UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARANÁ SETOR DE CIÊNCIAS DA SAÚDE DEPARTAMENTO DE CLÍNICA MÉDICA DISCIPLINA DE NEUROLOGIA MANIFESTAÇÕES NEUROLÓGICAS DO HIV Alfredo Hummelguen Heloisa Faggion Hygor Trombetta Jaqueline Leotte Vitória Bishop Paulo Vogt Rizia Cabral Mayara Marques Victor Dornelas Profº Dr. Edison M. Novak Novembro/2014 REFERÊNCIAS • • • • • • • • • • • Veronesi-Focaccia: Tratado de Infectologia. 4ª ed. São Paulo: Editora Atheneu, 2009. Nusbaum AO, Fung K-M, Atlas SW. Chapter 13. White matter diseases and inherited metabolic disorders. In Atlas SW (editor) Magnetic Resonance Imaging of the Brain and Spine, 3rd. Ed, Lippincott, Williams & Wilkins, Philadelphia, 2002, p. 501. http://anatpat.unicamp.br/rpgsida2.html PROTOCOLO CLÍNICO E DIRETRIZES TERAPÊUTICAS PARA MANEJO DA INFECÇÃO PELO HIV EM ADULTOS Ministério da Saúde 2013 CURRENT: Reumatologia - 3.ed.: Diagnóstico e Tratamento Terapia Nutricional na Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (HIV/AIDS), Sociedade Brasileira de Nutrição Parenteral e Enteral Associação Brasileira de Nutrologia http://www.aids.gov.br/ Rotinas em Neurologia e Neurocirurgia. Márcia L. F. Chaves, Alessandro Finkelsztejn, Marco Antonio Stefani e colaboradores. Editora: Artmed. Porto Alegre, 2009. 861 páginas The role of HTLV in HIV-1 neurologic disease. Berger JR1, Raffanti S, Svenningsson A, McCarthy M, Snodgrass S, Resnick L. CHRISTO, Paulo Pereira. Alterações cognitivas na infecção pelo HIV e Aids. Rev. Assoc. Med. Bras., São Paulo , v. 56, n. 2, 2010 Martins, H. S., Neto, R. A., Neto, A. S., & Velasco, I. T. (2014). Emergências Clínicas - Abordagem Prática (9ª ed.). São Paulo: Manole 29/11/2014 Manifestações Neurológicas do HIV INTRODUÇÃO E EPIDEMIOLOGIA • Manifestação inicial: 20% • Na evolução: 60% – Faixa pediátrica: 90% • Ocorre em todas as fases da infecção pelo HIV • Classificação: – Disfunções secundárias à imunodepressão – Disfunções diretamente relacionadas ao HIV 29/11/2014 Manifestações Neurológicas do HIV ETIOLOGIAS SNC • Meningite asséptica • Alterações neurocognitivas (demência) • Mielopatias – Coinfecção HIV/HTLV SNP • Miopatias • Neuropatias 29/11/2014 Manifestações Neurológicas do HIV FISIOPATOLOGIA • Acometimento de substância branca dos hemisférios e substância cinzenta profunda (núcleos da base e tálamo). • HISTOLOGIA: células gigantes multinucleadas em espaços perivasculares e no parênquima cerebral. • NEUROIMAGEM (RNM): atrofia cerebral e hipersinal difuso e simétrico em T2 na substância branca profunda e periventricular. 29/11/2014 Manifestações Neurológicas do HIV AFECÇÕES DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL Meningite Asséptica Complexo Demência/HIV Mielopatias 29/11/2014 Manifestações Neurológicas do HIV MENINGITE ASSÉPTICA • 50-90% dos pacientes na soroconversão. • Síndrome meningítica – Instalação súbita de febre, cefaleia, rigidez nucal e fotofobia • Líquor – Pleocitose (<200 cel/mm3) às custas de linfócitos – Discreta alteração proteica (< 100mg/dL%) – Glicose normal 29/11/2014 Manifestações Neurológicas do HIV ALTERAÇÕES NEUROCOGNITIVAS ASSOCIADAS AO HIV (HAND) • Fase tardia da infecção pelo HIV • Tríade clássica (progressiva em semanas a meses): – Alteração cognitiva, – Motora; – Comportamental; 29/11/2014 Manifestações Neurológicas do HIV ALTERAÇÕES NEUROCOGNITIVAS ASSOCIADAS AO HIV (HAND) • • • • • • • Déficit de memória Lentidão no processamento mental, Perda da capacidade de concentração, Apatia e perda de interesse no trabalho e nos hobbies Distúrbios da marcha Tremor Perda da habilidade motora fina 29/11/2014 Manifestações Neurológicas do HIV ALTERAÇÕES NEUROCOGNITIVAS ASSOCIADAS AO HIV (HAND) • Fatores de risco – – – – – – 29/11/2014 LT-CD4+ < 350 células/mm3 * Idade > 50 anos; Coinfecção pelo vírus da hepatite C; Diabetes ou resistência à insulina; Doença cardiovascular; Nível de escolaridade baixo. Manifestações Neurológicas do HIV ALTERAÇÕES NEUROCOGNITIVAS ASSOCIADAS AO HIV (HAND) 29/11/2014 Manifestações Neurológicas do HIV HAND - DIAGNÓSTICO • • • • Excluir fatores de confusão; Avaliação neuropsicológica; Exame de imagem (RNM); Avaliação laboratorial – CV (no plasma e no líquor) – Genotipagem (no plasma e no líquor) 29/11/2014 Manifestações Neurológicas do HIV HAND - TRATAMENTO • Tratamento: TARV • Intervenção farmacológica – 2 drogas que atravessem a barreira HE • Intervenção não farmacológica – Comorbidades associadas; – Fatores de risco ao estilo de vida; – Evitar ou minimizar a aparição de HAND; 29/11/2014 Manifestações Neurológicas do HIV MIELOPATIAS • Fase Tardia • Sintomas mais comuns – – – – Distúrbios da marcha; Fraqueza simétrica dos MMII; Déficit sensitivo; Incontinência fecal e vesical; • Mielite Transversa x Mielopatia Vacuolar – Mielopatia Vacuolar: vacuolização não inflamatória da mielina de caráter subagudo • Associada a HAND • RNM normal • Tratamento sintomático 29/11/2014 Manifestações Neurológicas do HIV MIELOPATIAS - COINFECÇÃO HIV/HTLV • Mielopatia associada ao HTLV – Lentamente progressiva e clinicamente semelhante a paraparesia espástica; – Clinicamente pode confundir com a Mielopatia Vacuolar – HIV-1 pode aumentar a expressão da doença neurológica causada pelo HTLV. 29/11/2014 Manifestações Neurológicas do HIV AFECÇÕES DO SISTEMA NERVOSO PERIFÉTICO Miopatias Neuropatias Periféricas 29/11/2014 Manifestações Neurológicas do HIV MIOPATIAS • Fraqueza difusa e simétrica de cinturas – Dor – Reflexo profundos preservados – CPK aumentada • Causada pelo HIV: – Qualquer fase da infecção – Incomum; – Tratamento: regressão espontânea ou corticoide. • Secundária à TARV: – Mais comum, surge alguns meses após início da terapia – Tratamento: interrupção da TARV e sintomático com AINE. 29/11/2014 Manifestações Neurológicas do HIV NEUROPATIAS POLINEUROPATIA SIMETRICA DISTAL POLIRRADICULOPA TIA LOMBOSSACRAL PROGRESSIVA MONONEUROPATIA MULTIPLA PROGRESSÃO DOS SINTOMAS Vários meses Fase Tardia Dias ou semanas Variável de dias e semanas PATOGÊNESE E ETIOLOGIA Desconhecida Relacionada ao CMV CMV/vascular/inflamat ória DOR Comum (sensação de ardência) Dor lombar ou radicular Infrequente FRAQUEZA MUSCULAR Ausente ou leve (distal) Intensa que evolui com paraparesia flácida Moderada a grave PADRÃO DE DÉFICIT SENSITIVO-MOTOR Luvas e botas com predomínio dos pés Bilateral: membros inferiores Multifocal ou Assimétrico (eventualmente PC) CURSO CLÍNICO Lentamente progressivo Rapidamente progressivo Variável TRATAMENTO TARV e Sintomático TARV e Ganciclovir Conforme etiológico 29/11/2014 Manifestações Neurológicas do HIV NEUROPATIAS POLINEUROPATIA DESMIELINIZANTE INFLAMATORIA CRONICA NEUROPATIA TOXICA SECUNDARIA AO ANTIRRETROVIRAS LINFOCITOSE INFILTRATIVA DIFUSA PROGRESSAO DOS SINTOMAS Semanas a poucos meses Sete a nove semanas Agudo ou subagudo PATOGENESE E ETIOLOGIA Autoimune Antirretrovirais: ddl e d4t Infiltração de LTCD8+ DOR Rara Comum (ardência) Comum FRAQUEZA MUSCULAR Moderada a grave Ausente ou leve ----- PADRÃO DE DEFICIT SENSITIVO-MOTOR Simétrico, proximal e distal Luvas e botas com predomínio dos pés Multifocal, em geral simétrica CURSO CLINICO Agudo (SGB) ou crônico Lentamente progressivo ----- TRATAMENTO TARV, Corticóide, imunoglobulina ou plasmaferese. Suspensão do uso da droga + sintomático TARV e corticoide 29/11/2014 Manifestações Neurológicas do HIV 29/11/2014 Manifestações Neurológicas do HIV