Multifibren* U
See shaded sections - updated information versus edition from August 2003
Intended Use
Quantitative determination of fibrinogen in plasma.
Summary and Explanation
Depressed levels of fibrinogen are observed in
a) acquired hypo- or afibrinogenemia. Acquired fibrinogen deficiency states occur especially as
a result of intravascular proteolysis of fibrinogen by thrombin (disseminated intravascular coagulation, e.g. in obstetrics, after surgery), snake venoms or plasmin (primary hyperfibrinolysis after streptokinase, urokinase or tPA therapy). Furthermore, moderate hypofibrinogenemias may occur in cases of diminished production (in acute or chronic liver diseases), loss
into the intravascular space (e.g. in ascites or acute hemorrhage and burns) or increased
degradation (in shock or carcinoma).
b) congenital hypo- and afibrinogenemias.
Temporarily elevated levels of fibrinogen are observed as a result of the behavior of fibrinogen
as an ”acute-phase protein”:
a) Transitory hyperfibrinogenemias may occur after operations, traumas, myocardial infarction
and infections1.
b) Persistent hyperfibrinogenemias may be seen in patients with neoplasias and chronic inflammatory diseases.
Levels of fibrinogen increase slightly with age. Elevated fibrinogen levels are a risk factor for
cardiovascular disease2.
Principle of the Method
Modification of the Clauss method.
Citrated plasma is brought to coagulation by a large excess of thrombin. Here the coagulation
time depends largely on the fibrinogen content of the specimen.
Reagents
Materials provided
Multifibren* U, [REF] OWZG 21
8 x l 5 mL or
Multifibren* U, [REF] OWZG 15
14 x l 2 mL
Each pack of Multifibren* U contains a lot- and method-specific evaluation table.
Composition
Multifibren* U: bovine thrombin (50 IU/mL), fibrin-aggregation retarding peptide (gly-pro-arg-proala-amide, 0.15 g/L), calcium chloride (1.5 g/L), hexadimethrine bromide, polyethylene glycol
6000, sodium chloride, Tris, bovine albumin; Preservative: sodium azide (< 0.1 %).
Warnings and Precautions
1. For in-vitro diagnostic use only.
2. Contains sodium azide (< 0.1 %) as a preservative. Sodium azide can react with copper or
lead pipes in drain lines to form explosive compounds. Dispose of properly in accordance
with local regulations.
Preparations of the Reagents
Dissolve the Multifibren* U with the amount of distilled or deionized water indicated on the label.
Mix carefully once more before using.
Bring the reagents to +37 °C before measuring (not required for automated coagulation analyzers with heated reagent probes).
Storage and Stability
Stored unopened at +2 to +8 °C Multifibren* U may be used by the expiry date given on the
label.
Stability after reconstitution:
+37 °C 8 hours
+15 to +25 °C 1 day
+2 to +8 °C 5 days
≤-20 °C 2 months
Information about on-board stability is specified in the Reference Guides (Application Sheets)
for the different coagulation analyzers.
Materials required, but not provided
Fibrinogen Calibrator Kit
Kaolin Suspension for Fibrintimer (BFT* II)
Control Plasma N
Control Plasma P
Ci-Trol® Level 1
Coagulation analyzer (see chapter "Equipment")
Automatic:
See chapter "Equipment".
Calculating the reference curve
Calculating the reference curve is done with the Fibrinogen Calibrator Kit.
These calibrators are tested as samples in the particular coagulation analyzer. The graphic
representation of the values obtained is best plotted in a log-log format.
A new reference curve must be calculated each time there is a change in the device used or a
change in the lot of Multifibren* U.
Internal Quality Control
Normal range:
Control Plasma N,
Ci-Trol® Level 1
Pathological range: Control Plasma P
Two levels of quality control material (normal and pathologic range) have to be measured at start
of the test run, with each calibration, upon reagent vial changes and at least every eight hours
on each day of testing. The controls should be processed just like the samples. Each laboratory
should determine its own quality control range, either by means of the target values and ranges
provided by the manufacturer of the controls or by means of its own range established in the
laboratory. If the control values lie outside the range determined beforehand, then the reagent,
calibration curve and coagulation analyzer should be checked. Do not release patient results
until the cause of deviation has been identified and corrected.
Calculating the Analytical Results
The results can be evaluated either with the enclosed table or with a reference curve calculated
in the laboratory.
Fibrinogen concentration is given in g/L. The data provided in the evaluation table are only valid
for reagents with matching lot numbers and the indicated coagulation analyzers.
A separate reference curve must be calculated for each coagulation analyzer, automated or
not.
The reference curves from the evaluation table can be verified with the help of Control Plasma N,
Ci-Trol® Level 1 or with Control Plasma P. If the measured results lie outside of the indicated range,
then a reference curve specific to the laboratory should be calculated.
Limitations of the Procedure
Degradation products of fibrin(ogen) lead to prolonged coagulation times and therefore to diminished
recovery of fibrinogen. Heparin (up to 2 U/mL) does not affect the test. Therapy with direct thrombin
inhibitors, e.g. hirudin, may contribute to diminished recovery3.
Some analyzers in the KC 4/10/40 series may yield false results when running the test.
With the artificially prepared (e.g. diluted) control plasmas for the lower range of some manufacturers, recovery may be above the declared range if the sample matrix is not sufficiently
plasma-like. In such cases, it is recommended that the Control Plasma P from Siemens should
be used.
Siemens has validated use of these reagents on various analyzers to optimize product performance and meet product specifications. User defined modifications are not supported by
Siemens as they may affect performance of the system and assay results. It is the responsibility
of the user to validate modifications to these instructions or use of the reagents on analyzers
other than those included in Siemens Application Sheets or these Instructions for Use.
Results of this test should always be interpreted in conjunction with the patient’s medical history,
clinical presentation and other findings.
Expected Values
1.8 – 3.5 g/L4
Systematic deviations from this range may be determined by the particular device. It may be
necessary to calculate a reference range specific to the laboratory.
Specific Performance Characteristics
Measurement Range and Sensitivity
The measurement range lies between 0.8 and > 12 g/L, and is even lower for more sensitive
coagulation analyzers.
Precision
The precision of Multifibren* U in the BCS® was calculated with Control Plasma N and Control
Plasma P for 5 days in 8-fold determination.
The coefficient of variation within series was 2.9 % and 7.2 % for Control Plasma N and Control
Plasma P, respectively. From day to day, it was 1.6 % and 3.4 %.
Bibliography
Equipment
Multifibren* U can be used on automated coagulation analyzers. Siemens Healthcare
Diagnostics provides Reference Guides (Application Sheets) for several coagulation analyzers. The Reference Guides (Application Sheets) contain analyzer/assay specific handling and
performance information which may differ from that provided in these Instructions for Use. In
this case, the information contained in the Reference Guides (Application Sheets) supersedes
the information in these Instructions for Use. Please also consult the instruction manual of the
instrument manufacturer!
1. Cooper J, Douglas AS. Fibrinogen level as a predictor or mortality in survivors of myocardial
Infarction. Fibrinolysis. 1991; 5: 105-8.
2. Cook NS, Ubben, D. Fibrinogen as a major risk factor in cardiovascular disease. TiPS. 1990;
11: 444-51.
3. Dempfle CE, Keller A, Kirchner A, Heene DL. The influence of hirudin on plasma fibrinogen
assays. Thromb Haemost.1998; 80: 716-7.
4. Wagner C, Dati F. Fibrinogen. In: Thomas L, ed. Clinical Laboratory Diagnostics. Frankfurt:
TH-Books Verlagsgesellschaft, 1998; 609-12.
Ci-Trol and BCS are trademarks of Siemens Healthcare Diagnostics.
* Multifibren and BFT are trademarks of Siemens Healthcare Diagnostics.
Specimens
Mix 1 part sodium citrate solution (0.11 mol/L) with 9 parts venous blood. Centrifuge the blood
specimen at 1500 x g for no less than 15 minutes at room temperature. Remove the supernatant
plasma and store at +15 to +25 °C until required for the test.
Stability of the samples:
+15 to +25 °C
8 hours
Procedure
Manual:
Bring Multifibren* U to +37 °C before using.
Pipette into a test tube warmed to +37 °C:
Sample
Incubate for 60 seconds at +37 °C
Multifibren* U (+37 °C)
Determine coagulation time
OWZG G15 E0501 (847)
100 µL
200 µL
Edition July 2008
Multifibren* U
Schattierte Abschnitte - Aktualisierte Informationen gegenüber der Ausgabe August 2003
Anwendungsbereich
Quantitative Bestimmung von Fibrinogen in Plasma.
Diagnostische Bedeutung
Erniedrigte Fibrinogenspiegel treten auf bei
a) erworbener Hypo- oder Afibrinogenämie. Erworbene Fibrinogenmangelzustände treten besonders infolge intravaskulärer Proteolyse von Fibrinogen durch Thrombin (Verbrauchskoagulopathie, z. B. in der Geburtshilfe, nach chirurgischen Eingriffen), Schlangengifte oder
Plasmin (primäre Hyperfibrinolyse nach Streptokinase-, Urokinase- oder tPA-Therapie) auf.
Weiterhin können mäßige Hypofibrinogenämien bei verminderter Produktion (bei akuten
oder chronischen Lebererkrankungen), bei Verlust in den intravaskulären Raum (z. B. bei
Aszites oder akuter Blutung sowie Verbrennungen) oder bei vermehrtem Abbau (bei Schock
oder Karzinomen) vorkommen.
b) angeborenen Hypo- und Afibrinogenämien.
Vorübergehend erhöhte Fibrinogenwerte werden infolge des Verhaltens von Fibrinogen als
“Akute-Phase-Protein” beobachtet:
a) Transitorische Hyperfibrinogenämien können nach Operationen, Traumen, Herzinfarkt und
Infektionen vorkommen1.
b) Länger bestehende Hyperfibrinogenämien können bei Neoplasien und chronisch entzündlichen Erkrankungen festgestellt werden.
Mit zunehmendem Alter werden geringfügig steigende Fibrinogenspiegel beobachtet. Erhöhte
Fibrinogenspiegel sind ein Risikofaktor für kardiovaskuläre Erkrankungen2.
Prinzip der Methode
Modifikation der Methode nach Clauss.
Citrat-Plasma wird mit einem großen Überschuss an Thrombin zur Gerinnung gebracht. Die
Gerinnungszeit hängt hierbei weitgehend vom Fibrinogengehalt der Probe ab.
Reagenzien
Inhalt der Handelspackungen
Multifibren* U, [REF] OWZG 21
8 x l 5 ml oder
Multifibren* U, [REF] OWZG 15
14 x l 2 ml
Jede Packung Multifibren* U enthält eine chargen- und methodenspezifische Auswertetabelle.
Zusammensetzung
Multifibren* U: Thrombin vom Rind (50 IU/ml), Fibrinaggregation-verzögerndes Peptid (GlyPro-Arg-Pro-Ala-amid, 0,15 g/l), Calciumchlorid (1,5 g/l), Hexadimethrinbromid, Polyethylenglycol 6000, Natriumchlorid, Tris, Albumin vom Rind; Konservierungsmittel: Natriumazid
(< 0,1 %).
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
1. Nur zur in-vitro diagnostischen Anwendung.
2. Enthält Natriumazid (< 0,1 %) als Konservierungsmittel. Natriumazid kann mit kupfer- oder
bleihaltigen Abflussrohren explosive Verbindungen eingehen. Entsorgen Sie bitte ordnungsgemäß entsprechend den örtlichen Richtlinien.
Vorbereitung der Reagenzien
Multifibren* U mit der auf dem Etikett angegebenen Menge destilliertem oder entionisiertem
Wasser lösen. Vor Gebrauch noch einmal vorsichtig mischen.
Vorwärmen auf +37 °C (nicht notwendig bei automatischen Gerinnungsmessgeräten mit beheizten Reagenzpipettoren).
Haltbarkeit und Lagerungsbedingungen
Multifibren* U ist ungeöffnet bei +2 bis +8 °C gelagert bis zu dem auf dem Etikett angegebenen
Verfallsdatum verwendbar.
Stabilität nach Rekonstitution:
+37 °C
8 Stunden
+15 bis +25 °C
1 Tag
+2 bis +8 °C
5 Tage
≤-20 °C
2 Monate
Die Angaben zur Stabilität auf dem Gerät sind in den Referenzhandbüchern (Applikationsvorschriften) für die einzelnen Gerinnungsmessgeräte aufgeführt.
Zusätzlich benötigte Materialien
Fibrinogen Kalibrator Kit
Kaolin-Suspension für Fibrintimer (BFT* II)
Kontroll-Plasma N
Kontroll-Plasma P
Ci-Trol® Level 1
Gerinnungsmessgerät (siehe Kapitel "Geräte")
Testdurchführung
Manuell:
Einschränkungen der Testdurchführung
Fibrin(ogen)-Spaltprodukte führen zu verlängerten Gerinnungszeiten und damit erniedrigter
Wiederfindung des Fibrinogens. Heparin (bis 2 U/ml) stört den Test nicht. Unter Therapie mit
direkten Thrombininhibitoren, z. B. Hirudin, kann es zu erniedrigter Wiederfindung kommen3.
Bei manchen Gerinnungsmessgeräten der Serie KC 4/10/40 kann es bei der Abarbeitung des
Tests zu Fehlbestimmungen kommen.
Bei künstlich, z. B. durch Verdünnung, hergestellten Kontrollplasmen für den erniedrigten Bereich einiger Hersteller kann es zu Wiederfindung oberhalb des deklarierten Bereichs kommen,
wenn die Probenmatrix nicht ausreichend plasmaähnlich ist. In diesem Fall wird die Verwendung von Kontroll-Plasma P von Siemens empfohlen.
Siemens hat den Einsatz dieser Reagenzien auf verschiedenen Analysengeräten auf optimale
Produktleistung und Einhaltung der Produktspezifikationen überprüft. Vom Benutzer vorgenommene Änderungen werden von Siemens nicht unterstützt, da sie die Leistung des Systems
und die Testergebnisse beeinflussen können. Es liegt in der Verantwortung des Benutzers,
Änderungen an diesen Anleitungen oder die Verwendung dieser Reagenzien auf anderen als
in den Applikationsvorschriften von Siemens oder diesen Gebrauchsanweisungen genannten
Analysengeräten zu validieren.
Resultate dieses Tests sollten stets in Verbindung mit der Vorgeschichte des Patienten, dem
klinischen Bild und anderen Untersuchungsergebnissen interpretiert werden.
Erwartete Werte
1,8 - 3,5 g/l 4
Systematische Abweichungen von diesem Bereich können gerätebedingt sein. Gegebenenfalls
muss ein eigener Referenzbereich durch das Labor erstellt werden.
Leistungsmerkmale des Tests
Messbereich und Empfindlichkeit
Der Messbereich reicht von 0,8 bis >12 g/l, bei empfindlich messenden Gerinnungsmessgeräten auch tiefer.
Präzision
Die Präzision von Multifibren* U am BCS® wurde mit Kontroll-Plasma N und Kontroll-Plasma P
an 5 Tagen in 8-fach-Bestimmung ermittelt.
Der Variationskoeffizient in der Serie lag bei 2,9 % bzw. 7,2 % für Kontroll-Plasma N und
Kontroll-Plasma P und von Tag zu Tag bei 1,6 % und 3,4 %.
Literatur
Siehe Seite 1.
Ausgabe Juli 2008
Multifibren* U
Paragraphes surlignés - informations mises à jour par rapport à l’édition de Août 2003
Domaine d’utilisation
Détermination quantitative du fibrinogène dans le plasma.
1 Teil Natriumcitrat-Lösung (0,11 mol/l) mit 9 Teilen Venenblut mischen. Sofort bei Raumtemperatur mindestens 15 Minuten bei ca. 1500 x g zentrifugieren, überstehendes Plasma abhebern
und bis zum Test bei +15 bis +25 °C aufbewahren.
Stabilität der Proben:
+15 bis +25 °C
8 Stunden
OWZG G15 E0501 (847)
Berechnung der Analysenergebnisse
Es kann wahlweise über die beiliegende Auswertetabelle oder über eine selbst erstellte Bezugskurve ausgewertet werden.
Die Fibrinogen-Konzentration wird in g/l angegeben. Die in der Auswertetabelle gemachten
Angaben sind nur für Reagenzien mit gleicher Chargenbezeichnung und die angegebenen Gerinnungsmessgeräte gültig. Für automatisierte oder andere Gerinnungsmessgeräte ist jeweils
eine eigene Bezugskurve zu erstellen.
Die Bezugskurven aus der Auswertetabelle können mit Hilfe von Kontroll-Plasma N, Ci-Trol®
Level 1 oder mit Kontroll-Plasma P überprüft werden. Liegen die gemessenen Ergebnisse außerhalb des angegebenen Bereichs, sollte eine eigene Bezugskurve erstellt werden.
* Multifibren und BFT sind Warenzeichen von Siemens Healthcare Diagnostics.
Untersuchungsmaterial
Automatisch:
Siehe Kapitel "Geräte".
Interne Qualitätskontrolle
Normalbereich: Kontroll-Plasma N,
Ci-Trol® Level 1
Pathologischer Bereich:
Kontroll-Plasma P
Bei jedem Wechsel der Reagenzflaschen, zu Beginn eines Testlaufes, bei jeder Kalibration und
mindestens alle 8 Stunden an jedem Testtag müssen zwei Kontrollen (eine im Normalbereich
und eine im pathologischen Bereich) gemessen werden. Die Kontrollen sollten wie die Proben behandelt werden. Jedes Labor sollte seinen Qualitätskontrollbereich entweder anhand
der vom Hersteller der Kontrollen angegebenen Sollwerte und -bereiche oder anhand des im
Labor bestimmten eigenen Bereichs festlegen. Liegen die Kontrollwerte außerhalb des vorher
festgelegten Bereichs, sollten Reagenz, Kalibrationskurve und Gerinnungsmessgerät überprüft
werden. Die Ergebnisse der Patientenproben dürfen nicht freigegeben werden, bevor der Grund
der Abweichung eruiert und korrigiert wurde.
Ci-Trol und BCS sind Warenzeichen von Siemens Healthcare Diagnostics.
Geräte
Multifibren* U kann manuell oder an automatischen Gerinnungsmessgeräten verwendet werden. Siemens Healthcare Diagnostics stellt für verschiedene Gerinnungsmessgeräte Referenzhandbücher (Applikationsvorschriften) zur Verfügung. Diese enthalten geräte-/ testspezifische
Informationen zur Abarbeitung und zu Leistungsdaten, die von den Informationen in dieser Gebrauchsanweisung abweichen können. In diesem Fall ersetzen die Informationen in den Referenzhandbüchern (Applikationsvorschriften) die Informationen in dieser Gebrauchsanweisung.
Bitte auch die Bedienungsanleitung des Geräteherstellers beachten!
Multifibren* U vor Gebrauch auf +37 °C erwärmen.
In ein auf + 37 °C temperiertes Teströhrchen pipettieren:
Probe
60 Sekunden bei +37 °C inkubieren
Multifibren* U (+37 °C)
Gerinnungszeit bestimmen
Erstellung der Bezugskurve
Die Erstellung der Bezugskurve erfolgt mit dem Fibrinogen Kalibrator Kit.
Diese Kalibratoren werden als Proben mit dem entsprechenden Gerinnungsmessgerät getestet.
Für die graphische Darstellung empfiehlt sich eine doppelt logarithmische Auftragung (log/log).
Bei jedem Gerätewechsel und für jede Charge Multifibren* U muss eine neue Bezugskurve
erstellt werden.
100 µl
200 µl
Intérêt diagnostique
Un taux diminué de fibrinogène est observé dans les cas suivants :
a) hypo ou afibrinogénémie acquise. Les états de déficits acquis en fibrinogène apparaissent
surtout suite à une protéolyse intravasculaire du fibrinogène due à la thrombine (coagulopathie de consommation, par ex. au moment de l’accouchement ou après une intervention
chirurgicale), à un venin de serpent ou à la plasmine (hyperfibrinolyse primaire suite à un
traitement à la streptokinase, à l’urokinase ou aux tPA). Par ailleurs, des hypofibrinogénémies modérées peuvent également apparaître en cas de production diminuée de fibrinogène
(dans les maladies hépatiques aiguës ou chroniques), en cas de perte de volume intravasculaire (par ex. en cas d’ascite, d’hémorragie aiguë ou encore de brûlure), ainsi qu’en cas
d’une augmentation de sa dégradation (en cas de choc ou de carcinome).
b) hypo ou afibrinogénémie congénitale.
Des valeurs de fibrinogène passagèrement augmentées sont observées suite au comportement
du fibrinogène comme « protéine de la phase aiguë » :
a) hyperfibrinogénémie transitoire apparaissant après une opération, un traumatisme, un infarctus du myocarde ou une infection1,
b) hyperfibrinogénémie plus longue observée dans les néoplasies ou les maladies inflammatoires chroniques.
Le taux de fibrinogène augmente faiblement avec l’âge. Un taux de fibrinogène augmenté
constitue un facteur de risque pour les maladies cardiovasculaires2.
Principe de la méthode
Modification de la méthode de Clauss.
Le plasma citraté est additionné de thrombine en large excès pour l’amener à coaguler. Le
temps de coagulation alors obtenu est largement dépendant de la concentration en fibrinogène
de l’échantillon.
Réactifs
Conditionnements
Multifibren* U, [REF] OWZG 21
8 x l 5 ml ou
Multifibren* U, [REF] OWZG 15
14 x l 2 ml
Chaque coffret de Multifibren* U contient un tableau d’évaluation spécifique au lot et à la méthode.
Composition
Multifibren* U : thrombine bovine (50 UI/ml), peptide retardant l’agrégation de la fibrine (GlyPro-Arg-Ala-amide, 0,15 g/l), chlorure de calcium (1,5 g/l), bromure d’hexadiméthrine, polyéthylène glycol 6000, chlorure de sodium, Tris, albumine bovine ; agent de conservation : azide
de sodium (< 0,1 %).
Mises en garde et précautions d’emploi
1. Réservé à un usage de diagnostic in-vitro.
2. Contient de l’azite de sodium (< 0,1 %) comme conservateur. L’ azite de sodium peut réagir
avec les tuyaux d’évacuation en cuivre ou en plomb et former des composés explosifs.
L’évacuer conformément aux réglementations locales.
Préparation des réactifs
Reconstituer Multifibren* U avec le volume d’eau distillée indiqué sur l’étiquette. Agiter de nouveau avec précaution avant emploi.
Porter les réactifs à +37 °C avant de commencer le test (le préchauffage n'est pas nécessaire pour les appareils automatisés de coagulation sur lesquels les seringues de pipetage
sont chauffées).
Stabilités et conditions de conservation
À conserver entre +2 et +8 °C dans l’emballage fermé. Ne pas utiliser Multifibren* U après la
date d’expiration mentionnée sur l’étiquette
Stabilité après reconstitution :
+37 °C
8 heures
+15/+25 °C
1 jour
+2/+8 °C
5 jours
≤-20 °C
2 mois
Les informations relatives à la stabilité du produit dans l’automate sont mentionnées dans les
fiches d’application de l’automate de coagulation utilisé.
Autres réactifs et matériel nécessaires
Kit de calibration Fibrinogène
Suspension de kaolin pour Fibrintimer (BFT* II)
Plasma de contrôle N
Plasma de contrôle P
Ci-Trol® Niveau 1
Appareil de coagulation (cf. paragraphe « Matériel »)
Les courbes d’étalonnage du tableau d’évaluation peuvent être vérifiées à l’aide du plasma de
contrôle N, de Ci-Trol® Niveau 1 ou du plasma de contrôle P. Si les résultats mesurés ne sont
pas compris dans l’intervalle de référence, une courbe d’étalonnage spécifique au laboratoire
doit être calculée.
Limites de réalisation du test
La présence de produits de dégradation de la fibrine (ou du fibrinogène) entraîne des temps de
coagulation allongés, et donc une restitution moindre du fibrinogène. L’héparine (jusqu’à 2 U/ml)
ne perturbe pas le test. Un traitement aux inhibiteurs directs de la thrombine, comme par ex.
l’hirudine, peut provoquer une restitution diminuée3.
Sur certains appareils de coagulation de la série KC 4/10/40, on peut obtenir pour ce test des
résultats erronés.
Avec certains plasmas de contrôle établis artificiellement par le fabricant à un niveau bas, par
ex. par dilution, on peut obtenir une restitution supérieure au domaine déclaré si la matrice de
l’échantillon n’est pas suffisamment comparable au plasma. Dans ce cas-là, il est recommandé
d’utiliser le Plasma de contrôle P de Siemens.
Siemens a validé l’utilisation de ces réactifs sur plusieurs analyseurs afin d’optimiser les performances du produit et répondre à ses spécifications. Les modifications apportées par l’utilisateur
ne sont pas sous la responsabilité de Siemens dans la mesure où elles peuvent affecter les
performances du système et les résultats des dosages. Il est de la responsabilité de l’utilisateur
de valider toutes modifications apportées à ces instructions ou à l’utilisation des réactifs sur les
analyseurs autres que ceux mentionnés dans les protocoles d’application Siemens ou dans la
présente notice d’utilisation.
Les résultats de ce test doivent toujours être interprétés en rapport avec les antécédents médicaux du patient, les signes cliniques et autres constatations.
Valeurs attendues
1,8 – 3,5 g/l4
Des déviations systématiques par rapport à ce domaine peuvent être dues à l’appareil utilisé. Le
laboratoire devra éventuellement établir son propre domaine de référence.
Caractéristiques du test
Domaine de mesure et sensibilité
Le domaine de mesure s’étend de 0,8 à > 12 g/l ; il peut être inférieur avec certains appareils
de coagulation sensibles.
Précision
La précision de Multifibren* U sur le BCS® a été déterminée avec le Plasma de contrôle N et le
Plasma de contrôle P, selon des mesures effectuées 8 fois sur 5 jours.
Le coefficient de variation à l’intérieur d’une série était de 2,9 % et de 7,2 % pour le plasma de
contrôle N et le plasma de contrôle P, respectivement. Il était respectivement de 1,6 % et de
3,4 % de jour en jour.
Littérature
Cf. page 1.
Ci-Trol et BCS sont des marques commerciales de Siemens Healthcare Diagnostics.
* Multifibren et BFT sont des marques commerciales de Siemens Healthcare Diagnostics.
Matériel
Multifibren* U peut être utilisé manuellement ou sur un appareil automatisé de coagulation.
Siemens Healthcare Diagnostics propose des Guides de référence (fiches d’application) pour
plusieurs analyseurs de coagulation. Les Guides de référence (fiches d’application) contiennent
des informations sur les performances et l’utilisation des différents appareils / dosages, qui
peuvent différer de celles mentionnées dans la présente notice. Le cas échéant, les informations
fournies dans les Guides de référence (fiches d’application) annulent et remplacent celles contenues dans la présente notice d’utilisation. En outre, veuillez consulter le manuel de formation
du fabricant de l’appareil !
Vedere sezioni ombreggiate - informazioni aggiornate rispetto all’edizione attuale da
Agosto 2003
Echantillons à tester
Settore d’impiego
Mélanger 1 part de solution de citrate de sodium (0,11 mol/l) avec 9 parts de sang veineux. Centrifuger l’échantillon sanguin à 1500 x g pendant au moins 15 minutes à température ambiante.
Retirer le plasma surnageant et conserver entre +15 et +25 °C jusqu’au test.
Stabilité de l’échantillon :
+15/+25 °C
8 heures
Réalisation du test
Méthode manuelle :
Préchauffer Multifibren* U à +37 °C avant son emploi.
Pipeter dans un tube à essai préchauffé à +37 °C
Echantillon
Laisser incuber 60 sec à +37 °C
Multifibren* U (+37 °C)
Mesurer le temps de coagulation
Méthode automatique :
Cf. paragraphe « Matériel »
100 µl
200 µl
Etablissement de la courbe d’étalonnage
L’établissement de la courbe d’étalonnage s’effectue à l’aide du Kit de Calibration Fibrinogène.
Tester les Calibrateurs du kit sur l’appareil de coagulation utilisé comme des échantillons. Pour
la représentation graphique, il est recommandé d’utiliser une échelle bi-logarithmique (log/log).
Etablir une nouvelle courbe d’étalonnage à chaque changement d’appareil ou de lot de Multifibren* U.
Contrôle de qualité interne
Domaine normal :
Plasma de contrôle N
Ci-Trol® Niveau 1
Domaine thérapeutique : Plasma de contrôle P
Deux contrôles (domaine normal et domaine pathologique) doivent être mesurés au début de
chaque série de test, à chaque étalonnage, à chaque changement de flacon de réactif et au
moins toutes les heures sur une journée de travail. Les contrôles doivent être manipulés comme
les échantillons. Chaque laboratoire doit établir son propre domaine de contrôle qualité, soit en
utilisant les valeurs cibles et les domaines de valeurs fournis par le fabricant des contrôles, soit
en utilisant son propre intervalle de confiance établi dans le laboratoire. Si la valeur d’un contrôle
n’est pas comprise dans l’intervalle de confiance prédéfini, il y a lieu de contrôler le réactif, la
courbe d’étalonnage et l’appareil de coagulation. Les résultats de patient ne doivent pas être
validés tant que l’origine des valeurs aberrantes n’a pas été identifiée et corrigée.
Calcul des résultats d’analyse
Les résultats peuvent être évalués à l’aide du tableau joint ou d’une courbe d’étalonnage calculée au laboratoire.
La concentration de fibrinogène est exprimée en g/l. Les données mentionnées dans le tableau
d’évaluation sont valables uniquement pour les numéros de lot correspondants et pour les appareils de coagulation spécifiés. Une courbe d’étalonnage doit être calculée pour chaque appareil
de coagulation, qu’il soit automatisé ou non.
OWZG G15 E0501 (847)
Edition Juillet 2008
Multifibren* U
Determinazione quantitativa del fibrinogeno nel plasma.
Significato diagnostico
Livelli diminuiti di fibrinogeno si verificano nelle:
a) ipofibrinogenemie o afibrinogenemie acquisite. Stati di carenza acquisita di fibrinogeno si verificano soprattutto in seguito a proteolisi intravascolare del fibrinogeno dovute alla trombina
(coagulopatia da consumo, ad es. in ostetricia, dopo interventi chirurgici), veleno di serpente
o plasmina (iperfibrinolisi primaria dopo terapia con streptochinasi, urochinasi o tPA). Inoltre,
possono subentrare modeste ipofibrinogenemie in caso di diminuita produzione (malattie
del fegato acute o croniche), perdita nello spazio intravascolare (per es. ascite o emorragia
acuta o ustioni) oppure aumentata degradazione (per es. shock o carcinomi).
b) ipofibrinogenemie o afibrinogenemie congenite.
Livelli di fibrinogeno temporaneamente elevati si riscontrano quando il fibrinogeno si comporta
da ”proteina della fase acuta” nei seguenti casi:
a) Iperfibrinogenemie transitorie che possono verificarsi dopo interventi chirurgici, traumi, infarto del miocardio e infezioni1.
b) Iperfibrinogenemie prolungate si possono verificare nelle neoplasie e nelle malattie infiammatorie croniche.
Con la vecchiaia, si nota un livello di fibrinogeno in leggero aumento. Un elevato livello di fibrinogeno costituisce un fattore di rischio nelle malattie cardiovascolari2.
Principio del metodo
Metodo di Clauss modificato.
Il plasma citratato viene fatto coagulare con una quantità di trombina in eccesso. Il tempo di
coagulazione dipende largamente dal contenuto di fibrinogeno del campione in esame.
Reagenti
Contenuto della confezione
Multifibren* U, [REF] OWZG 21
8 x l 5 mL oppure
Multifibren* U, [REF] OWZG 15
14 x l 2 mL
Ogni confezione di Multifibren* U contiene una tabella di valutazione lotto- e metodo-specifica.
Composizione
Multifibren* U : trombina bovina (50 UI/mL), peptide ritardante l’aggregazione del fibrinogeno
(Gly-Pro-Arg-Pro-Ala-ammide 0,15 g/L), cloruro di calcio (1,5 g/L), esadimetrimbromuro, polietilenglicole 6000, cloruro di sodio, Tris, albumina bovina. Conservante: sodio azide (< 0,1 %).
Avvertenze e precauzioni
1. Solo per uso diagnostico in-vitro.
2. Contiene azoturo di sodio (< 0,1 %) come conservante. L’azoturo di sodio può reagire con le
tubazioni in rame o piombo nelle linee di scarico formando composti esplosivi. Provvedere
allo smaltimento in modo appropriato e secondo le normative locali.
Preparazione dei reagenti
Ricostituire il Multifibren* U con la quantità di acqua distillata indicata sull’etichetta. Miscelare
con cautela, ancora una volta prima dell’uso.
Portare i reagenti a +37 °C prima di effettuare le misurazioni (non necessario nel caso di sistemi
di coagulazione automatica che utilizzano sonde riscaldate).
Valori attesi
Conservazione e stabilità
Multifibren* U può essere utilizzato fino alla data di scadenza indicata sull'etichetta, se conservato chiuso a +2/+8 °C.
Stabilità dopo ricostituzione:
+37 °C
8 ore
+15/+25 °C
1 giorno
+2/+8 °C
5 giorni
≤-20 °C
2 mesi
Le informazioni relative alla stabilità on board sono specificate nei Protocolli Applicativi per i vari
analizzatori per coagulazione.
Caratteristiche specifiche del test
Altro materiale necessario
Kit Fibrinogeno calibratore
Sospensione di caolino per Fibrintimer (BFT** II)
Plasma di controllo N
Plasma di controllo P
Ci-Trol® Livello 1
Analizzatore per coagulazione (v. capitolo “Strumentazione”)
Bibliografia
Strumentazione
Multifibren* U può essere utilizzato manualmente o su analizzatori per coagulazione automatici. Siemens Healthcare Diagnostics fornisce Guide di Riferimento (Protocolli Applicativi) per
diversi analizzatori per coagulazione. Le Guide di Riferimento (Protocolli Applicativi) contengono informazioni sulla manipolazione e sulle prestazioni specifiche per i diversi analizzatori/
test che possono essere diverse da quelle fornite nelle presenti Istruzioni per l‘uso. In questo
caso, le informazioni contenute nelle Guide di Riferimento (Protocolli Applicativi) sostituiscono
le informazioni delle presenti Istruzioni per l’uso. Consultare anche il manuale di istruzioni del
produttore dello strumento.
Campioni in esame
Miscelare 1 parte di soluzione di citrato di sodio (0,11 mol/L) con 9 parti di sangue venoso.
Centrifugare il campione di sangue a 1500 x g per almeno 15 minuti a temperatura ambiente.
Rimuovere il plasma sovranatante e conservare a +15/+25 °C fino al momento del test.
Stabilità del campione:
+15/+25 °C 8 ore
Procedura
Manuale:
Portare il Multifibren* U a +37 °C prima dell’uso.
Distribuire in una cuvetta riscaldata a +37 °C:
Campione
100 µL
Incubare per 60 sec. a +37 °C
Multifibren* U (+37 °C)
200 µL
Determinare il tempo di coagulazione
Automatico:
V. capitolo “Strumentazione”.
Preparazione della curva di calibrazione
La curva di calibrazione viene realizzata con l’impiego del kit Fibrinogeno Calibratore.
Questi calibratori vengono esaminati come campioni sul relativo analizzatore per coagulazione.
Per la rappresentazione grafica dei valori ottenuti, si consiglia una riproduzione bilogaritmica
(log/Log).
Ad ogni variazione dello strumento e per ogni nuovo lotto di Multifibren*U deve essere realizzata
una nuova curva di calibrazione.
Controllo di qualità interno
Intervallo normale:
Plasma di controllo N,
Ci-Trol® Livello 1
Intervallo patologico: Plasma di controllo P
È necessario misurare due livelli di materiale di controllo di qualità (intervallo normale e patologico) all’inizio del test, con ogni calibrazione, al cambio del flacone di reagente, e almeno ogni
8 ore di ogni giorno di utilizzo. I controlli devono essere elaborati esattamente come i campioni.
Ogni laboratorio deve stabilire i propri intervalli di controllo di qualità, tramite i valori e gli intervalli
target forniti dal produttore dei controlli, oppure per mezzo di intervalli di confidenza stabiliti nel
laboratorio. Se i valori di controllo sono fuori dall’intervallo di controllo precedentemente determinato, verificare il reagente, la curva di calibrazione e l’analizzatore per coagulazione. Non refertare i risultati dei pazienti finché non è stata individuata e corretta la causa della deviazione.
Calcolo dei risultati analitici
La valutazione dei risultati può essere effettuata tramite la tabella dei valori allegata oppure con
una curva di calibrazione realizzata nel laboratorio.
La concentrazione di fibrinogeno viene espressa in g/L. I dati indicati nella tabella di valutazione
sono validi solo per reagenti con il medesimo numero di lotto e con gli analizzatori di coagulazione indicati. Con ogni strumento di coagulazione, automatizzato e non, occorre determinare
la relativa curva di calibrazione.
Le curve di calibrazione della tabella di valutazione possono essere verificate con il Plasma di
Controllo N, Ci-Trol® Livello 1 o Plasma di controllo P. Se i risultati ottenuti si trovano al di fuori
dell’intervallo di accettabilità, occorre determinare una propria curva di calibrazione.
Limitazioni della procedura
I prodotti di degradazione del fibrinogeno/fibrina e portano a tempi di coagulazione prolungati
e conseguente diminuzione della riproducibilità del fibrinogeno. L’eparina (fino a 2 U/mL) non
pregiudica l’esito del test. Una terapia con inibitori diretti della trombina, ad es. irudina, può
portare ad una diminuita riproducibilità3.
Con alcuni strumenti della serie KC 4/10/40 si possono verificare determinazioni errate nell’esecuzione del test.
Con plasmi di controllo prodotti artificialmente (ad es. mediante diluizione) nell’intervallo basso
di alcuni produttori, può verificarsi una riproducibilità al di sopra dell’intervallo dichiarato se la
matrice dei campioni non è sufficientemente simile al plasma. Si consiglia in questo caso, di
utilizzare il Plasma di controllo P della Siemens.
Siemens ha validato l’uso di questi reagenti su vari analizzatori per ottimizzare le prestazioni
e rispettare le specifiche dei prodotti. Le modifiche definite dall’utente non sono supportate da
Siemens poiché possono influire sulle prestazioni del sistema e sui risultati del test. Pertanto
è responsabilità dell’utente validare tutte le modifiche apportate a queste istruzioni, l’uso dei
reagenti su analizzatori diversi da quelli inclusi nei fogli di istruzioni o nelle istruzioni d’uso
fornite da Siemens.
I risultati di questo test devono essere sempre interpretati alla luce della anamnesi del paziente,
della presentazione clinica e valutando contestualmente l’esito di altri accertamenti.
OWZG G15 E0501 (847)
1,8 - 3,5 g/L4
Le deviazioni sistematiche da questo intervallo possono essere dovute allo strumento utilizzato.
Il laboratorio dovrebbe calcolare un proprio intervallo di riferimento.
Intervallo di misura e sensibilità
L’intervallo di misura è compreso fra 0,8 e >12 g/L, con strumentazione sensibile anche più
basso.
Precisione
La precisione del Multifibren* U sul BCS® è stata calcolata con il Plasma di controllo N e Plasma
di controllo P, per 5 giorni in determinazioni ripetute 8 volte.
Il coefficiente di variazione intra-serie era compreso tra 2,9 % e 7,2 % per il Plasma di controllo
N e Plasma di controllo P rispettivamente e inter-serie dell’1,6 % e 3,4 %.
Vedi pagina 1.
Ci-Trol e BCS sono marchi di Siemens Healthcare Diagnostics.
* Multifibren e BFT sono marchi di Siemens Healthcare Diagnostics.
Edizione Luglio 2008
Multifibren* U
Observe las secciones resaltadas - Es información actualizada de la edición anterior
desde el Agosto 2003
Campos de aplicación
Determinación cuantitativa de fibrinógeno en plasma.
Significado diagnóstico
Niveles bajos de fibrinógeno se encuentran en:
a) Hipo- o afibrinogenemias adquiridas. Los estados de deficiencia de fibrinógeno adquiridos
aparecen especialmente como consecuencia de una proteólisis intravascular del fibrinógeno mediante trombina (coagulopatía de consumo por ej., en la asistencia al parto, después
de una intervención quirúrgica), veneno de serpiente o plasmina (hiperfibrinólisis primaria
después de una terapéutica con estreptoquinasa, uroquinasa o tPA) . Además, se puede
presentar hipofibrinogenemia moderada por producción disminuida (enfermedades agudas
o crónicas del hígado), por perdida en los espacios intravasculares (por ej., en la ascitis o
en hemorragias agudas, así como en quemaduras), o por una desintegración incrementada
(por ej., en shock o en carcinomas).
b) Hipo- o afibrinogenemias congénitas.
Valores elevados pasajeros de fibrinógeno se van a encontrar, como consecuencia del comportamiento del fibrinógeno como "proteína de fase aguda" en:
a) Hiperfibrinogenemias transitorias pueden aparecer después de operaciones, traumas, infarto cardíaco e infecciones1.
b) Hiperfibrinogenemias de larga insistencia pueden ser determinadas en neoplasias y en enfermedades infecciosas crónicas.
Con el aumento de la edad se observa un aumento poco importante del nivel de fibrinógeno.
Niveles elevados de fibrinógeno son un factor de riesgo a enfermedades cardiovasculares2.
Principio del método
Modificación del método de Claus.
El plasma citratado se va a llevar a coagulación agregando una cantidad en exceso de trombina. El tiempo de coagulación depende, en este caso, además del contenido de fibrinógeno
en la muestra.
Reactivos
Contenido del envase comercial
Multifibren* U, [REF] OWZG 21
8 x l 5 ml o
Multifibren* U, [REF] OWZG 15
14 x l 2 ml
Cada kit de Multifibren* U contiene una tabla de evaluación específica del lote y del método.
Composición
Multifibren* U: Trombina bovina (50 UI/ml), péptido retardador de la agregación de fibrina (GlyPro-Arg-Pro-Ala-amida, 0,15 g/l), cloruro de calcio (1,5 g/l), hexadimetrinbromuro, polietilenglicol
6000, cloruro de sodio, Tris, albúmina bovina; agente de conservación: azida sódica (< 0,1 %).
Advertencias y medidas de seguridad
1. Sólo para ser utilizado en diagnósticos in-vitro.
2. Contiene azida de sodio (< 0,1 %) como conservante. La azida de sodio puede reaccionar
con tuberías de cobre o de plomo en los conductos de drenaje y formar compuestos explosivos. Elimine este producto de forma apropiada conforme a la normativa local.
Preparación de reactivos
Disolver el Multifibren* U con la cantidad de agua destilada indicada en la etiqueta. Antes de
usar, mezclar cuidadosamente.
Los reactivos deben alcanzar una temperatura de +37 °C antes de la medición (esto no es
necesario en el caso de analizadores de coagulación automatizados con pipetas de reactivos
termostatizadas).
Conservación y estabilidad
Almacenado sin abrir entre +2 y +8 °C, Multifibren* U puede utilizarse hasta la fecha de caducidad indicada en la etiqueta.
Estabilidad después de la reconstitución:
+37 °C
8 horas
entre +15 y +25 °C 1 día
entre +2 y +8 °C
5 días
≤-20 °C
2 meses
Encontrará información específica sobre la estabilidad a bordo de los diferentes analizadores
de coagulación en las Hojas de aplicación.
Materiales adicionales necesarios
Kit de calibradores para Fibrinógeno
Suspención de caolín para el Fibrintimer (BFT* II)
Plasma control N
Plasma control P
Ci-Trol® Nivel 1
Aparato de medida de la coagulación (ver capitulo "Equipo“)
Equipo
Multifibren* U puede emplearse en procedimientos manuales o en analizadores de coagulación
automatizados. Siemens Healthcare Diagnostics tiene a su disposición Guías de Referencia
(Hojas de aplicación) para varios analizadores de coagulación. Las Guías de Referencia (Hojas
de aplicación) contienen información específica sobre el manejo y el rendimiento de los analizadores/ensayos que puede diferir de la ofrecida en estas instrucciones de uso. En ese caso, la
información contenida en las Guías de Referencia (Hojas de aplicación) reemplaza la información de estas instrucciones de uso. Le rogamos consulte también el Manual de Instrucciones
del fabricante del instrumento!
Material a investigar
Mezcle 1 parte de solución de citrato sódico (0,11 mol/l) con 9 partes de sangre venosa. Centrifugue la muestra de sangre a 1500 x g durante al menos 15 minutos a temperatura ambiente. Retire
el plasma sobrenadante y manténgalo entre +15 y +25 °C hasta la realización del análisis.
Estabilidad de la muestra:
entre +15 y +25 °C
8 horas
Procedimiento
Manual:
Calentar el Multifibren* U a +37°C antes de usarlo.
Pipetear en un tubo de ensayo precalentado a +37 °C:
Muestra
100 µl
Incubar 60 segundos a +37 °C
Multifibren* U (+37 °C)
200 µl
Determinar el tiempo de coagulación
Automático:
Ver capitulo "Equipo“.
Multifibren* U
Secções sombreadas - Informações actualizadas versus a edição de Agosto de 2003
Campo de aplicação
Determinação quantitativa de fibrinogénio no plasma.
Significado diagnóstico
Níveis baixos de fibrinogénio encontram-se em caso de
a) hipofibrinogenemia ou afibrinogenemia adquiridas. As deficiências de fibrinogénio adquiridas ocorrem especialmente em consequência de proteólise intravascular do fibrinogénio
pela trombina (coagulopatia de consumo), p. ex., em obstetrícia, após intervenções cirúrgicas, venenos de serpente ou plasmina (hiperfibrinólise primária ou terapia com estreptoquinase, uroquinase ou tPA). Além disso, podem ocorrer hipofibrinogenemias moderadas no
caso de produção reduzida (nas doenças hepáticas agudas ou crónicas), perda no espaço
intravascular (p. ex., ascites ou hemorragia aguda, assim como queimadelas) ou aumento
de degradação (em caso de choque ou carcinomas).
b) hipofibrinogenemias ou afibrinogenemias congénitas.
Níveis temporários de fibrinogénio elevados são encontrados como resultado do comportamento do fibrinogénio como uma ”proteína de fase aguda”:
a) as hiperfibrinogenemias transitórias podem ocorrer após operações, traumas, enfarte do
miocárdio e infecções1.
b) as hiperfibrinogenemias persistentes podem ser observadas nas neoplasias e doenças inflamatórias crónicas.
Com o aumento da idade, observam-se níveis de fibrinogénio ligeiramente ascendentes. Os níveis de fibrinogénio elevado constituem um factor de risco para as doenças cardiovasculares2.
Elaboración de la curva de referencia
La elaboración de la curva de referencia se efectúa con el Kit de calibradores para fibrinógeno.
Estos calibradores van a ser medidos como muestras en los respectivos aparatos de medida de la
coagulación. Para la representación gráfica se recomienda usar papel logarítmico doble (log/log)
Para cada cambio de aparato y para cada nuevo lote de Multifibren* U se debe elaborar una
nueva curva de referencia.
Princípio metodológico
Control de calidad interno
Rango normal:
Plasma control N,
Ci-Trol® Nivel 1
Rango patológico: Plasma control P
Al iniciar un ciclo de pruebas, con cada calibración, al cambiar el frasco de reactivo y en cada
turno de trabajo deben medirse dos niveles de control (intervalo normal y patológico). Los controles deben procesarse como si fueran muestras. Cada laboratorio debe establecer su propio
intervalo de control de calidad, ya sea por medio de valores objetivo e intervalos proporcionados
por el fabricante de los controles, o por medio de sus propios intervalos de confianza establecidos en el laboratorio. Si los valores de control se encuentran fuera del intervalo de confianza
determinado previamente, el reactivo, la curva de calibración y el analizador de coagulación
deberán examinarse. Los resultados de los pacientes no deberán validarse hasta identificar y
corregir la causa de la desviación.
Conteúdo das embalagens comerciais
Multifibren* U, [REF] OWZG 21
8 x l 5 ml ou
Multifibren* U, [REF] OWZG 15
14 x l 2 ml
Cada embalagem de Multifibren* U contém uma tabela de avaliação específica do lote e do
método.
Cálculo de los resultados del análisis
Los resultados pueden evaluarse o con la tabla adjunta o con una curva de calibración realizada
por el laboratorio.
La concentración de fibrinógeno se indica en g/l. Los datos proporcionados en la tabla de
evaluación sólo son válidos para reactivos con idéntico número de lote y con los analizadores
de coagulación indicados. Debe realizarse una curva de referencia para cada analizador de
coagulación, sea éste automatizado o no.
Las curvas de referencia de la tabla de evaluación pueden verificarse con la ayuda del Plasma de
control N, Ci-Trol® Nivel 1 o Plasma de control P. Si los resultados obtenidos se encuentran fuera del
intervalo indicado, deberá realizarse una nueva curva de calibración específica del laboratorio.
Limitaciones del procedimiento
Productos de degradación fibrino(geno)líticos conducen a tiempos de coagulación prolongados
y por lo tanto a una baja recuperación de fibrinógeno. La heparina (hasta 2 U/ml) no altera el
test. Una terapéutica con inhibidores directos de trombina, por ej., hirudina, puede llevar a una
recuperación disminuida3.
Para algunos aparatos de medida de la coagulación de la serie KC 4/10/40 se puede llegar a
determinaciones erradas al realizar el test.
Con plasmas de control artificialmente preparados, por ej., por dilución, para establecer plasmas de control para los rangos bajos de algunos fabricantes, se puede llegar a tener una recuperación por encima del rango declarado, si la matriz de las muestras no es lo suficientemente
similar al plasma. En estos casos se recomienda usar el Plasma control P de Siemens.
Siemens ha validado el uso de los reactivos en varios analizadores para optimizar el rendimiento del producto y cumplir con las especificaciones del mismo. Las modificaciones definidas
por el usuario no están garantizadas por Siemens dado que pueden afectar al rendimiento del
sistema y a los resultados del ensayo. Es responsabilidad del usuario validar las modificaciones
realizadas a estas instrucciones o el uso de los reactivos en analizadores distintos a los incluidos en las hojas de aplicaciones de Siemens o en estas instrucciones de uso.
Los resultados de esta prueba deberán interpretarse siempre de acuerdo con la historia clínica
del paciente, la sintomatologia clínica y otras observaciones.
Valores esperados
1,8 - 3,5 g/l4
Las desviaciones sistemáticas de este rango pueden ser dependientes del aparato. En este
caso, el laboratorio deberá establecer su propio rango de referencia.
Características del test
Rango de medida y sensibilidad
El rango de medida va de 0,8 hasta > 12 g/l; para aparatos de medida de la coagulación más
sensibles aún más abajo.
Presición
La presición del Multifibren* U en el BCS® fue determinada con Plasma control N y Plasma
control P, durante 5 días en determinaciones óctuplas.
El coeficiente de variación intra- serie fue de 2,9 % y 7,2 % para el Plasma de control N y Plasma
de control P respectivamente. El CV inter.-serie, fue de 1,6 % y 3,4 %.
Literatura
Reagentes
Composição
Multifibren* U: Trombina bovina (50 IU/ml), péptido retardador da agregação da fibrina (Gly-ProArg-Pro-Ala-Amido, 0,15 g/l), cloreto de cálcio (1,5 g/l), brometo de hexadimetrina, polietileno
glicol 6000, cloreto de sódio, Tris, albumina bovina; conservante: Azida de sódio (< 0,1 %).
Advertências e medidas de precaução
1. Só para uso diagnóstico in-vitro.
2. Contém azida de sódio (< 0,1 %) como conservante. A azida de sódio pode reagir com os
tubos de cobre ou de chumbo das canalizações de esgotos formando compostos explosivos. Elimine este produto de forma correcta e de acordo com as regulamentações locais.
Preparação dos reagentes
Dissolver Multifibren* U com a quantidade de água destilada indicada no rótulo. Antes usar,
misturar cuidadosamente uma vez mais.
Aquecer os reagentes para +37 °C antes de proceder a medições (não é necessário para analisadores de coagulação automatizados com pipetas de reagentes aquecidas).
Estabilidade e condições de conservação
Conservado por abrir entre +2 e +8 °C, o Multifibren* U pode ser utilizado até à data de validade
indicada no rótulo.
Estabilidade após a reconstituição:
+37 °C
8 horas
+15 a +25 °C
1 dia
+2 a +8 °C 5 dias
≤-20 °C
2 meses
Informação acerca da estabilidade no equipamento é especificada nas folhas de instruções de
aplicação para os diferentes analisadores de coagulação.
Outros materiais necessários
Kit calibrador de fibrinogénio
Suspensão de caulino para Fibrintimer (BFT* II)
Plasma de controlo N
Plasma de controlo P
Ci-Trol® Level 1
Coagulómetro (veja o capítulo “Equipamento”)
Equipamento
Multifibren* U pode ser utilizado manualmente ou em analisadores de coagulação automatizados. A Siemens Healthcare Diagnostics fornece guias de consulta (folhas de instruções de aplicação) para diversos analisadores de coagulação. Os guias de consulta (folhas de instruções
de aplicação) contêm informações específicas sobre o manuseamento e desempenho do analisador/teste que podem diferir das fornecidas nestas instruções. Nesse caso, as informações
contidas nos guias de consulta (folhas de instruções de aplicação) substituem as informações
dadas nestas instruções. Consulte ainda o manual de instruções do fabricante do aparelho.
Material de análise
Misture 1 parte de solução de citrato de sódio (0,11 mol/l) com 9 partes de sangue venoso.
Centrifugue a amostra de sangue a 1500 x g por um período não inferior a 15 minutos à temperatura ambiente. Retire o plasma sobrenadante e conserve entre +15 e +25 °C até ser preciso
para o teste.
Estabilidade da amostra:
+15 a +25 °C
8 horas
Execução do teste
Manual:
Ver página 1.
Ci-Trol y BCS son marcas comerciales de Siemens Healthcare Diagnostics.
* Multifibren y BFT son marcas comerciales de Siemens Healthcare Diagnostics.
Edición Julio 2008
OWZG G15 E0501 (847)
Modificação do método de Clauss.
O plasma citratado é levado à coagulação com um grande excesso de trombina. Neste caso, o
tempo de coagulação depende largamente do teor de fibrinogénio da amostra.
Antes de usar, aquecer Multifibren* U a +37 °C.
Pipetar para um tubo de ensaio temperado a +37 °C:
Amostra
100 µl
Incubar durante 60 seg. a +37 °C
Multifibren* U (+37 °C)
200 µl
Determinar tempo de coagulação
Automática:
Veja o capítulo “Equipamento”.
Preparação da curva de referência
A preparação da curva de referência é efectuada com o kit calibrador de fibrinogénio. Estes
calibradores são testados como amostras com o coagulómetro correspondente. Para a representação gráfica, é aconselhável fazer uma plotagem em escala logarítmica dupla (log/log). É
necessário preparar uma nova curva de referência para cada mudança de equipamento e de
lote de Multifibren* U.
Controlo de qualidade interno
Intervalo normal: Plasma de controlo N,
Ci-Trol® Level 1
Intervalo patológico: Plasma de controlo P
É necessário medir dois níveis de material de controlo de qualidade (intervalo normal e intervalo
patológico), no início de cada processamento de teste, com cada calibração, depois da troca de
frascos de reagentes e, pelo menos, de oito em oito horas em cada dia de realização de testes.
Os controlos devem ser processados exactamente como as amostras. Cada laboratório deverá
estabelecer o seu próprio intervalo de controlo de qualidade, quer por meio de valores alvo e
intervalos fornecidos pelo fabricante dos controlos quer por meio do seus próprios intervalos de
confiança, definidos no laboratório. Se os valores de controlo se situarem fora do intervalo de
confiança previamente determinado, deve então verificar-se o reagente, a curva de calibração
e o analisador de coagulação. Os resultados dos pacientes não devem ser transmitidos até a
causa do desvio ter sido identificada e corrigida
Cálculo dos resultados da análise
Os resultados podem ser avaliados com a tabela em anexo ou com uma curva de referência
calculada no laboratório.
A concentração de fibrinogénio é dada em g/l. Os dados fornecidos na tabela de avaliação
só são válidos para reagentes com números de lote correspondentes e para os analisadores
de coagulação indicados. É necessário calcular uma curva de referência separada para cada
analisador de coagulação, independentemente de ser ou não automatizado.
As curvas de referência da tabela de avaliação podem ser verificadas com a ajuda de Plasma
de Controlo N, Ci-Trol® Level 1 ou com o Plasma de Controlo P. Se os resultados medidos
estiverem fora do intervalo indicado, nesse caso deverá calcular-se uma curva de referência
específica do laboratório.
Limitações de execução do teste
Os produtos de degradação de fibrina(ogénio) a levam a tempos de coagulação prolongados,
originando, assim, uma recuperação reduzida do fibrinogénio. A heparina (até 2 U/ml) não
perturba o teste. Sob o efeito de terapia com inibidores directos da trombina, como p. ex., a
hirudina, pode ocorrer uma recuperação reduzida3.
Nalguns coagulómetros da série KC 4/10/40 podem ocorrer determinações erradas durante o
processamento do teste. Nos plasmas de controlo preparados artificialmente, p. ex., diluídos,
para o intervalo inferior de alguns fabricantes, pode ocorrer uma recuperação acima do intervalo
declarado, se a matriz da amostra não for suficientemente semelhante ao plasma. Neste caso,
é aconselhável utilizar o Plasma de controlo P da Siemens.
A Siemens validou a utilização destes reagentes em vários analisadores, com o intuito de optimizar o desempenho do produto e satisfazer as especificações do produto. As modificações
definidas pelo utilizador não são suportadas pela Siemens, na medida em que podem afectar
o desempenho do sistema e os resultados do ensaio. Constitui responsabilidade do utilizador
validar as modificações efectuadas nestas instruções ou em relação ao uso dos reagentes
noutros analisadores que não os incluídos nas folhas de instruções de aplicação da Siemens
ou nestas instruções de utilização.
Os resultados deste teste devem sempre ser interpretados em conjunto com o histórico médico
do doente, estado clínico e outros dados de interesse.
Valores expectáveis
1,8 – 3,5 g/l4
Os desvios sistemáticos destes intervalos podem ser devidos aos aparelhos. Se for necessário,
o laboratório deverá estabelecer um intervalo de referência próprio.
Características de performance do teste
Intervalo de medição e sensibilidade
O intervalo de medição situa-se entre 0,8 a >12 g/l, e ainda é inferior para os coagulómetros
com medição sensível.
Precisão
A precisão de Multifibren* U no BCS® foi determinada com os Plasmas de controlo N e P durante 5 dias com determinações repetidas oito vezes .
O coeficiente de variação dentro da série foi de 2,9 % e 7,2 % para o Plasma de Controlo N e o
Plasma de Controlo P, respectivamente. De dia para dia, foi de 1,6 % e 3,4 %.
Bibliografia
Veja página 1.
Ci-Trol e BCS são marcas comerciais da Siemens Healthcare Diagnostics.
* Multifibren e BFT são marcas comerciais da Siemens Healthcare Diagnostics.
Edição Julho 2008
© 2008 Siemens Healthcare Diagnostics Products GmbH.
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OWZG G15 E0501 (847)