Efeito da miricitrina na hiperlocomoção induzida
por metilfenidato.
Isadora Pozzetti Siba – Financiador : PIBIC/ CNPq
Orientador: Roberto Andreatini/ Colaboradores: Moacir Geraldo Pizzolatti; Adair
Roberto Santos.
Introdução/Objetivos:
Resultados e Discussão
O comportamento tipo maníaco, fator determinante para o
diagnóstico do transtorno de humor bipolar, apresenta correlação
com o aumento da atividade da proteína quinase C (PKC).
Estudos anteriores demonstraram que a miricitrina, um
flavonoide do gênero Eugênia possui um potencial efeito
antimaníaco (PEREIRA, et al. 2011), este relacionado com sua
ação inibitória sobre a PKC, mais especificamente sobre os
subtipos α e ε.
O presente estudo tem por objetivo avaliar o potencial efeito
antimaníaco da miricitrina em modelos experimentais validados,
como a hiperlocomoção induzida por psicoestimulantes
(mensurada pela caixa de locomoção), com posteriores análises
moleculares sobre a PKC (Western Blot e GAP-43).
Efeito
do
lítio
(100mg/kg);
tamoxifeno (1mg/kg) e miricitrina
(10mg/kg) na (A) hiperlocomoção
induzida por privação de sono e
(B) latência de sono após
privação de sono.
Dados
representam médiaSEM (n=7-9).
***P<0.001
comparado
ao
primeiro dia de habituação (A) ou
com
o
grupo
salina
(B);
###P<0.001 comparado ao grupo
salina+privação de sono.
Material e Métodos
Camundongos Swiss machos (30-40g), fornecidos pelo biotério
do setor de Ciências biológicas da UFPR, foram submetidos ao
teste de hiperlocomoção induzida por metilfenidato (MET aplicada 20 minutos antes do teste), sendo estes divididos em
quatro grupos de tratamentos: controle (salina), MET, tamoxifeno
(TM - controle positivo, pois diminui o MN inibindo a PKC,
aplicada 15 minutos antes do MET) e TM/MET; como este teste
não surtiu efeito, foi utilizado o modelo de indução do MN por
privação de sono (os animais foram submetidos à esta por 24
horas), com a inclusão do lítio (um segundo controle positivo) e
da miricitrina (aplicada 30 minutos antes do teste), uma vez que
foi possível estabelecer os parâmetros basais de locomoção na
caixa de movimentação.
Referências
Pereira, et al. Myricitrin, a nitric oxide and protein kinase C
inhibitor, exerts antipsychotic-like effects in animal models
Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological
Psychiatry. v. 7, n. 35, p. 1636-1644. 2011.
Análise do comportamento dos
animais no teste da caixa de
locomoção, após o tratamento
agudo com salina, tamoxifeno (1
mg/kg) e metilfenidato (5 mg/kg).
Dados representam médiaSEM
(n=6-7). P>0.05 comparado com o
grupo controle.
Conclusões
Devido à incapacidade de indução do comportamento tipo maníaco pelo
metilfenidato, foi adotado o modelo de indução de hiperlocomoção por privação
de sono. Este foi efetivo na indução do comportamento tipo maníaco, devido ao
aumento da atividade locomotora nos animais, sendo este revertido pelos
controles positivos e pela miricitrina. A latência de sono foi revertida apenas
pelo lítio, mostrando a importância da utilização de mais de um controle ativo.
Devido às complicações
no início do estudo em relação ao modelo
experimental adotado, não foi possível realizar as análises moleculares sobre a
PKC.