SÍNDROME METABÓLICA Medicina 6º período / agosto 2011 Medicina 6º período / agosto 2011 Medicina 6º período / agosto 2011 INTRODUÇÃO • Reaven, 1988 Sd. “X” grupo de fatores de RCV associados a obesidade (nem sempre!) • OMS Sd. Metabólica • Mortalidade cardiovascular, seis vezes superior. • Manifestações múltiplas de problema comum: resistência à insulina. • 25% de adultos > 20 anos (incompleta); 10% completa risco de Diabetes melito e Doença arterial coronariana Medicina 6º período / agosto 2011 Medicina 6º período / agosto 2011 FATORES DE RISCO Medicina 6º período / agosto 2011 • Demográficos – Igual em homens e mulheres – Aumenta em mulheres negras – Aumenta com a idade • Genéticos – Resistência à insulina em 45% de familiares de DM tipo 2 Medicina 6º período / agosto 2011 • Fatores intra-uterinos – Baixo peso ao nascer • Estilo de vida – Obesidade – Sedentarismo – Dieta • Estresse psicossocial – Alterações no cortisol e hormônios sexuais – Ativação de sistema imune (elementos inflamatórios) Medicina 6º período / agosto 2011 FISIOPATOLOGIA Medicina 6º período / agosto 2011 Muitos fatores • Genéticos, nutricionais, obesidade central, fármacos, idade, sedentarismo... • Resistência à insulina • Hiperinsulinismo compensatório Medicina 6º período / agosto 2011 Fatores predisponentes genéticos Fatores desencadeantes ambientais Resistência à insulina Medicina 6º período / agosto 2011 Hiperglicemia Dislipidemia Hipertensão Disfunção endotelial Microalbuminúria Hipofibrinólise Inflamação Aterosclerose Três teorias 1. 2. 3. Gene “poupador” Desnutrição infantil Depósito de Triglicérides Medicina 6º período / agosto 2011 Gene “poupador” • Favorecedor de depósitos nos tempos da “abundância” (sobrevivência da espécie) • Sociedade industrializada Favorecedor de DM e obesidade Medicina 6º período / agosto 2011 Desnutrição infantil • Condicionamento do desenvolvimento das células beta do pâncreas fenótipo “economizador” Medicina 6º período / agosto 2011 Depósito de Triglicérides • Não adiposo (“ectópico”) • Fígado, célula beta e músculo esquelético • Relação direta entre TG no músculo e resistência à insulina. Medicina 6º período / agosto 2011 CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS Medicina 6º período / agosto 2011 Obesidade central Medicina 6º período / agosto 2011 Medicina 6º período / agosto 2011 Medicina 6º período / agosto 2011 Medicina 6º período / agosto 2011 Medicina 6º período / agosto 2011 • Aumento da gordura visceral maior circulação de ácidos graxos livresAumenta neoglicogênese hepática Aumento de glicose hepática e inibição da depuração de insulina. • Incapacidade do tecido adiposo para proliferar crescimento do adipócito, alteração gênica. • Produz citocinas pró-inflamatórias. • Depósito ectópico: músculo, fígado, pâncreas resistência insulina. Medicina 6º período / agosto 2011 Alterações lipídicas • Alteração dos lipídeos 1. Aumento dos TG 2. Diminuição do c-HDL 3. LDL pequenas e densas Medicina 6º período / agosto 2011 Aumento dos TG • TG Ácidos graxos muito aumentados depósito ectópico 1. Fígado: diminuem eliminação hepática de insulina, aumentam neoglicogênese hiperinsulinismo 2º Medicina 6º período / agosto 2011 Aumento dos TG 2 - No pâncreas: alteram resposta de céls.beta à glicose. Hiperinsulinismo hipoinsulinismo. Medicina 6º período / agosto 2011 Aumento dos TG 3 - No músculo Na obesidade central Nº diminuído desses receptores de insulina Medicina 6º período / agosto 2011 Diminuição do c-HDL • C-HDL “protege” – – – – Transporte de colesterol do vaso até o fígado Inibe oxidação das LDL Inibe adesão celular Estimula produção de prostaciclina (anti-inflamatório e anti-agregante plaquetário) Medicina 6º período / agosto 2011 LDL pequenas e densas • Estresse oxidativo, maior capacidade de filtração ateromas Medicina 6º período / agosto 2011 HAS como consequencia Resistência à insulina Diminuição da ação da insulina no ENDOTÉLIO HIPERINSULINISMO HIPERTROFIA MUSCULATURA LISA VASCULAR AUMENTO DE RESISTÊNCIAS VASCULARES RETENÇÃO DE SÓDIO NO RIM AUMENTO DA CONTRATILIDADE Medicina 6º período / agosto 2011 DIMINUIÇAO DE LIBERAÇÃO DO NO Aumento da endotelina-1 H A S PORQUE AUMENTA A INCIDENCIA DE DAC? • CONSTRIÇÃO E AGREGAÇÃO • DILATAÇÃO E ANTIAGREGAÇÃO – ECA – Endotelina -1 – Tromboxano A² (vasoconstritor) – PGI¹ (prostaciclina) – PGE² – Óxido Nítrico Medicina 6º período / agosto 2011 Hiperuricemia • Relação de coronariopatias com hiperuricemia – Estudos com resultados conflitantes • Ácido úrico estabiliza agregação plaquetar e favorece trombose fator de RCV independente. Medicina 6º período / agosto 2011 Inflamação sistêmica, branda e crônica Medicina 6º período / agosto 2011 • Aumento da PCR • Marcadores inflamatórios precedem DM e HAS • Associada com alterações na fibrinólise e coagulação. Medicina 6º período / agosto 2011 A LEPTINA “Hormônio da saciedade” Medicina 6º período / agosto 2011 • 1994, descoberto gene OB em camundongos • Análogo humano. Produto leptina. • Informa SNC do estoque de TG no tecido adiposo muda apetite e altera o gasto energético. • Hormônio lipostático (saciedade) Medicina 6º período / agosto 2011 • Relação de nível de leptina com grau de obesidade e resistência à insulina hiperleptinemia como fator de risco na Sd. Metabólica. Medicina 6º período / agosto 2011 CRITÉRIOS DIAGNÓSTICOS Medicina 6º período / agosto 2011 NCEP: ATP III (2001) 3 ou mais critérios • Obesidade central – Homens: > 102 cm CC (94) – Mulheres: > 88 cm CC (80) • Glicemia em jejum > 110 mg/dl • PA > 130/85 mmHg • TG> 150 mg/dl • C-HDL – Homens: < 40 mg/dl – Mulheres: < 50 mg/dl Medicina 6º período / agosto 2011 Medicina 6º período / agosto 2011 Medicina 6º período / agosto 2011 TRATAMENTO Medicina 6º período / agosto 2011 BIBLIOGRAFIA • DUNCAN: Manual de Medicina Ambulatorial • HARRISON: Tratado de Medicina Interna • I Diretriz Brasileira de Diagnóstico e Tratamento da Síndrome Metabólica Medicina 6º período / agosto 2011