SILVER NANOPARTICLES AND NEGLECTED DISEASES Goal Cutaneous leihmaniasis Ulcera Buruli is a skin diseases and of soft tissues with the possibility of physical incapacity. It is produced by an environmental pathogens, Mycobacterium ulcerans, that produce a destructive toxin. Mainly attack children at the Sub-Sahara in Africa region. N. Durán, 2º Reunião Ciência Tecnologia Sociedade Buenos Aires-Argentina, 5-8 de Junho, 2006. Traditionally, the pharmaceutical therapy has been considered inefficient, but recent results suggest a combination of antibiotics that include Rifampicin and Streptomycin or amikacine are adequate to kill M. ulcerans in human lesions [WHO, Wkly Epidemiol. Rec. 78, 163-168 (2003). N. Durán, 2º Reunião Ciência Tecnologia Sociedade Buenos Aires-Argentina, 5-8 de Junho, 2006. PREPARAÇÃO Sintese química de nanoparticulas de prata PREPARAÇÃO Biosynthesis of silver nanoparticles Fusarium oxysporum was grown by 7 days The biomass was filtrated and resuspended in sterile water The biomass was filtrated and AgNO3 (10 mM) was added in the fungal liquid Absorptions were measured in UV-Vis Silver nanoparticles Size: 1,6 nm (biosynthesis) Durá et al. J. Nanobiotechnol. 2005 Silver nanoparticles Size: 175 nm (Chemical synthesis) CLIN CLIN CLIN CLIN CLIN CLIN CLIN CLIN Sitio de ação de antibioticos Antibacteria Assay O QUE FAZEM AS NANOPARTICULAS DE PRATA? SKIN PERMEATION IN VITRO Human abdominal skin The nanoparticles did not reach the receptor compartment DOENÇAS DE PELE ACNE Propiobacterium acnes bacteria Contra a bacteria Propiobacterium acnes associada em parte com a inflamação do acne Clindamycin Emulsão topica 1% ou gel Liga-se as subunidades ribossomais 50S e Inibe a síntese de proteínas CLIN CLIN CLIN CLIN CLIN CLIN CLIN CLIN CLIN CLIN CLIN ACNE PAPEL DE NANOPARTICULAS DE PRATA EM QUEIMADURAS Silver nanoparticles formulation from Agharkar Research Institute, Pune-India A) Treatment with Ag-formulation showed 90% healing after 4 weeks. B) Treated with conventional medicine healed only 60%. C) After 4 months part treated with Ag-form. showed healing with normal skin texture D) treatment with conventional medicine showed healing with some scars. Jun Tian, Kenneth K. Y. Wong, Chi-Ming Ho, Chun-Nam Lok, Wing-Yiu Yu,] Chi-Ming Che, Jen-Fu Chiu, and Paul K. H. Tam. Topical delivery of silver nanoparticles promotes wound healing.ChemMedChem.(2007)2,129-136. • Preparation of the dressings: • Nanosilver-coated dressing: Initial experiments were carried out by using silver nanoparticle grafted dressing (silver content: 2.75 mgg1, Anson Nanotechnology Group Co., Ltd. Hong Kong). A piece of silver nanoparticle-coated dressing (4H3 cm2) weighed 0.1737 g. This corresponds to 0.4777 mg of silver nanoparticles on each piece. Transmission electron microscopy revealed that silver nanoparticles were spherical, with diameters of 149.8 nm based on 750 particle measurements on five sites of interest. Subsequently experiments were performed with silver nanoparticles (1 mm) synthesized by borohydride reduction of AgNO3 in the presence of citrate as a stabilizing agent, as previously described.[45] Similar efficacy with silver nanoparticle dressing was confirmed (data not shown). SSD NT ND Silver Nano Silver sulfadiazine E:epidermid HF: hair follicles CULTURA DE MICRORGANISMOS NO PANO DA FERIDA NOS DIAS 1, 3, 5, 7 E 10 NOS ANIMAIS TRATADOS COM ND (GRIS), SSD (BRANCO E NÃO TRATADO (GRIS ESCURO) silver nanoparticles can modulate local and systemic inflammatory response following burn injury by cytokine modulation. IL-6 ND ▄ No treatment ▲ SSD IL-6 aumenta inflamação TGF-beta auenta inflamação Il-10regula citokinas VGEF (vascular endotelial growth factor) promove cicatrização IFN-gama aumenta colageno TGF-beta VGEF IL-10 IFN-gama NANOPARTICULAS DE OURO APLICADAS COMO CARREGADORES DE ANTICANCER NANOPARTICULAS DE OXIDO DE FERRO COMO CARREGADORES DE FÁRMACOS Lewin et al. Nat. Biotechnol. 18, 410 (2000) NANOPARTICULAS DE PRATA DE SINTESE FUNFICA E SUA APLICAÇÃO EM FIBRAS TEXTEIS Nanoparticulas Impregnação em tecido têxtil para atividade biocida Algodão 100% Teste oligodinamico Staphylococcus aureus Klebisiela pneumoniae Durán et al. Patente Braz. PIBr 0605681-4 (2006) 1) Algodão 100% e 2) poliester 100% 3) Cultura de Staphylococus aureus e 4) Teste com tecido algodão impregnado com nanopartículas de prata frente à cultura bacteriana e 5) teste do tecido poliester impregnado com nanopartículas de prata frente à cultura bacteriana 1 4 3 2 ATIVIDADE BIOCIDA DO TECIDO IMPREGNADO (ALGODÃO) COM NANOPARTÍCULAS DE PRATA frente a bactéria S. aureus MICROSCOPIA ELETRÔNICA DE VARREDURA DO TRATAMENTO DE ALGODÃO COM NANOPARTICULAS DE PRATA Tecido Controle (sem nanopartículas de prata) Tecido com nanopartículas de prata Durán et al. J. Biomed. Nanotechnol. 3, 203-208 (2007). ATIVIDADE BIOCIDA DO TECIDO IMPREGNADO (POLIÉSTER) COM NANOPARTÍCULAS DE PRATA frente a bactéria S. aureus M.O das amostras não impregnadas M.O do impregnado nps. Poliéster com MATERIAS PARA FERIMENTOS Área superficial grande de partículas de prata tamanho nano melhora a efetividade antibacteriana -melhora os tempos de recuperação -mata bactéria mais rápido com nanoparticulas que outras formas de prata NANOPARTICULAS METALICAS NO MEIO AMBIENTE Zhang, J. NANOPART. RES. 5, 323-332 (2003) 99% de tetracloroeteno foi removido em poucos dias com a adição de nanopartículas de Fe/Pd Nano (50 nm) foram 25x mais eficientes que micro de 10 m 10-100 nm As partículas podem permear ate 20 m de distância pelo solo e permanecem reativas por 4-8 semanas ELIMINAÇÃO DE PESTICIDAS POR ADSORÇÃO EM NANOPARTÍCULAS METÁLICAS CHLORPYRIFOS MALATHION ENDOSULFAN Nair et al. Pramana J. Phys. (India) 65, 631-640 (2005) (www.iitm.ac.in) Au@citrate nanoparticles Tratamento e Remediação Gestão e eliminação de contaminação Tratamento com ferro… Usado para tratamento por muitos anos de aqüíferos. O ferro reduz quimicamente o material orgânico e contaminantes ambientais inorgânicos. Comumente envolve ferro granulado ou “microescala” ( 50 m ou 50,000 nm). e Nanotecnologia Ferro de tamanho nano aumenta a reação. Aumenta mais ainda por acoplamento com outros metais (Fe/Pd)* em nanoescala. Nano Fe0 é mais reativo e efetivo que em microescala. Tamanhos menores o fazem mais flexível-penetra a áreas difícil aceso. * Elliot and Zhang ES&T 2001, 35, 4922-4926 “Sentir e Eliminar” Uma estratégia para tratamento de poluentes Papel duplo do filme de semicondutor ZnO como um sensor e fotocatalisador >300 nm UV Kamat, P.V, et al. J.Phys.Chem. B 2002, 106,788-794. Oxido de Zinco (ZnO) de tamanho nano “sente” poluentes orgânicos indicado pela mudança do sinal de emissão na região do visível. O ZnO “elimina” os poluentes via oxidação fotocatalítica para formar compostos mais benignos para o ambiente A capacidade de sensor significa que a fase energética da oxidação somente ocorre quando o poluente está presente. Multifuncionalidade e “esperteza” é altamente desejável para aplicações ambientais. NANOPARTICULAS METALICAS EM BIOTECNOLOGIA Diminuição da afinidade pelo substrato (baixa flexibilidade) IMOBILIZAÇÃO DE LIPASE EM NANOPARTICULAS DE SILICA MODIFICADA Kim et al. J. Mol.Catal. B. Enzyme 39, 62 (2006) CELLULASE IMMOBILIZATION ON Fe3O4 AND CHARACTERIZATION, Garcia et al. Biotechnol. Bioeng. 33, 321-326 (1989). Aminopropiltrietoxisilano Glutaraldeido Fe Fe33O O44)}}}---(O)3 -Si-( CH2)3NH=CH-CH2-CH2-CH2-CO-H Celulase H2N- {Enzyme} Celulase Fe )}}}---(O)3 -Si-( CH2)3NH=CH-CH2-CH2-CH2-CH=N-{Enzyme} Fe 3O 3O 4 4 NOTA: MAIOR A CADEIA MAYOR ATIVIDADE CARACTERISTICAS Efeito do pH e de temperatura na atividade da celulase imobilizada e na livre Imobilizada: pH 5.5 temp. otima: 50oC t1/2 272 h livre: pH 4.0 temp. otima: 45oC t1/2 0.77 h Estabilidade termica da imobilizada a 40oC, pH 4.5 e agitação 120 oscilações/min 30 horas perde 40% da atividade. 100 horas perde 50% da atividade IMOBILIZAÇÃO DA CELULASE Razão peso cel. --------------------- Prot. adic. Prot agua Prot. lig. Ativ.espe. Peso suporte (mg) (unis/g supor) ---------------------------------------------------------------------------------0.03 7.3 6.65 0.65 2.66 ---------------------------------------------------------------------------------Ativ. Especif. livre Ativ. Especif.Imob. Eficie (umol gluc/g prot./h) (umol gluc./g prot. lig/h) reten enz (%) ------------------------------------------------------------------------0.03 4219,7 5410.3 128.2 ALGUNS DOS PRODUTOS COM NANOPARTICULAS METALICAS Aplicações COSMÉTICOS Aplicações Purificador de Ar Refrigerador Durán et al. - J. Biomed. Nanotecnol. 3(2) 2007. ACKNOWLEDGEMENTS REDE NANOTUB0S DE CARBONO CNPq/MCT CNPq/MCT