1) Aponte caracteristicas estruturais da anfotericina B, demonstre sua estrutura. Qual seu
mecanismo de a9ao?
E urn antibi6tico macrolidio polienico anf6tero, apresenta urn grande anel de lactona
com 12 ou mais atomos = macrolidio e uma por~ao hidrof6bica
conjugada por dupla
liga~ao
polienico. Possuem de 4 a 7 liga~oes duplas conjugadas,
urn ester ciclico
interno, pouca hidrossolubilidade.
E urn macrolidio heptaenico, que contem 7 Iiga~oes
duplas conjugadas na posi~ao trans e uma 3-amino, 3,6-didesoximanose
(micosamina)
Iigada ao anel principal por uma Iiga~ao glicosidica.
0 comportamento
anfoterico que
deu 0 nome ao farmaco provem da presen~a de urn grupo carboxila no anel principal e
de urn grupo amino primario na micosamina, esses grupos conferem hidrossolubilidade
em valores extremos de pH
=
Mecanismo de a~ao: Seletivo no efelto fungicida.
membrana celular alterando sua permeabilidade'
vazamento de ions de K+, Mg2+ e macromoleculas
liga~oes duplas ~ Iiga-se aos Iipidios-(ergosterol),
agua.
Liga-se aos ester6is (ergoster6is)
na
eformando
poros que permitem 0
levando a lise celular. 0 lado rico em
0 lado rico em hidroxilas7
figa-se
a
2) Classifique quimicamente a f1ucitosina, demonstre sua estrutura e descreva seu mecanisme
de ayao.
E uma pirimidina fluorada relacionada com a fluoruracila e a floxuridina. E captada pela
enzima citosina permease.
H
r
">'j*
.,0
f.'······· .. ~N
~
NH=:
Todos os fungos sensiveis SaD capazes de desaminar a flucitosina
a S-fluorouracila
no
interior da calula, urn potente antimetab6lico
utilizado na quimioterapia
do cancer. A
fluoruracila
a inicialmente metabolizada a monofosfato de S-fluoruracila-ribose
(S-FUMP),
em seguida S-FUMP a incorporadaao
RNA ou metabolizado a 5-fluoro-2'-desoxiuridina-5'monofosfato
(5-DdUMP),
urn potente
inibidor
da timidilato
sintetase.
Ocorre
comprometimento
da sintese do DNA como resultado final dessa ultima rea~ao.
3) Qual a estrutura geral dos antiflingicos az6is? Qual a diferenya qufmica entre imidaz6is e
traiaz6is? De 2 exemplos de imidaz6is e 2 exemplos de triaz6is. Qual 0 mecanisme de ayao
destes farmacos?
x == C, imidalol
X
;-;0
N, triazol
Imidaz6is -7 Miconazol, Cetoconazol
Triaz6is -7 Itraconazol, Fluconazol, Voriconazol
Diminui~ao da sintese de ergosterol na membrana citoplasmatica, inibindo a 14-a-esterol
desmetilase, uma enzima microssomica do citocromo P450. Ocorre acumulo de 14-0metilesterois. Esses metilesterois podem desagregar 0 arranjo compacta das cadeias
acil dos fosfolipidios,
comprometendo as fun~oes de determinados sistemas
enzimaticos Iigados membrana, como ATPase e as enzimas do sistema de trans porte
de eh~tronsinibindo, assim, ocrescimento dos fungos.
a
4) A que crasse pertence e qual a estrutura da terbinafina? Qual seu mecanisme de ayao?
Alilaminas sintetica
Mecanismo de a~ao: lnibe, seletivamente, a esqualeno-epoxidase, enzima da celula
fUngica, isso inibe a sintese de ergosterol, acumulando a enzima que e toxica para 0
microrganismo e facilitando 0 acumulo de fungicida intracelular e funistatica de
ergosterol.
5) Qual a relayao entre 0 aciclovir e 0 valaciclovir?
mecanismo de ayao do aciclovir.
Demonstre
a estrutura
e descreva
0
o valaciclovir e um pro-farmaco ester l-valil do aciclovir
o aciclovir inibe a sintese do DNA viral, e convertido no derivado
monofosfato (MP) por
uma timidina cinase do herpesvirus. 0 aciclovir-MP entao fosforilado a aciclovir-DP e
aciclovir-TP por enzimas celulares. As enzimas nao-infectadas convertem pouco ou
nenhum farmaco nos derivados fosforilados. Por conseguinte, 0 aciclovir e
seletivamente ativado nas celulas infectadas por herpesvirus, que codificam timidina
cinases apropriadas. A incorpora~ao do aciclovir-MP a partir do aciclovir-TP no
filamento iniciador (primer) durante a replica~ao do DNA viral resulta em termina~ao da
cadeia e forma~ao de urn complexo inativo com a DNA polimerase viral.
e
t~Nl .........••
~W~ ~N~
to~OH
•••••
6) Qual 0 tipo de analogo
farmaco atua?
e 0 carboxilato
de oseltamivir?
Demonstre sua estrutura? Como 0
E urn analogo de estado de transi~ao do acido sialico, atua como potente inibidor
seletivo das neuraminidases dos virus influenza A e B, inibindo especificamente a
Iibera~ao progenie de virus.
7) Qual a estrutura da amantadina e como
de a9ao?
e c1assificada
quimicamente?
Qual seu mecanismo
E uma amina triciclica de configura~ao singular. Inibe especificamente a replica~ao dos
virus da influenza A em baixas concentra~oes. Inibe a etapa inicial da replica~ao viral,
provavelmente 0 desnudamento do virus; para algumas cepas, tambem exerce efeito
sobre uma etapa final da montagem do virus, provavelmente mediada por uma altera~ao
do processamento da hemaglutinina. 0 principal local de a~ao e a proteina M2, uma
proteina de membrana integral, que atua como canal ionico
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8) Demonstre as estruturas
nucleosfdios estes farmacos
da zidovudina, didanosina, estavudina e lamivudina.
aoalog05? Qual 0 mecanismo destes farmacos?
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Estavudina - timidina
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Lamivudina - citosina
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Sao inibidores nucleosidicos da transcriptase reversa, que converte 0 RNA viral em DNA
pr6-viral, que e entao incorporado em urn cromossomo da celula do hospedeiro.
Impedem a infec~ao das celulas suscetiveis, porem nao tem nenhum impacto sobre as
celulas ja infectadas pelo HIV.
9) Quais sao os inibidores nao-nucleosfdicos
da transcriptase reversa? Como atuam?
Nevirapina, delavirdina, efavirenz
Estes farmacos incluem uma variedade de substratos quimicos que se Iigam a uma
bolsa hidrof6bica na subunidade p66 da transcriptase reversa do HIV-1. A bolsa de Iiga
dos INNTR nao e essencial para a fun~ao da enzima e tern a sua localiza~ao distante do
local ativo. Esses compostos induzam uma altera~ao de configura~ao na estrutura
tridimensional da enzima, que reduz acentuadamente a sua atividade, atuando, dessa
maneira como inibidores nao-competitivos.
10) Quais sac os inibidores da protease do HIVe inibidores de fusao?
Inibidores
da protease: saquinavir,
fosamprenavir, lopinavir, atazanavir
Inibidores de fusao: enfuvirtida
ritonavir,
indinavir,
nelfinavir,
amprenavir,