Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto Departamento de Especialidades Cirúrgicas Disciplina de Urologia Clube de Revista Departamento de Urologia Coordenador: Prof. Dr. Carlos Abib Cury Orientador: Dr. Daniel Cernach Ayres Discente: Talita de Oliveira n°63 4° série médica Urodynamic Effects of Once Daily Tadalafil in Men With Lower Urinary Tract Syptoms Secondary to Clinical Benign Prostatic Hyperplasia Roger Dmochowski* ,Claus Roehrborn, Suzanne Klise, Lei Xu, Jed Kaminetsky e Stephen Kraus Do Departamento de Urologia da Universidade Vanderbilt, Nashville, Tennessee (RD), o Departamento de Urologia, UT escola de medicina do Sudeste, Dallas (CR), Departamento de Urologia da Universidade do Texas, centro de ciências da saúde em San Antonio, San Antonio (SK , Texas), e da empresa Eli Lilly, laboratórios de investigação de Lilly, Indianapolis, Indiana (SK, LX), e da Universidade de Nova York, Nova York, Nova York (JK) THE JORNAL OF UROLOGY VOL.183, 1097, March 2010 Avaliação do paciente com HPB A HPB afecção prostática mais frequente no homem idoso Crescimento da próstata Obstrução do trato urinário e impacto na qualidade vida Etiologia 5 alfa redutase transforma testosterona em DHT Receptores alfa adrenergicos aumento do tono simpático Resistência a micção Fisiopatologia Crescimento glandular LUTS Obstrutivos Irritativos Progressão: Insuficiência renal Retenção urinária Sangramento Avaliação inicial Associação americana e a OMS recomendam: 1- Escore clínico (I-PSS): 7 questões (0-5) 1 qualidade de vida (0-6) Escore totaltotal reflete a intensidade dos Escore reflete intensidade desintomas sintomas 2-História clínica 3-Toque retal 4-Urina 1 5-Creatinina sérica Opcionais PSA: taxa de detecção de câncer Estudos por imagem: ultra-sonografia, urografia excretora Urodinâmica Análise funcional do trato urinário Amostra do ciclo de micção do paciente Fluxometria, cistometria, Fluxo/pressão Fluxometria •Micção com uretra livre •Fidedigna com valores acima de 150 ml •Fluxo máximo (Qmax) maior que 15ml/s e médio (Qave) maior que 10ml/s •Apenas define se a micção é normal ou não Cistometria Registro da pressão vesical durante o enchimento Cateter vesical e sonda abdominal Pdet=Pves-Pab Medida da pressão vesical (Pves) e abdominal(Pab) Enchimento vesical Sensibilidade vesical Atividade do detrusor Perdas e complacência Estudo de fluxo/pressão Medição simultânea da pressão abdominal, vesical e do fluxo de urina na micção Capaz de indicar o grau de obstrução Micção normal: alto fluxo e baixa pressão Obstrução: Pdet >75cm de H2O e Qmax<10ml Abertura da uretra somente com alta pressão detrusora Se houver lesão miogênica a pressão também será baixa Bibliografia Campbell’s urology, 7ª edição, Saunders Patologia, Robbins, 7ª edição, European Urology Supplements, vol. 7 November 2008 Tratado de Fisiologia médica Guyton, Arthur C. 7a ed. Madrid: Interamericana, 1990 . ISBN 84-761 5-263-9 http://www4.anvisa.gov.br/base/visadoc/BM/BM[25555-1-0].PDF Urodynamic Effects of Once Daily Tadalafil in Men With Lower Urinary Tract Syptoms Secondary to Clinical Benign Prostatic Hyperplasia Efeitos urodinâmicos do uso do Tadalafil uma vez ao dia em homens com sintomas do trato urinário inferior secundários à clínica da hiperplasia prostática benigna Roger Dmochowski* ,Claus Roehrborn, Suzanne Klise, Lei Xu, Jed Kaminetsky e Stephen Kraus Do Departamento de Urologia da Universidade Vanderbilt, Nashville, Tennessee (RD), o Departamento de Urologia, UT escola de medicina do Sudeste, Dallas (CR), Departamento de Urologia da Universidade do Texas, centro de ciências da saúde em San Antonio, San Antonio (SK , Texas), e da empresa Eli Lilly, laboratórios de investigação de Lilly, Indianapolis, Indiana (SK, LX), e da Universidade de Nova York, Nova York, Nova York (JK) THE JORNAL OF UROLOGY VOL.183, 1097, March 2010 Introdução Ereção Estímulo sexual Liberação de NO estimula guanilato ciclase Tadalafil (-) PDE-5 (-) A produzir GMPC que irá aumentar o fluxo sanguíneo ereção LUTS aumentam com o envelhecimento Múltiplas vias de atuação do óxido nítrico Frequente comorbidade LUTS e Disfunção erétil Interesse no uso dos inibidores da PDE5 no tratamento dos LUTS Estudos prévios: Melhoria do I-PSS sem aumento da taxa do fluxo urinário Estudo projetado para contradizer essa noção Levanta a possibilidade da melhoria dos LUTS ser associada ao prejuízo da função da bexiga Objetivo Explorar o impacto do uso do tadalafil sobre as medidas urodinâmicas nos homens com sintomas do trato urinário inferior secundário à clínica da hiperplasia prostática benigna por estudos urodinâmicos invasivos e não invasivos Materiais e Métodos Estudo randomizado, duplo cego, controlado por placebo, método de ANOVA, p<0,05 Realizado em 20 centros nos EUA e Canadá Critérios de inclusão Homens com pelo menos 40 anos História de HPB-LUTS há mais de 6 meses Com ou sem obstrução da bexiga I-PSS de 13 ou mais exceto PSA >10ng/ml ou PVR de 350ml ou maior Período de depuração de 4 semanas Critérios de exclusão Uso de inibidores da 5α-redutase nos últimos 4 meses História de cirurgia pélvica, peniana ou radioterapia Malignidade do trato urinário inferior, câncer de próstata, trauma ou manipulação recente Obstrução uretral ou intravesical Cálculo na bexiga e retenção urinária Critérios de exclusão Bexiga atônica, descompensada ou hipocontrátil Inflamação ou infecção do trato urinário inferior Dissinergia do músculo detrusor Insuficiência renal, hepática ou condições cardiovasculares desfavoráveis Tratamento atual com nitratos, quimioterápicos, antiandrógenos Lesão da medula espinal Desenho do estudo Estudo urodinâmico e outras medidas BOOI, Índice de contratilidade bexiga Pdet max na micção PVcath Avaliouse Esvaziamento da bexiga PdetQmax, Qave, Qmax Hiperatividade do detrusor Resultados 172 pacientes 89 placebo 83 Tadalafil Estudo projetado para detectar mudanças principalmente em PdetQmax Não foram observadas diferenças significativas na PdetQmax ou outro valor do UDS Houve melhora significativa no IPSS e subescores de irritação e obstrução Incidência de eventos adversos foi maior grupo tadalafil que no placebo Dispepsia Dor lombar Dor de cabeça Doença do refluxo Discussão Não houve impacto negativo sobre a função do detrusor Nem qualquer impacto na bexiga, analisado pelas outras medidas Estudo conseguiu contradizer a noção teórica de que melhoria dos LUTS seria devido ao prejuízo da função do detrusor Mecanismo de ação dos inibidores PDE5 incertos Efeito direto sobre os LUTS Tadalafil melhoria a perfusão tecidual dos tecidos Alta proporção de homens sem obstrução da bexiga Dose relativamente alta Resultados consistentes, para uma grande população Potencial uso como tratamento na atenção básica Conclusão •Não foi observada diferença significativa entre o tadalafil e o placebo no USD •Não houve impacto negativo sobre a bexiga •Houve melhora no I-PSS clinicamente significativa •Foi bem tolerado Referências “O mistério não é um muro onde a inteligência esbarra, mas um oceano onde ela mergulha” (Gustav Thibon)