Neuropsicofarmacologia
Introdução
precursor
enzima
NT
Ca2+
transportador
enzima
transportador
enzima
Receptores
IDENTIFICAÇÃO DOS NT
• Ocorrem nos terminais pré-sinápticos.
• Liberação concomitante atividade neural.
• Aplicados nas células produzem efeitos
idênticos a estimulação pré-sináptica.
• Podem coexistir numa mesma sinapse.
REGULAÇÃO NEURAL
• Neurohormônios: secreção na corrente
sanguínea.
• Neuromoduladores: secreção à partir de
sítios não sinápticos, influenciam atividade.
• Neuromediadores: secreção em sítios
específicos celulares (mensageiros).
• Fatores neurotróficos: produzidas no SNC
para reparar lesões (NGF)
Etapas da neurotransmissão
síntese e armazenamento
liberação na fenda sináptica
difusão e reconhecimento pelos receptores
pós-sináptico
transdução do sinal
transmissão rápida
transmissão lenta
recaptura do transmissor
desativação do neurotransmissor
Neurotransmissores
•
•
•
•
GABA (Ácido gama-amino-butírico)
Principal neurotransmissor inibitório no SNC.
Distribuído por todo SNC
Participa nos efeitos de ansiolíticos, hipnóticos
e anticonvulsivantes
Neurotransmissores
• GLICINA :
• neurotransmissor inibitório no SNC
• Localizado principalmente nas regiões
do tronco cerebral e na medula espinal.
• Estricnina - antagonista farmacológico
que induz convulsões.
Neurotransmissores
•
•
•
•
GLUTAMATO:
neurotransmissor excitatório no SNC.
Distribuído por todo SNC.
Envolvido em patologias relacionadas ao
aumento de susceptibilidade às convulsões
epilépticas.
• Fármacos antagonistas do glutamato estão
sendo testados para tratamento da epilepsia.
Neurotransmissores
• ACETILCOLINA: neurotransmissor de
distribuição difusa no SNC
• Aumento de sua atividade nos núcleos da
base relaciona-se com o Mal de Parkinson.
• Diminuição de sua atividade no Hipocampo e
Neocortex parece se relacionar com a
Doença de Alzheimer.
Neurotransmissores
• DOPAMINA: neurotransmissor que se
concentra em algumas regiões do SNC, nos
sistemas:
• Nigroestriatal - Parkinson
• Mesocorticolímbico - Esquizofrenia
• Tuberoinfundibular - Secreções hormonais
Neurotransmissores
• SEROTONINA: Corpos celulares que se
localizam nos núcleos da rafe com projeções
para o cérebro anterior e medula.
• Receptores do tipo HT3 - emese
• Bloqueio na recaptação neuronal de 5HT
– mecanismo de ação de vários antidepressivos.
Peptídeos
• Capazes de regular a atividade neural,
isoladamente ou em conjunto com NT.
• Síntese no retículo endoplasmatico liso
Propeptideo clivado migra através de
vesículas do citoplasma até o terminal.
• Não existem mecanismos de recaptura
Principais peptideos
•
•
•
•
•
VIP ( vasoactive intestinal peptideo)
CCK ( colecistoquinina )
Encefalinas (endorfinas)
Substância P
Somatostatina.
Efeitos dos Fármacos
• Os fármacos que atuam sobre o SNC o
fazem sobre sistemas neurais específicos de
forma aditiva ou competitiva.
• As condições fisiológicas dos indivíduos
influenciam os efeitos de fármacos no SNC.
– Ex.: hipnóticos são menos efetivos em
indivíduos hiperexcitados.
Neuropsicofarmacologia
• ESTIMULANTES:
• psicostimulantes (ex. anfetaminas)
• energizantes ( ex. piracetam)
Neuropsicofarmacologia
• REGULADORES DO HUMOR
– antidepressivos (ex. tricíclicos)
– lítio
Neuropsicofarmacologia
• DEPRESSORES
– antipsicóticos
– ansiolíticos
– hipnóticos
– anestésicos
– antiepilépticos
Dependência
“um conjunto de sintomas cognitivos,
comportamentais e fisiológicos que
indicam que o indivíduo perdeu o
controle do uso da droga e continua a
usar a substância apesar das
conseqüências adversas deste uso “
(DSM-IV, 1994)
Farmacodependência
• CONCEITO
– Perda do controle do uso da droga
– Uso a despeito das consequências
adversas
Farmacodependência
• FATORES RELACIONADOS
– fármaco
– indivíduo
– ambiente
VARIÁVEIS QUE INFLUENCIAM
DROGA
•
•
•
•
•
disponibilidade
custo
potência e grau de pureza
via de administração
farmacocinética
VARIÁVEIS QUE INFLUENCIAM
INDIVÍDUO
•
fatores hereditários: predisposição
tolerância inata, velocidade do
desenvolvimento de tolerância
•
transtornos psiquiátricos
•
experiência/expectativa anterior
•
propensão para “comportamento de
risco”
VARIÁVEIS QUE INFLUENCIAM
AMBIENTE
•
atitudes da comunidade: ambiente social,
contexto de época
•
disponibilidade de outros reforçadores
(prazer e recreação)
•
estresse
Drogas mais consumidas no Brasil
Estudo domiciliar - Dependentes
álcool
tabaco
maconha
11,2
porcentagem
12
9
10
8
6
4
1
2
0
1
(CEBRID, 2001)
Tolerância
Uso prolongado
Interrupção do uso
neuroadaptação
Síndrome de abstinência
Todas as drogas que induzem dependência
aumentam a liberação de dopamina
no núcleo acumbens
Di Chiara et al., Neuropharmacology, v.47; p.227-241, 2004.
• Wise & Bozarth (1987)
– “Todas as drogas que produzem dependência
tem em comum a propriedade de produzir
efeito prazeiroso”
Wise & Bozarth, Psychol. Rev., v.94, p.469-92, 1987
Diagnóstico de dependência
(DSM-IV, 1994)
pelo menos 3 durante os últimos 12 meses
•
•
•
•
•
•
•
Tolerância
Abstinência
Uso freqüente de quantidades maiores ou por períodos mais prolongados
do que o pretendido
Desejo persistente ou esforços mal-sucedidos para controlar o uso
Muito tempo é consumido em conseguir, usar ou recuperar-se do uso
Abandono ou redução de atividades sociais, ocupacionais ou recreativas
devido ao uso
Uso mantido apesar do reconhecimento de problemas físicos ou
psicológicos persistentes ou recorrentes, causados ou agravados pelo uso
Síndrome de abstinência
• Conceito - conjunto de sinais e sintomas,
geralmente opostos aos efeitos agudos, que
causam desconforto intenso ao indivíduo
– resulta de neuroadaptação que aparece como
tolerância no decorrer do uso
• Fatores Relacionados
– fármaco/indivíduo
CASO CLÍNICO
Paciente ansioso, utilizando Valium® sob
prescrição médica, passa a consultar outros
médicos na tentativa de conseguir um número
maior de prescrições.
Quadro provável do paciente?
Quadro provável
DEPENDENTE
CASO CLÍNICO
Paciente em alta hospitalar após
tratamento com opióides apresenta
intensas cólicas abdominais,vômitos,
diarréia e suores intensos.
Quadro provável
Paciente em síndrome de abstinência
pela retirada do opióide.
Dependente?