MariaTeresinha de Oliveira Cardoso
Cardoso
Serviço de Genética
HBDF/HRAS/SES-DF
Como Definir!

Doenças decorrentes de mutações em
genes que codificam moléculas
metabolicamente ativas , determinado
alterações anatômicas e funcionais
CLASSIFICAÇÃO

Didaticamente os EIM classificam-se
 segundo a natureza e função da molécula :

-Grupo I-Síntese /Catabolismo de Macromoléculas
 -Grupo II-Metabolismo Intermediário
 -Grupo III-Déficit de Energia
Grupo I -Defeito na Síntese ou degradação
–
de macromoléculas :

Doenças de Depósito Lisossômico :

Neurolipidoses

Mucopolissacaridoses

Oligossacaridoses

Doença dos Peroxissomos

S.Zellweger

Condrodistrofia punctata

Adrenoleucodistrofia
Síndrome de Zellweger –Ausência de peroxissomos
40 enzimas: Catalase , Acil-coA –enzimas > acetilcoA->Mitocôndrias->C.Krebs ->E
Lisossomos->
Hidrolases-ácidas
Importante no

metabolismo
T3eT4
Nos macrófagos
Hialuronidase e
Fosfatase ácida ->
espermatozóides >penetração no ovócito
Embrião-> Reservas
Mucopolissacaridoses->Disostoses múltiplas
Deformidade Progressiva após 6 mês ,infecções de
repetição


Febre , artralgias, dor abdominal ,
angioqueratomas ,nefropatia ,opacificação de
córnea->Doença de Fabry
Doença de
Gaucher
Tipo I –Juvenil –Hematológica
 Tipo II – Infantil cerebral
 Perinatal – Hidropsia fetal
 Tipo III -Neuropática Juvenil


Grupo 2
Metabolismo
Intermediário :
Aminoacidopatias
 Acidurias Orgânicas
 Defeitos do Ciclo da Uréia
 Galactosemia

Defeitos do Ciclo da

Uréia
Formas graves com
introdução do leite
materno manifestam
na 1ª semana de
vida -> sinais de
Grupo 3
Déficit
de Energia:
Doenças Mitocondriais
 Hiperlactacidemia
 Defeito Beta –oxidação de àcidos Graxos
 Doença de Depósito de Glicogênio

 Mitocôndrias maternas
 DNA circular
com
duplicação
independente sem
mecanismos de
reparo acumulando
mutações
Ciclo de Krebs
Glicogenoses
Fácies de Boneca com
Hepatomegalia ,
hipoglicemia , aumento de
Colesterol e ácido úrico-> 9
formas
Doença
de Pompe

Glicogenose II
Hipotonia ,
manifestações
cardíacas precoces
Quando pensar?

EIM-> manifestação aguda no período neonatal
 Convulsões coma
 Icterícia prolongada
 Hipotonia severa
 Vômitos persistentes
 Dificuldade ou parada ->sucção
 Acidose metabólica
 Quadro séptico+leucopenia+plaquetopenia
 História familiar positiva / consangüinidade

O RN grave


Amônia

>200
+ PH normal
>200
Acidose
Ciclo da Uréia
Acidemias Orgânicas
Normal
Acidose
Normal
PH normal
Aminoacidopatias
Galactosemia
O RN grave -> Condutas

História Clínica relacionando inicio de sintomas
 Exame Físico Dismorfológico
 Historia familiar
 Glicemia
 Gasometria + Na,K, CL,HCO3-> Anion-gap
 Amônia, Lactato/Piruvato ,CPK/DHL
 Avaliação Cardíaca, Cerebral , Renal e Hepática
 Fundoscopia Ocular
 Alterações ósseas
O que fazer ?
 Identificação
do Grupo de Patologias :

Grupo I- Doença Lisossômica de Depósito->
 Coleta de sangue em papel de filtro->
Laboratório de Referência
Terapia de Reposição Enzimática ->
Gaucher
Fabry
MPSI
Pompe
O que fazer ?
 Grupo II –Metabolismo Intermediário
-
-
1-Coleta de sangue e Urina ->
Cromatografia e determinação
quantitativa
2-Retirada de proteínas para reversão do
quadro-Controle acidemia
3-Proteínas 0,25->0,5 mg/kg/dia
4-Megavitaminas
5-Dietoterapia
O que fazer ?
Grupo III- Déficit de Energia
 -Material
 -ENMG-
para Laboratório de Referência
CPK-Biopsia Muscular e
Hepática – Avaliação Cardíaca
 Tiamina+Riboflavina+L –Carnitina
 Dieta com baixo teor de lipídeos
 Dieta específica para Glicogenoses
Mecanismos Básicos de Herança-predomínio de
Herança Autossômica Recessiva

ACONSELHAMENTO GENÉTICO

Visa diminuir os riscos de recorrência ,respeitando
as metas familiares e seus padrões éticos ,religiosos.

Assegurar a compreensão das implicações da doença

Esclarecer sobre as opções terapêuticas e sobre
grupos de apoio

Indicar apoio da Psicoterapia
A Triagem Neonatal Rumo
à Prevenção
Ganho ponderal insuficiente
Infecções VAS de repetição
Diarréia persistente
Colestase Fibrose Cística
Perspectivas

Diagnóstico Precoce
Terapia Gênica