO DO FSC PICO DE PRESSÃO : DA PRESSÃO VENOSA CENTRAL SUCÇÃO DA TOT: DA PRESSÃO ARTERIAL Margotto,PR DA PRESSÃO VENOSA CENTRAL HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO RN PRÉ-TERMO Volpe,1995 Margotto,PR HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO RN PRÉ-TERMO UTI Neonatal: experiência dolorosa* 10s 14dias: 14 proced/dia (1/3-analgésicos) (RN de 23 sem – 488 proced dolorosos na UTI Neonatal) -a maioria no primeiro dia -63,6%: aspiração do tubo (a cada 4 hs) Cordero L(2001): 4hs (90RN) 8 hs (90RN) -27 sem sem diferenças em: infecção nosocomial/pneumonia associada a ventilação/colonização bact via aérea/reintubação,DBP/mortalidade A redução da aspiração traqueal parece ser segura! *Ambiente barrulhento, caótico,estressante e doloroso! Barker,1995;Anand, 2001; Simons,2003;Badr,2010 HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO RN PRÉ-TERMO UTI Neonatal: experiência dolorosa As respostas comportamentais e fisiológicas a dor repetitiva pode: Extensão da Hemorragia intraventricular ou contribuir diretamente para: -hipoxia, hipercapnia,acidose,hiperglicemia, assincronia com o respirador, pneumotórax (causas importantes de hemorragia intraventricular) Anand, 1998, 2001 HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO RN PRÉ-TERMO BARULHO NA UTI Li WG , 2009: Randomizaram 100 RN ventilados para uso de plug no ouvido Resultados: Perda auditiva -total:23% plug x 35% controle(p<0,05) -leve:15% pug x 23% controle (p<0,05) Hemorragia intraventricular ou leucomalácia periventricular -21% plug x 42% controle (p<0,05) Inteligência -MDI e PDI: maior no grupo plug x controle (p<0,05) HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO RN PRÉ-TERMO Premedicação em Intubação semi-eletiva ou eletiva Intubação traqueal é um dos procedimentos estressantes mais realizados nas UTIs neonatais. Quando realizada sem analgesia e sedação, o procedimento está associado a dor e respostas fisiológicas adversas, como: Hipoxia Bradicardia Maior tempo para intubação Hipertensão arterial sistêmica Hipertensão intracraniana Hemorragia intraventricular e Leucomalácia em pré-termos (90% na UTI Pediatrica x 23,3% na UTI Neonatal) Byrne;Millar,1984;Marshall,1984;Lemyre,1988; Bonow,2004;Sarkar, 2006 HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO RN PRÉ-TERMO A ventilação mecânica está associada com hemorragia intraventricular nos recém-nascidos pré-termos? Hospital Regional da Asa Sul/SES/DF Débora Cristiny e Roberta Rassi- R3 Neonatolgia Coordenação: Joseleide de Castro,Paulo R. Margotto Brasília 21 de setembro de 2011 www.paulomargotto.com.br HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO RN PRÉ-TERMO O ajuste do odds ratio para HIV severa nos RN de muito baixo peso que recebeu VM na sala de parto foi de 2,7 (CI:1,1-6,6 P=0,03) A associação significativa entre HIV e VM precoce foi independente do Apgar,baixo peso,PaCO2,uso de corticóide prénatal,sepse precoce,canal arterial pérvio Assim, a intubação implica como um fator independente para HIV severa HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO RN PRÉ-TERMO Segundo,foi demonstrado nos centros que o uso precoce do CPAP diminuiu a incidência de HIV em relação aos que estiveram em VM É mais lógico de acreditar que a VM e HIV representam relação: causa/efeito HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO RN PRÉ-TERMO Eventos associados PNEUMOTORAX: 6 / 9 RN com PTX: 67% HIV ( Intervalo de ocorrência: 1 / 2 h a 24 h 12 /14 RN com PTX: 86% HIV PNEUMOTÓRAX PRESSÃO INTRA-TORÁCICA D C RESISTÊNCIA VASCULAR PERIFÉRICA DIMINUI O RETORNO VENOSO PRESSÃO VENOSA CENTRAL VFS ARTÉRIA CEREBRAL ANTERIOR PCO2* E ACIDEMIA FLUXO SANG.MG CADA mmHg NA PCO2 HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR FSC 7- 8% PA Margotto,PR HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO RN PRÉ-TERMO Pneumotórax Doença da Membrana Hialina Pneumotórax Lesão esofágica RN de 29 sem, 1300g HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO RN PRÉ-TERMO Hemorragia intraventricular Grau III Hidrocéfalo Pós-Hemorrágico Ecografia NORMAL HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO RN PRÉ-TERMO EVENTOS ASSOCIADOS: queda do hematócrito: FSC cada 5% de diminuição do Ht FSC DE 11ml / 100 g /min devido a alterações no conteudo de O2 arterial o FSC para manter a entrega de O2 cerebral constante CONVULSÕES*: Atividade neuronal excessiva lactato acidose perivascular vasodilatação cerebral pressão arterial (deficiente auto-regulação) *Convulsões EEG: 11/51 RN <30sem:21,6% e destes:8 HIV (72,7%)! Margotto,PR Volpe, 2001;Shah,2010 HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO RN PRÉ-TERMO EVENTOS ASSOCIADOS: DAP: GRANDES ALTERAÇÕES NA VSFC NA ARTERIA CEREBRAL ANTERIOR INJURIA ISQUÊMICA (FUGA DIASTÓLICA) INJURIA HEMORRÁGICA (FLUTUAÇÃO DA VSFC) PALPAÇÃO ABDOMINAL: AUMENTO DA PRESSÃO ARTERIAL EM 24% ( 19 RN ; 32 SEM / 1684g : X ) Margotto,PR HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO RN PRÉ-TERMO CANAL ARTERIAL: FUGA DIASTÓLICA Margotto,PR HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO RN PRÉ-TERMO EVENTOS ASSOCIADOS -sepse precoce (Odds ratio 8,19; 95% de intervalo e confiança 1,5543,1) -tratamento de fertilização (Odds ratio 4,34; 95% intervalo de confiança 1,42- 1,33) Uso de esteróides pré-natais:protetor. Odds ratio 0,52 (0,30-0,90) ESTUDO RETROSPECTIVO CASO CONTROLE SOBRE FATORES DE RISCO PARA HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR EM PREMATUROS DE MUITO BAIXO PESO Autor (s): Nehama Linder, Orli Haskin, Orli Levit, Gil Klinger, Tal Prince, Nora Naor, Pol Turner, Boaz Karmazyn, Lea Sirota.Resumido pela Dra. Vivivana Sampietro HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO RN PRÉ-TERMO EVENTOS ASSOCIADOS Análise multivariada após controle para a idade gestacional Riskin, 2008 (RN <1500g, cefálico, único) -idade gestacional (para cada aumento): OR: 0,71 (0,68-0,75) -hipertensão materna: OR:0,43 (0,30-0,61) -Não uso do esteróide antenatal: OR:2,70 (2,12-3,45) -Apgar de 1 min(0-3): OR:1,72 (1,33-3,21) -Reanimação neonatal:OR: 2,16 (1,65-2,83) -Tipo de parto :OR: 0,98 (0,7-1,24) Margotto,PR HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO RN PRÉ-TERMO Fatores de risco pré-natais/perinatais Lopes DV, Margotto PR (2008)-HRAS/DF Lesão N=40 Controle N=29 Corticóide / à mãe 18(45%) Gemelar 7(17,5%) Bolsa rota>24h 13(32,5%) 5(17,2%) Parto vaginal IC 95% P 15(51,7%) 0,76 0,29-1,99 0,38 2(6,8%) 2,8 0,54-14,93 0,18 1,84 0,60-5,63 0,24 25(62,5%) 11(37,9%) 2,7 1,01-7,31 0,03 Apgar < 5 (5’) 5(12,5%) 3(10,3%) 1,2 0,27-6,63 0,54 Toco trauma 4(10%) 1(3,4%) 3,11 0,32-29,40 0,29 IG<32sem 35(87%) 18(62%) 4,28 1,29-14,21 0,05 Peso<1000g 18(45%) 5(17,2%) 3,39 1,25-12,37 0,05 Margotto,PR OR HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO RN PRÉ-TERMO Fatores de risco pós-natais Lopes DV, Margotto PR (2008)-HRAS/DF Lesão n=40 Controle n=29 OR IC 95% P DMH 32(80%) 12(41%) 5,66 1,94-16,53 0,001 VM>24h 26(65%) 9(31%) 4,12 1,48-11,44 0,005 Apnéia 13(32%) 3(10,3%) 4,17 1,06-16,35 0,029 Pneumotórax 8(20%) 1(3,4%) 7,0 0,82-59,48 0,069 PCA 18(45%) 3(10,3%) 7,09 1,84-27,28 0,003 ECN 6(15%) 3(10,3%) 1,52 0,34-6,69 0,72 Sepse 37(92,5%) 21(72%) 4,69 1,12-19,65 0,028 Convulsão 4(10%) 0 Hemorragia pulm 12(30%) 4(13,7%) 2,68 0,76-9,38 0,098 Margotto,PR HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO PRÉ-TERMO Fatores de risco pós-natais SEXO Lim (2010) -Sexo masculino: OR:13,6 (IC 95%:2-90) Cuesta E (2006) Mohamed (2010) -Dados de 105 mil RN, Sexo masculino:OR;1,15 :IC a05%:1,11=1,19) -mais severa HIV nos subgrupos <1000g e 1000-1499g (sem diferenças em leucomalácia periventricular0 Possíveis explicações: -Maior fluxo sanguíneo cerebral -Maior incidência de mudanças na pressão arterial HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO PRÉ-TERMO Fatores de risco pós-natais Hipernatremia/Excesso de Na+ Lim WH (2010) -Hipernatremia:162,6mEq/l (HIV) X 148,8mEq/l (p<0.01) -flutuação dos níveis de Na+(>13mEq/l:OR:12,4 9;IC a 95%:1,9-82,7) – Baraton L (2009) deficiente desfecho funcional aos 2 anos (motor) com flutuação de Na+ >13mEq/l HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO PRÉ-TERMO Fatores de risco pós-natais Hipernatremia/Excesso de + Na Barnette a (2010) Ingesta de Na+>4,5mEq/l (primeiros 3 dias de vida): OR ajustada para a Id.Gestac Mecanismo: encolhimento cerebral e rotura vascular (o prematuro tem limitada capacidade para tamponar mudanças na osmolaridade) Portanto:monitorar o Na+ nos RN de extremo baixo peso HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO PRÉ-TERMO Fatores de risco pós-natais TRANSPORTE DOS PRÉ-TERMOS Mohamed (2010) (67.596 RN): o transporte aumenta o risco de hemorragia intraventricular AOR: odds ratio ajustada A:HIV – B:HIV grave Barra negra:transportados/barra branca:nascidos no Hospital HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO RN PRÉ-TERMO ASPECTOS CLÍNICOS: TEMPO DE OCORRÊNCIA: 90% ocorre nos 1os 3-4 dias Idade média do inicio: 38 h HEMORRAGIA SILENCIOSA : 78% Queda inexplicável do Ht ( incapacidade de subir após TS) Margotto,PR Volpe, 1981 HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO RN PRÉ-TERMO DIAGNÓSTICO: RECONHECIMENTO DO RN DE RISCO ( PT <32 sem na UTI ) Ultra-sonografia ; 3º dia de vida 7 º dia de vida GRADUAÇÃO DA SEVERIDADE Hemorragia na MG Hemorragia intra-ventricular sem DV Hemorragia intra-ventricular com DV Ecodensidade periventricular INFARTO HEMORRÁGICO PERIVENTRICULAR (ASSIMÉTRICO) Margotto,PR LEUCOMALÁCIA PERIVENTRICULAR (SIMÉTRICO) Volpe,1989 Papile e cl, 1978 HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO RN PRÉ-TERMO HEMORRAGIA GRAU I Margotto PR. Hemorragias intracranianas. In.Margotto PR. Neurossonografia Neonatal, ESCS, Brasília, 2013 Margotto,PR HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO RN PRÉ-TERMO HEMORRAGIA GRAU II Margotto PR. Hemorragias intracranianas. In.Margotto PR. Neurossonografia Neonatal, ESCS, Brasília, 2013 Margotto,PR HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO RN PRÉ-TERMO HEMORRAGIA GRAU III Margotto PR. Hemorragias intracranianas. In.Margotto PR. Neurossonografia Neonatal, ESCS, Brasília, 2013 Margotto,PR HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO RN PRÉ-TERMO HIPERECOGENICIDADE PERIVENTRICULAR Leucomalácia Infarto hemorrágico Margotto PR. Leucomalácia periventricular/syndrome hipóxico-isquêmica. In. Margotto PR. Neurossonografia Neonatal, 2013 HEMORRAGIA INTRAVENTRICULARMO PRÉ-TERMO Infarto hemorrágico periventricular RN de 710 g- 26 semanas Margotto,PR HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO PRÉTERMO Infarto hemorrágico periventricular Pico de ocorrência : 4º dia de vida Fatores associados: a alterações hemodinâmicas, bradicardia grave, acidose grave, hemorragia pulmonar, pneumotórax , etc. Benvinda, Margotto, 2008 HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO PRÉTERMO Infarto hemorrágico periventricular 3 dias vida! 27sem5d;1100g;grave Asfixia (adrenalina); 3dias de vida: hemorragia pulmonar; Eco cerebral:Infarto hemorrágico periventricular Manolo, Margotto HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO PRÉTERMO DILATAÇÃO VENTRICULAR (DV) PÓS- HEMORRÁGICA 65%-DV não progressiva 35% - DV progressiva lenta 65% Parada espontânea 35% Hidrocéfalo pós- hemorrágico Estudo recente de Murphy et al: 38% apresentaram parada da DV Volpe,1995 Margotto,PR HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO RN PRÉ-TERMO DILATAÇÃO VENTRICULAR RAPIDAMENTE PROGRESSIVA aumento ventricular severo / PIC ( disfunção sutura / abaulamento fontanela) + diâmetro ventricular pela US: ( plano sagital ): > 15 mm + PC > 2 cm / semana Volpe,1995 Marba,1998 Margotto,PR HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO RN PRÉ-TERMO Dilatação Ventricular rapidamente progressiva Descompressão Ventricular DVE RN pequeno Sangue nos ventrículos Dilatação ventricular estável Parada do Crescimento Ventricular Segue por um ano ( 5% DVRP ) Margotto,PR Shunt VP RN em melhores condições Pseudomeningoccele (complicação), Benício, 2008 Volpe,1995 HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO RN PRÉ-TERMO Hidrocéfalo Pós-hemorrágico Margotto,PR HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO RN PRÉ-TERMO SIGNIFICADO PERINATAL DAS DILATAÇÕES VENTRICULARES CEREBRAIS RN com HPV/HIV grau III (955g) –não necessidade de DVP dilatação ventricular, atingindo diâmetro ventricular máxima de 20 e 14 mm (VE e VD) Margotto,PR HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO RN PRÉ-TERMO 2 meses de vida com VE e VD de 9mm Margotto PR, Castro J. HRAS/SES/DF. HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO RN PRÉ-TERMO DRENAGEM VENTRICULAR EXTERNA Margotto,PR HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO RN PRÉ-TERMO Prognóstico -substância branca: o mais comum local do impacto neuropatológico da HIV (Patra, 2006) (HIV grau I e II em RN DE 24-29 sem prognóstico ruim aos 2 anos: destruição da matriz germinativa deficiente desenvolvimento cortical -o envolvimento do parênquima principal determinante do desenvolvimento motor tardio RN<=34 sem:PC: 0%-Grau III com shunt x 80%-Grau IV com shunt) (Brouwer, 2008) -intervenção precoce melhor desenvolvimento (de Vries 2002) Margotto,PR É possível prevenir? HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO RN PRÉ-TERMO Prevenção: Intervenção pré – natal Prevenção do nascimento prematuro Transporte INTRAUTERINO(inborn) Manuseio do trabalho de parto e nascimento Intervenção farmacológico pré – natal: -sulfato de magnésio: Constantine, 2009: morte ou de PC moderada a grave teve uma redução significativa (RR 0,84, IC 95% 0,71-0,99) Sarkar (2009): redução da HIV grau IV:OR:0,3;IC a 05%:o,o7-0.9) Margotto,PR Volpe,1995 HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO RN PRÉ-TERMO Prevenção: Intervenção pré – natal Corticosteróide pré-natal: O mais significante fator na prevenção da hemorragia intraventricular Margotto PR e cl (2011):187gest/219 RN e -uso do corticost: 50.3% -HIV(todos os graus):RR:0,49 (IC a 95%:0,26-0.95) Riskin et al (análise multivariada) -o não uso:aumentou da HIV:OR=2,7 (95% IC 2,12-3.45) Mecanismo -aceleração da diferenciação das células neuronais -promoção da maturação dos vasos sangüíneos na matriz germinativa HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO RN PRÉ-TERMO CORTICOSTERÓIDE PRÉ NATAL Leviton e cl, 1999 HP / HIV em 40 – 50 % com 1 curso completo Necessidade de drenagem ventricular Risco de ecoluscência PV ( RN com HP / HIV com hipotiroxinemia e vasculite fetal) : completo ou parcial Margotto,PR HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO RN PRÉ-TERMO PREVENÇÃO: iNTERVENÇÃO PÓS - NATAL RESSUCITAÇÃO PÓS NATAL Evitar rápida infusão de expansores / soluções hipertônicas ( NaHCO3) Evitar hipotermia, hipercapnia, ( hiperventilação : controverso) CORREÇÃO DE DISTURBIOS HEMODINÂMICOS: Prevenir excessivo manuseio, aspiração traqueal, infusão de sangue ou colóide, ET, Apnéia, convulsões, pneumotórax, hipercapnia Controle rigoroso da PA Pronto tratamento da Ins. Cardiaca no RN asfíxico NIDCAP:Cuidado do Desenvolvimento Individualizado (Als, 2004) Margotto,PR Perlman e cl, 1983 Lou e cl, 1982 Cooke e Morgan ,1982 Omar e cl, 1985 Zymonowicz e cl, 1986 Volpe, 1989 HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO RN PRÉ-TERMO PREVENÇÃO: INTERVENÇÃO FARMACOLÓGICA: INDOMETACINA: Ment e cl, 1994: HIV: 12% versus 18% (controles) (Doses: 0,1 mg/ Kg EV 6 -12 h seguido de 2 doses cada 24h 431 RN de peso 600 - 1250g) MECANISMO: FSC (20-30%) INIBIÇÃO DA PROSTAGLANDINA Margotto,PR VASOCOSNTRICÇÃO CEREBRAL HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO RN PRÉ-TERMO INDOMETACINA FOLLOW-UP AOS 3 ANOS INDOMETACINA PLACEBO p ( n= 173) ( n= 170) Cegueira* 1/ 85 (1%) 1/73 1,0 Surdez* 1/69 (1,5%) Paralisia 13/166 ( 8 % ) Cerebral 1/66 ( 1,5%) 1,0 14/167(8%) 1,0 * no de crianças submetidas ao secreening de visão e audição nos primeiros18 meses Ment e cl, 1996 Fowlie (Cochrane,2010): -sem efeito na mortalidade (RR:0,96;0,81-1,12) -sem efeito na morte;neurodesen (RR:1,02; 0,90-1,17) Prevenção da Hemorragia Intracraniana Evaluation and development of potentially better practices for the prevention of brain hemorrhage and isquemic brain injury in very low birth weight infants Carteaux, C et al Pediatrics 2003; 111 ( 4 ) Prevenção da Hemorragia Intracraniana Otimizar o uso do do esteróide pré natal betametasona - Evidência = 1 Evitar dexametasona - Evidência = 4 Estudo retrospectivo indicou que a dexametasona está associada com um maior risco de leucomalácia periventricular quando comparada com a betametasona Baud O - N engl J Med- 1999; 341 ( 16): 1190-6 Prevenção da Hemorragia Intracraniana Centro terciário com UTI Neo - Evidência = 3 Estudos mostraram que RN PT transportados tiveram maior morbimortalidade, incluindo HIC/LPV Cooke RW Arch Dis Child 1991;66:403-407 Clark C J Pediatr 1981;99:625-28 Hawgood S Am J Dis Child 1984;138:136-39 Prevenção da Hemorragia Intracraniana Administrar antibióticos prenatal para ruptura prematura de membranas - Evidência = 1 Corioamnionite é o maior fator de risco independente para HIC/LPV População de RNPT MBP ( 374 ) uso materno de antibiótico foi associado com diminuição do risco de LPV. Paul DA. Arch Pediatr Adolesc Med 2003: 157 : 145-9 Prevenção da Hemorragia Intracraniana Otimizar terapia para hipotensão Tratar somente hipovolemia evidente com perda de sangue obvia - Evidência = 3 Sem hipovolemia evidente fazer no máximo 2 bolus de volume - Evidência = 2 Infundir bolus de volume em período acima de 30 minutos - Evidência = 3 Então :evidência 1 Administrar betametasona pré natal. Administrar antibiótico pré- natal para ruptura prematura de membranas. Mensagem para casa Vigilância interdisciplinar (2004/2005) RN <1000g Obstetras e Neonatologistas (reuniões mensais) -Obladen M (2008) -Todos os graus: 33,7% vigilância: 13,5% (p=0,007) -Grau III-IV:20% vigilância: 3,4% (p=0,0006) HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO PRÉ-TERMO Então, falando especificamente: 1meiros 3-4dias de vida Evitar aspirações de cânulas de rotina Evitar o manuseio excessivo Aconchegar o recém-nascido Agrupar tarefas Avaliar a presença de dor RN no respirador: avaliar a assincronia Evitar punções de calcanhares HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR NO PRÉ-TERMO OBRIGADO! Hemorragia intraventricular no recém-nascido pré-termo. Margotto PR. Assistência ao Recém-Nascido de, Brasília 3a Edição,2013 Lesão Cerebral no RN Pré – termo ( Leucomalácia periventricular / Infarto Hemorrágico Periventricular ) Paulo R. Margotto Sobrevida e morbidade em prematuros com menos de 32 semanas de gestação na região central do Brasil (Apresentação). Autor(es): Márcia Pimentel de Castro, Lígia Maria Suppo Souza Rugolo, Paulo Roberto Margotto. Apresentação:Rafael dos S. Marques, Rafael L. J.A. Silva, Vinicius F. Paranaíba Recomendação -< 23 seman : Não são Reanimados – Conforto -23 -24 seman : (Zona cinzenta) Depende: Resposta a Reanimação Inicial/Estabilização Se na UTI: CPAP Nasal - >= 25 seman : Reanimar sempre! A Sala de Parto é o local mais inadequado para decidir. Dê ao RN o benefício da dúvida Equipe Neonatal HRAS/SES/DF Lesão Cerebral no RN Pré - termo Manifestações Neurológicas Déficit motores espásticos - Quadriparesia espástica: MMII ( Diplegia espástica ) - Hemiparesia espástica : MMII / MMSS ( quadriparesia assimétrica ) Déficit Intelectuais Injúrias cerebrais relacionadas com déficits motores : - - - Leucomalacia Periventricular ( LPV ) Infarto Hemorrágico Periventricular ( IHP ) Hidrocéfalo pós-hemorrágico Margotto, P.R. UN - HRAS Volpe J , 1977 Lesão Cerebral no RN Pré - termo Leucomalácia Periventricular Incidência : Tempo de sobrevivência / Distúrbios cardiorrespiratórios - 7-34% ( 88% RN > 7 dias sob VM ) - 32 sem sem: 4,3 % / 28 sem : 16 % Margotto, P.R. UN - HRAS Volpe J , 1977 Paneth N, 1990 Lesão Cerebral no RN Pré - termo Leucomalácia Periventricular Patologia : Necrose periventricular focal : Cornos Anteriores / Trígonos dos V laterais Zonas fronteiriças Art. Cerebral Anterior Art. Cerebral Média / Posterior Injúria Periventricular difusa: Perda de oligodendrócitos Astrócitos hipertróficos Margotto, P.R. UN - HRAS Volpe J , 1997 Lesão Cerebral no RN Pré - termo 1. Leucomalácia Periventricular Patogênese Ocorre nas áreas de circulação terminal Penetrantes Curtas Penetrantes Longas LPV Difusa LPV Focal Penetrantes Basais Borch e Greisen ( 1998 ): FSC à subst. branca e muito baixo ( 50 % FSC do córtex ) 2. Volpe ( 1995) : 24 - 28 sem : infrequente anastomose entre as penetrantes Volpe J , 1977 - Margotto, P.R. UN - HRAS Paneth N, 1990 Lesão Cerebral no RN Pré - termo Leucomalácia Periventricular Patogênese – Deficiente autorregulação do FSC - Ausência de musculatura art. penetrantes / arteríola - Hipoxemia - Hipercapnia Queda da Pressão Arterial : Fator crítico - Asfixia Pré-natal - Severa Hemorragia Pulmonar Pós-Natal - Insuficiência Miocárdica - Sepses - PCA : Fluxo Diast. Retrogrado ( LPV – 2X ) - Apnéia c/ bradicardia : Fluxo Diast. / Sist -Severa hipocapnia - Anafilaxia Pré-Natal - Arritmia Cardíaca Fetal - DPP - Prolapso de Cordão - Vulnerabilidade intrínseca da Subst. Branca - Oligodendrócitos:Sensível a radicais livres (esquemia / Volpe e cl , 1995 Luciano R, 1997 reperfusão) Margotto, P.R. UN - HRAS Ito, 1997 ; Shortland D e cl, 1990 Perlman J, Volpe J , 1985 ; Volpe J , 1997 Lesão Cerebral no RN Pré - termo - Leucomalácia Periventricular Patogênese: Citocinas X Infecção intrauterina -Sensibiliza o cérebro imaturo á injúria (sensível a períodos de hipóxia-isquemia) Citocinas -Anti-inflamatórias :IL-10 - pró-inflamatórios:TNF – alfa,IL -6 , IL-1,IL-2 Dammann O,Leviton A 1999, 2000 - Yoon e cl (1997): Citocinas no LA de mães RN Pré-termo com lesão na substância branca - Perlman e cl ( 1996):632 RN < 175 g : RPM* :OR = 6,9 (1,96–22,16) Leviton e cl (1999) :Vasculite –11X (ecolucência periventricular ) - ( TBR – 1 hora ) RPM*-rotura prematura membranas Margotto, P.R. UN - HRAS Volpe J , 1977 Paneth N, 1990 Lesão Cerebral no RN Pré - termo Leucomalácia Periventricular Patogênese Corticosteróide : pré – natal Dunlop e cl ( 1997) : exposição repetida : atraso na mielinização dos axônios ópticos Baud e cl ( 1999 ) : Dexametasona : 11% LPV Betametasona : 4,4 % Controle : 8,4 % Corticosteróide : pós – natal Murphy e cl (2001): do vol. da subst. cinzenta cortical 35% : Ressonância Magnética Papile e cl ( 1998 ) : PC NA DISPLASIA BRONCOPULMONAR: Doyle e cl (2007) : 10 dias vida; 0,89 mg / Kg / (dose total) Margotto, P.R. UN - HRAS Lesão Cerebral no RN Pré - termo Leucomalácia Periventricular Correlação Clínico – Patológica / Prognóstico Diplegia Espástica : Fibras descendentes do Córtex motor Tronco Perna Braço Face Boca Margotto, P.R. UN - HRAS Perna Tronco Braço Face Boca Volpe J , 1977 Paneth N, 1990 Lesão Cerebral no RN Pré - termo Leucomalacia periventricular Diagnóstico : Ultrassonografia : RN < 1500 g e ou IG < 32 semanas 1os 3 dias – 4 dias / 7 dias / 14 dias / 21o dia e na alta / 40 a sem de IGPc Margotto, P.R. UN - HRAS Lesão Cerebral no RN Pré - termo Leucomalacia Periventricular Diagnóstico / Prognóstico Hiperecogenicidade periventriculares ( “ flares “ ) Dammann e Leviton ( 1997 ) - Curto : Resolve em 6 dias - Intermediário : Resolve em 7 – 14 dias - Prolongado : persiste > 14 dias - Aos 18 meses : Paralisia Cerebral : 8,3% X 62% LPV cística DeVries e cl ( 1988) - 53 RN c/ hiperecogenicidade periventricular prolongada ( 10 dias ) - 8% com paralisia cerebral Jongmans M e cl ( 1993 ) da performance motora aos 6 anos nos RN com ( “ flares “) > 14 dias - Appleton e cl ( 1990) 13,3% de diplegia espástica ( 2/ 15) ( RN com “ flares “ 21 - 35 dias ) Os “ flares “ representam provavelmente uma LPV leve Margotto, P.R. UN - HRAS Lesão Cerebral no RN Pré - termo Leucomalácia Periventricular Hiperecogenicidade Periventricular Margotto, P.R. UN - HRAS Lesão Cerebral no RN Pré - termo Leucomalácia Periventricular Diagnóstico Ultrassom - Múltiplos cistos ecolucentes (queijo suíço) : 1 – 3 sem - Cistos podem desaparecer após 1 – 3 meses (Gliose ) - Ventriculomegalia ( Diminuição da mielina cerebral ) Margotto, P.R. UN - HRAS Volpe J , 1995 Rodrigues J e cl, 1990 Lesão Cerebral no RN Pré - termo Leucomalácia Periventricular 1. Prevenção - Prevenir a Isquemia - Evitar a hipotensão Arterial - Evitar a hipocapnia ( VAFO ) - Detectar o RN com deficiente autorregulação do FSC: Hipercapnia / Hipoxemia 2. Sulfato de Magnésio Pré-Natal: Proteção 3. Citocinas anti-inflamatórias : Interleucina 10 4. Tiroxina : Proteção dos oligodendrócitos 5. Corticóide Pré – Natal do risco de paralisias cerebrais - Curso completo ecolucência periventricular Ventriculomegalia - Curso completo ou Parcial : neuroproteção Vasculite Margotto, P.R. UN - HRAS Hipotiroxinemia Leviton A e cl ( 1999); Volpe J , 1997; Cooker R , 1999; Grether J e cl , 2000. Lesão Cerebral no RN Pré - termo Infarto Hemorrágico Periventricular Correlação Clínico – patológica / Prognóstico Hemiparesia espástica ou quadriparesias assimétricas Déficits intelectuais Perna Tronco Braço Face Boca Margotto, P.R. UN - HRAS Lesão Cerebral no RN Pré - termo Prognóstico A US prediz com segurança: -hemorragia peri/intraventricular -hidrocéfalo hemorrágico -infarto hemorrágico peri / intraventricular Desconhecemos o potencial do cérebro em desenvolvimento e a expectativa da estimulação precoce Margotto, P.R. UN - HRAS Lesão Cerebral no RN Pré - termo Infarto Hemorrágico Periventricular Prevenção da Hemorragia Peri/Intraventricular - Uso do esteróide pré-Natal - Melhora da assistência neonatal - Corrigir a VFSC flutuante - Evitar a hipercapnia - Evitar assincronia na ventilação mecânica - Evitar hipoxemia - Evitar o pneumotórax - Corrigir a persistência do canal arterial - Evitar expansões rápidas de volume - Uso de indometacina : discutível Margotto, P.R. UN - HRAS Volpe J , 1997 Lesão Cerebral no RN Pré - termo Leucomalácia periventricular x Infarto Hemorrágico Periventricular RN de 23-27 semanas:855 RN Margotto, P.R. UN - HRAS Volpe J , 1997 Lesão Cerebral no RN Pré - termo Leucomalácia periventricular x Infarto Hemorrágico Periventricular Isto sugere que as lesões hipoecóicas acompanhadas ou precedidas por hemorragia intraventricular (nosso substituto para o infarto hemorrágico periventricular) pode ter causas diferentes do que as lesões hipoecóicas sem hemorragia intraventricular, nosso substituto para leucomalácia periventricular. Volpe J , 1997 Lesão Cerebral no RN Pré - termo Leucomalácia periventricular x Infarto Hemorrágico Periventricular Survival and morbidity of premature babies with less than 32 weeks of gestation in the central region of Brazil]. de Castro MP, Rugolo LM, Margotto PR. Rev Bras Ginecol Obstet. 2012 May;34(5):235-42. Portuguese. Margotto, P.R. UN - HRAS Volpe J , 1997 Lesão Cerebral no RN Pré - termo Leucomalácia Periventricular / Infarto Hemorrágico Periventricular Lesões da substância branca com repercussões corticais Leucomalacia Periventricular : - lesão de origem isquêmica ? - Infeccção intrauterina ( importante papel ) - - Infarto hemorrágico Periventricular : infarto hemorrágico (venoso) ( obstrução da veia terminal pela hemorragia intraventricular ) Seqüelas : Déficits motores espásticos ( déficits intelectuais ) Corticosteróide pré-natal : importante papel na prevenção Não passar da realidade benéfica ao exagero prejudicial Margotto, P.R. UN - HRAS Volpe J , 1997 Lesão Cerebral no RN Pré-termo Consultem também: Hemorragia intraventricular no recém-nascido pré-termo Autor(es): Paulo R. Margotto Em www.paulomargotto.com.br (Distúrbios Neurológicos) Lesão neurológica isquêmica e hemorrágica do prematuro: patogenia, fatores de risco, diagnóstico e tratamento Autor(es): Paulo R. Margotto Dos livros Assistência ao RecémNascido de Risco e Neurossonografia Neonatal/2013 Em www.paulomargotto.com.br (Distúrbios Neurológicos) Margotto, P.R. UN - HRAS Lesão Cerebral no RN Pré - termo Muito obrigado!