CARACTERIZAÇÃO DO INSUMO CARVEDILOL E A
CORRELAÇÃO IN VITRO DE COMPRIMIDOS SIMPLES DE
LIBERAÇÃO IMEDIATA
Josyane Márcia Vasconcelos Alves1*,Helvécio Vinícius Antunes Rocha2
1
2
Medquimica Indústria Farmacêutica S.A.
Laboratório de Sistemas Farmacêuticos Avançados – Farmanguinhos / Fiocruz
*[email protected]
keywords:. Carvedilol. Characterization of raw material. Release in vitro.
Dissolution profile. Particle size
O carvedilol é um agente anti-hipertensivo com bloqueio não
seletivo (a seletividade para os adrenoceptores β1 e β2 é moderada) com
propriedades vasodilatadoras atribuídas ao bloqueio dos receptores α.
Sua molécula possui um centro quiral em sua estrutura e, portanto, o
fármaco existe como duas formas enantioméricas. Além disso, apresenta
diferentes polimorfos dependendo da rota de síntese que é utilizada para
a obtenção do fármaco. O carvedilol é uma base fraca, praticamente
insolúvel em água, soluções ácidas e nos fluidos gástrico e intestinal,
sendo classificado como fármaco de Classe II do Sistema de
Classificação Biofarmacêutica. Nesse estudo, foi caracterizado o insumo
farmacêutico ativo carvedilol de diferentes fabricantes e avaliado, através
da realização de perfis de dissolução em diferentes meios, o impacto das
características da matéria-prima na liberação in vitro de comprimidos
contendo o fármaco na concentração de 12,5 mg. Foram avaliadas
diferentes formulações de lotes pilotos obtidos através de compressão
direta e granulação úmida. Os perfis de dissolução foram comparados
com o medicamento de referência Coreg®. Com os resultados obtidos
verificou-se que as amostras avaliadas são de um mesmo polimorfo, não
apresentam boa fluidez e possuem diferentes distribuições
granulométricas. Esta diferença na distribuição granulométrica do insumo
farmacêutico ativo apresentou impacto no produto final em parâmetros
como uniformidade de conteúdo e perfil de dissolução. Dentre as
formulações avaliadas, a de granulação por via úmida utilizando o
carvedilol com tamanho de partícula específico (d10  10m e d90  95m)
apresentou perfil de dissolução similar ao lote avaliado do medicamento
de referência no teste 2 preconizado pela Farmacopeia Americana (USP,
2011) e no fluido intestinal simulado para condição pré-prandial (FaSSIF).
A partir dos resultados pode-se demonstrar que para o carvedilol a
composição do meio de dissolução impacta diretamente no perfil de
dissolução do insumo farmacêutico ativo. Por meio deste estudo, foi
possível atingir uma formulação apta à fabricação de lotes pilotos para
submissão de pedido de registro do produto junto à ANVISA. Além disso,
a metodologia analítica será apresentada à Farmacopeia Brasileira para
ser incorporada em sua próxima edição.