CNAP
Comorbidades na DPOC:
Prevalência e Impacto
Emilio Pizzichini
NUPAIVA Asthma Research Center
Florianópolis - Santa Catarina, BRASIL
Buzios, 24 de abril de 2014
Os sete magníficos e as
comorbidades
"There's the story, then there's
the real story, then there's the
story of how the story came to
be told. Then there's what you
leave out of the story. Which is
part of the story too.”
“MadAdam”, Margaret Atwood, 2013
OBJETIVOS DE APRENDIZADO
 CONCEITO
 IMPACTO
 PREVALÊNCIA
 FUTURO
Comorbidade/Multimorbidade
Pizzichini, E.
Comorbidades ou Multimorbidades ?
Respiratory system
• viral and bacterial
infection
Skin
• Ageing and wrinkles
• Poor wound healing
Diabetes
• Obesity
• Non-insulin-dependent
diabetes mellitus
• Metabolic syndrom
Immune system
• Weakned immunty
CNS
• Anxiety
• Depression
Cardiovascular system
• MI, CHF, Stroke
• Peripheral vascular dis.
• Anaemia
Bone
• Osteoporosis
Cancer
• Lung cancer/others
Digestiv tract
• Desnutrição
• GERD
• Obesity
Other
• Sleep disturbance
• Sarcopenia
Modified from Stampfli and Anderson, Nature Reviews Immunology, 2009
DEFINIÇÃO
 Comorbidade:
Qualquer
condição
distinta
adicional que exista ou possa ocorrer durante o
curso clínico de um paciente que possua uma
doença índice sob estudo. (Feinstein).
 Multimorbidade: É a co-ocorrência de duas ou
mais doenças crônicas ou agudas ou condições
médicas em um paciente sob estudo na ausência de
uma doença índice (Van den Akker).
Multimorbidade nas doenças crônicas é complexa
Socio-economic
determinants
Gender
Lifestyle-environment
Risk and protective factors
Tobacco smoking, pollutants,
allergens, nutrition, infections,
physical exercise, others
Genes
Biological expression of chronic diseases
Transcripts, proteins, metabolites, Target organ
local inflammation, Systemic inflammation
Cell and tissue remodeling
Clinical expression of chronic diseases
Co-morbidities, Severity of co-morbidities,
Persistence remission Long-term morbidity,
Responsiveness - side effects to treatment
Bousquet et al, Genome Med 2011
Age
Cronologia das comorbidades
Valdera JM et al. Ann Fam Med 2009; 7: 537-63.
Integrando Diferentes Constructos
 Mulher 60 a, DM, Depressão, HAS, minoria
étnica, semianalfabeta, cuida de marido com
AVC.
 A visão do Endocrinologista, do Médico de
Família, do Psiquiatra etc…
 Semianalfabetismo, situação sócioeconomica e
familiar.
Valdera JM et al. Ann Fam Med 2009; 7: 537-63.
OBJETIVOS DE APRENDIZADO
 CONCEITO
 IMPACTO
 PREVALÊNCIA
 FUTURO
Comorbidade/Multimorbidade
Pizzichini, E.
Prevalência de DPOC
Age and smoking are strong contributors to COPD
Increase of 10 packyears
10-year increase in age
Buist S et al, Lancet 2007
Multimorbidade e idade
Barnett et al. Lancet, 2012
Número de Comorbidades por Paciente na DPOC
25%
18%
19%
18%
8%
7%
2%
2%
0.5%
0
1
2
3
4
5
6
7
8
Vanfletren et al. AJRCCM 187; 728-35, 2013.
Comorbidades e Estado Sócio-economico
Barnett et al. Lancet, 2012
Chance de morrer vs comorbidades
Y Nussbaumer Oscherner & Rabe K. Chest 2011.
OBJETIVOS DE APRENDIZADO
 CONCEITO
 IMPACTO
 PREVALÊNCIA
 FUTURO
Comorbidade/Multimorbidade
Pizzichini, E.
Frequência de comorbidades
Padrão das Comorbidades
Barnett et al. Lancet, 2012
Padrão das Comorbidades
DPOC
Most affluent
Most deprived
Eclipse
15
24
26
9
13
10
Heart failure
6
6
7
Stroke
8
9
14
23
CHD
Diabetes
Depression
17
Augusti et al, Resp Res 2011 - Barnett et al. Lancet, 2012
Setores censitários de Florianópolis
N = 460
IBGE,
19 2010.
Prevalência de sintomas depressivos
50
40
p=0.005
p=0.2
%
30
29.3%
20
29.3%
25.5%
22.7%
17.2%
10
0
n=92
n=967
DPOC S/ DPOC
n=326
n=641
n=92
Saudáveis Não
DPOC
Saudáveis
DPOC nesta amostra não associou-se a maior prevalência de
sintomas depressivos, exceto se comparada a controles saudáveis.
20
OBJETIVOS DE APRENDIZADO
 CONCEITO
 IMPACTO
 PREVALÊNCIA
 FUTURO
Comorbidade/Multimorbidade
Pizzichini, E.
Fisiopatologia das Comorbidades
 Inflamação Sistêmica
 Inflamação da Idade (Imunosenescência)
 Sirtuinas e Imunosenescência
Modified from Stampfli and Anderson, Nature Reviews
BarnettImmunology,
et al. Lancet, 2009
2012
Biomarcadores na DPOC
Augusti A, Plus One 2012.
Imunosenescência (Idade)
Age
Smoking
BMI
Airflow
limitation
Augusti A, Plus One 2012.
Comorbidades ou Multimorbidades ?
ATHEROSCLEROSIS
CONGESTIVE HEART FAILURE
ISCHEMIC HEART DISEASES:
Angina Pectoris
Myocardial Infarction
TNF-alfa RANTES MCP-i IL-8 1CAM
ALZHEIMER’S DISEASE
DEMENTIA
INSULINE RESISTANCE TYPE 2
DIABETES
InflammAgeing
ANOREXIA
IL-6
TNF-alfa
AUTOIMMUNE DISEASES:
Rheumatoid Arthritis
CEREBROVASCULAR DISEASES:
Stroke Transient Cerebral Ischemia
ANAEMIA
CHRONIC PULMONARY DISEASES:
Chronic Bronchitis
Asthma
Emphysema
THROMBOEMBOLIC MANIFESTATIONS
OSTEOPOROSIS
ARTHROSIS
SARCOPENIA DISABILITY
De Martinis et al, Exp Mol Path 2006
Sirtuínas: Os 7 magníficos !
 Proteínas evolucionárias que regulam uma variedade de
funções celulares: manutenção do genoma, longevidade
e metabolismo.
 Sete sirtuinas humanas (SIRT1–7).
 HDACs classe III.
 Catalização da deacetilação NAD+
dependente de
residuos lisínicos -amino-acetilados a partir de
substratos proteicos (SIRT1, SIRT2, SIRT3 and SIRT5):
deacetilação de importantes fatores de transcripção.
Modified from Stampfli and Anderson, Nature Reviews Immunology, 2009
Sirtuina 1: Multimorbidades da DPOC
Muscle ageing
and
muscle weakness
Glucose
intolerance and
diabetes
Diet-induced
obesity
SIRT-1
Accelerated
lung ageing
Osteoporosis
Vascular
senescence and
atherosclerosis
Neurodegeneration
Dali-Youcef et al, Ann Med 2007
ACCELERATED AGEING IN COPD
Antioxidants
Lung function (% max)
100
Normal ageing
Oxidative stress
Senile
emphysema
50
COPD
0
Anti-ageing molecules?
25
60-70
Age (yr)
Geroprotectors
Ito K, Barnes PJ: Chest 2009
80-90
160
CONCLUSÕES
 Comorbidades/Multimorbidades
tem um grande
impacto na qualidade de vida, gravidade da doença e
sobrevida da DPOC .
 Embora
comuns, ainda são ignoradas e pouco
estudadas.
 A prevalência real é subestimada.
 Inflamação sistêmica, gerada por mecanismos diversos,
parece ser o principal fator fisiopatológico.
Pizzichini E.
Obrigado !