CLUBE DE REVISTA
Hospital Regional da Asa Sul
Brasília, 2006
André Caldas Brito Gadelha de Lima – 01/0002
Nícolas Thiago Nunes Cayres de Souza - 01/0062
Internos da Escola Superior de Ciências da Saúde
Dr Paulo R. Margotto
Orientador
Influência Persistente do
Tratamento Pré-Natal de
Betametasona na Regulação do
Eixo HPA de Crianças
Journal of Perinatology (2006 26, 147- 153
Disponível em www.nature.com/jp
Betametasona pré-natal X eixo HPA
• INTRODUÇÃO:
– Medicina: tratamento x comprovação
– Grandes Acertos
– Efeito dos Corticóides: induz mudanças tec.
conectivo e receptores beta-adrenérgicos do
pulmão, efeito direto gen da proteína do
surfactante , reduzindo risco DMH
Betametasona pré-natal X eixo HPA
• Importância:
Amplamente administrados em Gestações
com risco de parto prematuro
Conseqüências a longo prazo são pouco
conhecidas
Betametasona pré-natal X eixo HPA
• Efeitos Positivos:
– Maior sobrevivência RN prematuros < 34 sem
– Desenvolvimento Pulmonar
• Surfactante
Preocupação: Duração do impacto do
tratamento com glicocorticóides no
Desenvolvimento do RN
Betametasona pré-natal X eixo HPA
Conseqüências
Desenvolvimento cerebral
Função cognitiva
Regulação do stress
Emoção
Betametasona pré-natal X eixo HPA
• Modelos animais:
– Indicam efeito primário:
• Desregulação do eixo Hipotálamo-Pituitárioadrenal (evidências significativas)
Humanos: poucos estudos
Betametasona pré-natal X eixo HPA
• Eixo Hipotalamo-Pituitário-Adrenal:
– Mantêm homeostase em resposta ao
estresse
– Estresse: Aumenta produção de Cortisol tanto
em pré-termo quanto a termo
Betametasona pré-natal X eixo HPA
• Outros estudos:
– Falta: avaliar as conseqüências por longo
tempo de GC
– Determinação da duração da supressão =
definição período de vulnerabilidade dos
Prematuros
Betametasona pré-natal X eixo HPA
• Objetivo:
– Examinar o impacto de um único curso de
Betametasona pré-natal na capacidade de
RN prematuros, entre IG de 28-30 semanas,
a responder com aumentos nos níveis de
cortisol a um estresse fisiológico agudo.
Betametasona pré-natal X eixo HPA
• Hipóteses:
1- RN do grupo AB não aumentaram a
produção de cortisol após Heelstick na 1a
semana de vida
2- A resposta ao cortisol iria remitir 4-6 sem
depois
3- Os efeitos da AB são especifícos ao eixo
HPA e então, o crescimento da FC e o
comportamento serão semelhantes em
ambos os grupos
Betametasona pré-natal X eixo HPA
• Metodologia:
– Estudo coorte, longitudinal e prospectivo;
– Aprovado pelo The Institucional Review
Boards for Protection of Human Subjects.
– 90% pais assinaram o termo de
consentimento informado.
Betametasona pré-natal X eixo HPA
►Participantes: 23 RN (13 sexo feminino e 10
sexo masculino)
►Recrutamento: nascimentos sucessivos de
prematuros
● 2 grupos:
Grupo AB (14)
Grupo não-AB (9)
(12mg/dose em 2 doses)
Betametasona pré-natal X eixo HPA
• Critérios de Inclusão:
– RN prematuros entre 28-30sem (média de
29,3, s = 0.2) e que não tiveram doença ao
nascer
Reduzir as chances de estresse pós-natal ou doença
na 1ª Avaliação
Permanência por 4-6 sem para avaliação longitudinal
Betametasona pré-natal X eixo HPA
• Critérios de Exclusão:
– Administração de esteróides pós-natal;
– Anomalias genéticas ou cromossômicas;
– Problemas endócrinos;
– Evidência Materna de uso de substâncias
durante gestação (ex: álcool).
Betametasona pré-natal X eixo HPA
• Procedimentos:
Grupo AB: 2 avaliações (28-30 e 33-34sem)
Grupo não-AB: 1 avaliação (33-34 sem)
Cada avaliação levou 2h e foi dividida em 2
fases
1ª fase → monitoração contínua por 1h
2ª fase → repouso: FC e comportamento,
após heelstick → FC, comportamento e cortisol
salivar
Betametasona pré-natal X eixo HPA
1ª fase → monitoração contínua por 1h
2ª fase → repouso:
FC e comportamento
20-40 min após Heelstick
FC, comportamento e cortisol
salivar
Betametasona pré-natal X eixo HPA
• Variáveis:
– Cortisol salivar → relacionado ao cortisol
plasmático
• Coleta: swab de algodão Q-tip (produzido na
Alemanha) introduzido na boca por 5min antes e
após Hellstick
• Após coleta: centrífuga (10min a 4000Hz)
Congelado a -20o.C
Todas amostras incluídas no mesmo grupo
68% foram analisadas em duplicata
Betametasona pré-natal X eixo HPA
– Frequência cardíaca:
Durante 5min, com intervalo de 30s
Período de descanso antes heelstick
Durante heelstick
Período de recuperação
Betametasona pré-natal X eixo HPA
–Comportamento:
• Filmagens durante os 3 períodos
• Todas foram codificadas
• Categorizadas:
–Sono REM, sono não-REM,
sonolento, despertando, inquieto e
chorando
Betametasona pré-natal X eixo HPA
– Análises Estatísticas:
 Foram analisadas pela ANOVA todas
variáveis que apresentaram mudanças
FC, comportamento e nível de cortisol
períodos) em resposta ao estressor.
 X² foi utilizado para analisar o padrão
respostas desse evento
as
na
(3
de
Betametasona pré-natal X eixo HPA
Resultados
Respostas observadas durante a 1ª semana pós-natal
Após heelstick (AB):
•Resposta fisiológica → frequência cardíaca
F(2,26)=18,1 / p = 0,0001
•Baseline e recovery → F(1,13) =51,5 / p= 0,0001
Betametasona pré-natal X eixo HPA
Resultados
Respostas observadas durante a 1ª semana pós-natal
Após heelstick (AB):
Resposta comportamental → F(2,26)=16,6 / p= 0,0001
Baseline e recovery → F(1,13)=16,1 / p= 0,0001
Betametasona pré-natal X eixo HPA
Resultados
Respostas observadas durante a 1ª semana pós-natal
Após heelstick (AB):
Níveis de cortisol → F(2,26)=2,5 / p= 0,10
Baseline e recovery → F(1,13)=3,3 / p= 0,095
Betametasona pré-natal X eixo HPA
Resultados
Respostas observadas entre 4-6 semanas após
nascimento no grupo AB
• Resposta fisiológica → FC = F(2,26)=28,7 / p= 0,0001
• Baseline e recovery → F(1,13)=61,5 / p= 0,0001
• Resposta comportamental → F(2,26)=9,32 / p= 0,0001
• Baseline e recovery → F(1,13)=12,7 / p= 0,004
• Níveis de cortisol → F(2,26)=3,0/ p= 0,07
• Baseline e recovery → F(1,13)=3,0 / p= 0,07
Betametasona pré-natal X eixo HPA
Resultados
comparação entre o grupo AB e controle com 3334 semanas após nascimento
“Os valores observados e comparados entre si,
demonstraram que o grupo “AB” apresentou
respostas comportamentais similares ao stress
doloroso, porém maiores freqüências cardíacas,
enquanto que os níveis de cortisol foram
maiores no grupo controle.”
Betametasona pré-natal X eixo HPA
Discussão
• Estudos prévios→ supressão do eixo HPA com
resposta a estresse fisiológico durante a 1 ª
semana pós natal c/ terapia AB;
• Ø estudos sobre conseqüências exposição AB
→ estressores relevantes;
• Informações importantes → eixo HPA
• Anormalidades no eixo HPA até 4-6 semanas
pós-natais em RN submetidos a terapia “AB”
Betametasona pré-natal X eixo HPA
Discussão
• ↑ FC → possível resposta compensatória
da supressão da atividade do eixo HPA;
• Estudo ideal → controle com RN
prematuros (IG.: 28-30 sem) SEM tto AB
prévio;
• •RISCO
RISCO DE DMH;
• Exclusão → Ø patologias pós-natais →
↑ níveis basais de cortisol;
Betametasona pré-natal X eixo HPA
Discussão
• Produção de cortisol na 1ª semana =
resposta normal p/ RN entre 28-39 sem IG
→ picos pelo stress mudança brusca
intra/extra útero;
• Modelos animais → terapia AB = impacto
no
desenvolvimento
fetal
com
conseqüências tardias na regulação pósnatal no eixo HPA.
Betametasona pré-natal X eixo HPA
Discussão
• Única
evidência
de
certeza
→
administração de corticóide redução ↓
expressiva
da
mortalidade
entre
prematuros;
• Necessidade de estudos a posteriori p/
avaliar segmento e avaliar a extensão e
duração das alterações no funcionamento
do eixo HPA, bem como conseqüências
na saúde e desenvolvimento.
USO DO CORTICOSTERÓIDE PRÉ-NATAL:
VISÃO DO NEONATOLOGISTA
Autor (s): Paulo R. Margotto
Referências
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