Imunoglobulinas e TCR
Ana Paula Ravazzolo
Introdução
1798 – Jenner = profilaxia da varíola
com o vírus vaccínia
1881 – Pasteur institui o termo
vacinação
1890 – Behring = as antitoxinas
1895 – Bordet = o complemento
1896 – Ehrlich = os anticorpos
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Estrutura
2 regiões:
1 constante – C
funções efetoras
(porção Fc)
Fab
1 variável – V
ligação com o Ag
(porção Fab)
Fc
4 cadeias:
B
I
F
U
N
C
I
O
N
A
L
2 leves (light) – CL, VL
2 pesadas (heavy) – CH, VH
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Linfócito B e Ig
Ig ou Ac – receptor da
superfície do LB maduro
(BCR)
Responsável pela
transdução de sinais e
ativação do LB a partir
do contato com o Ag
Plasmócito
linfócito B ativado e
diferenciado
secreção de Ac
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Classes ou Isotipos
A porção Fc determina a classe ou
isotipo.
Existem ainda subclasses e alotipos.
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http://www-micro.msb.le.ac.uk/MBChB/6c.html
Idiotipo & Paratopo
Idiotipo é a especificidade do Ac
está na porção variável (Fab)
Paratopo é a região do Ac que se ligará
ao Ag (ao epitopo)
está na porção variável, na região
hipervariável
igualmente denominadas de regiões
determinantes de complementaridade
(CDR)
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Características e Funções
IgM
pentâmero
predomina nas respostas primárias
fixa a proteína do Complemento (C’) C1q
IgG
monômero
isotipo envolvido nos processos de neutralização
predomina nas respostas secundárias
apresenta maior concentração no soro
é absorvida na mucosa intestinal de recém nascidos
fixa a proteína do Complemento (C’) C1q
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Características e Funções
IgA
monômero ou dímero (sIgA)
imunidade de mucosas – presente nas secreções
(colostro, saliva, trato respiratório, gastrointestinal, urinário e genital)
IgE
associada à membrana de mastócitos e basófilos
processos alérgicos
resposta anti-parasitária (helmintos)
IgD
na membrana de LB “maduros” (diferenciação?)
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Funções efetoras
Através da porção Fc
ativação do Complemento (C’)
interações celulares (opsonização, processos
alérgicos, citotoxicidade mediada por Ac = ADCC)
através de receptores: FcR
IgG - FcR
IgM - FcR
IgE - FcR
IgA - FcR
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Ig e espécies
Espécie
IgG (IgY*)
IgA
IgM
IgE
IgD
equinos
Ga, Gb, Gc, G(T)a,
G(T)b
A
M
E
?
bovinos
G1a, G1b, G2a, G2b,
G3a, G3b
A
M
E
-
ovinos
G1 (G1a?), G2, G3
A1, A2
M
E
-
suínos
G1, G2a, G2b, G3,
G4
A1, A2
M
E
-
cães
G1, G2, G3, G4
A
M
E1, E2
D
gatos
G1, G2, G3, G4?
A1, A2?
M
E
?
camundongos
G1, G2a, G2b, G3
A1, A2
M
E
D
humanos
G1, G2, G3, G4
A1, A2
M1, M2
E
D
aves*
IgY
A
M
E
-
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Anticorpos monoclonais (mAb)
1975 – Milstein & Köhler = hibridomas
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Estrutura dos genes/Ig
Região variável – V
Cadeias leves  L
Cadeias pesadas  H Região constante – C
Genes
L
as regiões V e C e as cadeias L e H são
codificadas por genes diferentes
C - IgA

V C
C - IgM
H
VH CH
C - IgG

V C
C - IgD
C - IgE
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Diversidade das Ig
Como genes distintos codificam para uma
única proteína?
recombinação somática das sequências de
segmentos de genes durante a maturação
dos LB
cadeias leves  3 segmentos: V, J (joining) e C
cadeias pesadas  4 segmentos: V, D (diversity),
JeC
o número de segmentos V, D e J varia em
função das espécies
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Outros mecanismos
Inserções de bases entre as associações
VH – D e
D – JH
Mutações pontuais
troca
deleção
inserção
principalmente relacionadas com a maturação da
afinidade (regiões hipervariáveis)
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Troca de classes
Switch ou troca de classes
LB de mesma especificidade (idiotipo) são capazes
de gerar imunoglobulinas de classes (isotipos)
diferentes de acordo com o estímulo antigênico
o mecanismo envolvido é o splicing, através do
qual são selecionados os diferentes segmentos de
cadeia pesada constante (C, C) que determina
os isotipos ou classes de Ig
resposta primária – predomínio de IgM (C)
resposta secundária – predomínio de IgG (C)
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Co-expressão IgM/IgD
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Receptor dos linfócitos T - TCR
Complexo TCR
TCR


e CD3
Reconhece Ag
(peptídeo) associado ao
MHC
CD8 – MHC I
CD4 – MHC II
Responsável pela
transdução de sinais
após reconhecimento
do Ag
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Estrutura
RECONHECIMENTO
membrana
celular
SINALIZAÇÃO
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citoplasma
MHC I
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MHC II
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Estrutura dos genes/TCR
TCR:  e 
cadeia
cadeia
cadeia
cadeia




segmentos V, J e C
1 segmento em  e 
2 sementos em  e 
segmentos D
Membro da superfamília (de proteínas)
das Ig
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Diversidade do TCR
Recombinação gênica
Inserção de bases
CDR = região determinante de
complementaridade (hipervariável)
Repertório (“combinatorial”)
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Interação LT e APC
LFA-1
Linfócito T
helper
ICAM-1
TCR Ag
MHC II
CD4
CD28
B7
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Célula Apresentadora
de Ag
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