Hipnóticos
Beatriz Silva Lima
Unidade de Farmacologia e Farmacotoxicologia FFUL
Sono
Estadio fisiológico, reversível, caracterizado por
•relativa quiescência e inconsciência
•redução da capacidade de resposta a estímulos sensoriais
•redução da actividade da maioria dos músculos voluntários
Ciclo do Sono (6-8 horas)
Sono REM:
estágio V (de~ 90 em 90 minutos)
Sono NREM : estágios I -IV (ciclos de 95 minutos)
Ciclo do Sono
Adulto Normal
Idoso
NREM (III e IV): menos proeminentes no idosos
modificados na esquizofrenia e depressão
Ciclo do Sono (6-8 horas)
Acordar: acetilcolina / dopamina / noradrenalina
Sono REM:
acetilcolina / Noradrenalina
Sono NREM : Serotonina e GABA
Outros: amidas de acidos gordos/ adenosina/ esteroides
neuroactivos / peptídeos
Perturbações do sono
•Narcolepsia
Períodos de adormecimento (15 minutos) durante o período
normal de vigília
•Insónia
 Dificuldade em adormecer
 Dificuldade em manter o sono
 Sono de curta duração e não repousante
Promotores do Sono
•Benzodiazepinas
•Barbitúricos
•Anti-histamínicos
•Fármacos Sedativo-hipnóticos
Promotores do Sono
ClGABA
Barb.
GABA
Benz.
Potenciação
da inibição
GABAérgica
Interacção com os efeitos do GABA
Muscimol
Benzodiazepina
Barbitúricos
Agonista no site do GABA
Agonista alostérico do GABA
-Carbolina
Agonista inverso do GABA
Flumazemil
Antagonista competitivo
no site da benzodiazepina
Bicuculina
Picrotoxina
Antagonista competitivo
do GABA
Antagonista não competitivo
BENZODIAZEPINAS
Diazepam
Desmethyldiazepam
Nitrazepam
Clorodiazepóxido
Oxazepam
Triazolam
Flurazepam
Lorazepam
Alprazolam
BARBITÚRICOS E OUTROS HIPNÓTICOS SEDATIVOS
Núcleo barbitúrico
Glutetimida
Pentobarbital
Secobarbital
Meprobamato
Tricloroetanol
Fenobarbital
Hidrato de Cloral
Farmacocinética
ABSORÇÃO ORAL
Benzodiazepinas
Rápida: Triazolam, Diazepam,
Lenta: Oxazepam, Temazepam, Lorazepam
Barbitúricos
Muito Rápida
DISTRIBUIÇÃO (SNC)
Dependente da Lipossolubilidade
Benzodiazepinas
Rápida: Triazolam, Diazepam,
Lenta: Oxazepam, Temazepam, Lorazepam
Barbitúricos
Muito Rápida
Redistribuição Para os Outros Tecidos
Condicionante da finalização do efeito
Rápida: tiobarbitúricos; benzodiazepinas
DISTRIBUIÇÃO
Dependente da Lipossolubilidade
Atravessam a Barreira Placentária
(depressão das funções neo-natais (de dado no parto)
Detectáveis no leite materno
Ligação elevada às Proteínas Plasmáticas (60%-95%)
BIOTRANSFORMAÇÃO
BIOTRANSFORMAÇÃO
Parâmetros Farmacocinéticos de alguns Hipnóticos
via
Semi-vida(h)
distribuição
Efeitos dos Promotores do Sono
• Supressão do sono REM
• Redução do sono NREM (III e IV)
(supressão dos terrores nocturnos)
Tolerância após utilização continuada
barbitúricos; escopolamina;
benzodiazepinas
Efeitos secundários dos Promotores do Sono
Celular
• Tolerância aos barbitúricos
Farmacocinética (CYP450)
• Sonolência diurna residual
• Ansiedade «rebound»
• REM «rebound»
Toxicidade dos Promotores do Sono
Física (similar ao alcool)
• Dependência
Psíquica
• Reacções alérgicas e / ou idiossincráticas
• sedação excessiva
• efeitos de adição/potenciação com o alcool
• barbitúricos: efeitos letais mais proeminentes que
benzodiazepinas