Prevenção do Parto Prematuro
Espontâneo Associado à Infecção IntraUterina:
Subprojetos Marcadores Biológicos e
Ensaio de Probióticos
Aspectos regulatórios e logísticos
Outubro 2009
Prevenção do Parto Prematuro
Espontâneo Associado à Infecção
Intra-Uterina
Instâncias Regulatórias
Brasileiras

CEP = Comitê de Ética em Pesquisa:
ligado a
instituição de pesquisa e cadastrado na CONEP

CONEP = Comissão Nacional de Ética em Pesquisa
: Comissão do CNS

ANVISA =
Agência Nacional de
Sanitária : autarquia vinculada ao MS
Vigilância
Fluxograma de Pesquisa Clínica
Protocolo+TCLE
Pesquisador
CEP
ANVISA
CONEP
Processo Regulatório
Brasileiro





Definição do protocolo de pesquisa e
TCLE
Preparação do dossiê com a documentação
do projeto para o CEP, CONEP e ANVISA
Submissão do dossiê regulatório ao CEP:
Novembro 2004
Aprovação do CEP: 2 meses
Data prevista do início do projeto:
Fevereiro/Março 2005
TCLE
NOME E/OU LOGOTIPO DA INSTITUIÇÃO DE RECRUTAMENTO DA PACIENTE
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prevenção do Parto Prematuro Espontâneo Associado à Infecção Intra-Uterina: Ensaio Clínico
de Probióticos
Instituição financiadora: FIOCRUZ
Pesquisador Responsável : Letícia Krauss Silva
Informações para o paciente sobre a pesquisa
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

O que é nascimento pré-termo ou prematuridade?
Nascimento de bebês prematuros, também conhecido como prematuridade, acontece quando o neném
nasce antes de 9 meses de gravidez. A prematuridade é uma das maiores causas de morte de bebês
em nosso país. Aqui no Brasil, 11% dos nascimentos são prematuros. Muitas das crianças que nascem
prematuras e sobrevivem, podem apresentar problemas neurológicos durante a infância, como, por
exemplo, dificuldades para aprender a matéria na escola.
O que pode causar o parto prematuro (antes do tempo)?
Existem algumas coisas que podem provocar parto prematuro. Uma infecção vaginal chamada de
vaginose bacteriana é uma das principais responsáveis pelo nascimento daqueles bebês muito
pequenos que precisam de UTI (Unidade de Terapia Intensiva). A vaginose bacteriana acontece
quando os bichinhos protetores da vagina, que só podem ser vistos com o microscópio, perdem a
batalha contra certas bactérias que podem prejudicar o bebê. Assim sendo, essas bactérias passam a
dominar na vagina, mas elas nem sempre provocam sintomas de infecção, como coceira e cheiro ruim.
Quando a vaginose está presente, mesmo sem sintomas, o risco do bebê nascer muito antes do tempo
aumenta.
TCLE

Toda mulher que tem vaginose vai ter parto prematuro?
Não, somente uma pequena parte das mulheres com vaginose tem parto prematuro. Ainda não sabemos dizer quais as

A vaginose bacteriana pode ser tratada?

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

mulheres com vaginose vão ter parto prematuro.
Sim, quando dá sintomas (como coceira e cheiro ruim), com a ajuda de antibióticos. Quando a vaginose bacteriana não dá
sintomas, a 1ª coisa a fazer é descobrir que a grávida está com vaginose.
Como a vaginose bacteriana sem sintomas pode ser descoberta?
Através de exame com o microscópio de material colhido da vagina. O exame vai dizer se esse material contém
ou não as bactérias que causam a vaginose e podem causar parto antes do tempo. Assim é preciso fazer esse exame para
verificar se a mulher que está esperando neném está ou não está com vaginose.
O quê que esse estudo quer mostrar ?
Este estudo quer ver se quando um certo tipo de medicamento é dado para as mulheres que têm vaginose, mas
que não sentem nada, se esse medicamento ajuda a evitar que o neném nasça antes do tempo. Esse remédio se chama
probiótico. Até agora nenhum antibiótico mostrou ser bom para evitar o parto prematuro em mulheres com vaginose sem
sintomas.
Mas se você tiver coceira ou cheiro ruim na vagina, você vai receber os remédios que a gente já sabe que funcionam pra
corrimento, que se chamam antibióticos, que são os medicamentos indicados hoje em dia para estas situações.
O que são esses probióticos?
Probióticos, que significa “para a vida”, são outro tipo de bichinhos que a gente só vê com microscópio, que quando a gente
toma na dose certa, fazem bem pra saúde.
Muita gente anda estudando isso para ver se os tais dos probióticos são bons pra melhorar a vaginose e se evitam de o
neném nascer antes do tempo. O pessoal que estuda isso tem achado bons resultados e parece que os probióticos ajudam
mesmo a evitar e a melhorar a vaginose. Outra coisa boa: parece que eles não causam nenhum mal pra saúde. É por isso
que a gente quer ver se aqui no Rio eles vão funcionar bem também, não só para melhorar a vaginose mas principalmente
para evitar que o neném nasça antes do tempo.
TCLE
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Como eu posso participar deste estudo?
Quando você começar o pré-natal aqui na (Nome do centro), você pode ou não aceitar participar desta pesquisa. Se você
não tiver sintomas de infecção e concordar, a gente colhe material da sua vagina para ver se você tem vaginose (Lembra
que quando você tem vaginose você não sente nada e aí não sabe que está com ela). Aí depois, todas as grávidas que
aceitarem participar e tiverem tem vaginose (sem sintomas) vão ser sorteadas em dois grupos. Um grupo vai receber
cápsulas, que é um tipo de comprimido, com os probióticos, pra tomar 2 vezes por dia, durante umas 6 semanas pelo
menos. As grávidas que forem sorteadas para o outro grupo vão receber comprimido igualzinho ao outro, só que dentro
dele não vai ter probíóticos não, só uma gelatina que não tem efeito nenhum e que não tem nenhum risco à sua saúde ou
`a saúde do seu neném. Nem você, nem o médico que está te acompanhando vão saber antes do fim do estudo se o que
você recebeu foi o comprimido com probióticos ou o sem probióticos. Como a gente não tem certeza se esses probióticos
vão funcionar pra melhorar a vaginose e pra evitar que o neném nasça antes do tempo, precisamos desse grupo que toma
cápsulas com gelatina sem probióticos, pra saber se o tratamento com os probióticos funciona mesmo.
Existe algum risco de vida se eu participar desta pesquisa?
Não, a ingestão destas substâncias não provoca nenhum risco para sua saúde, segundo os estudos existentes até hoje.
Eu poderei desistir de participar do estudo?
Você pode desistir a hora que quiser. Está garantida sua liberdade em recusar-se a participar ou retirar seu consentimento,
em qualquer fase da pesquisa, sem nenhum prejuízo pra você. Você continuará fazendo o seu pré-natal normalmente. Você
ou seu representante legal (pai, mãe, companheiro) poderá pedir informações sobre a pesquisa sempre que achar
necessário pois você vai ter o telefone do médico pesquisador e você poderá ligar e falar com ele na hora que quiser.
Terei algum benefício em participar deste estudo?
O seu pré-natal será rigorosamente acompanhado, principalmente quanto a sinais e sintomas de vaginose ou infecção
vaginal.
Haverá reembolso por algum gasto adicional como participante do estudo?
TCLE
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Você receberá ajuda para transporte e alimentação quando precisar retornar à maternidade em que faz seu pré-natal por causa da pesquisa.
E se eu for menor de 18 anos?
Se você tiver menos de 18 anos quando concordar em participar na pesquisa, nós precisamos que seu pai ou sua mãe, ou a pessoa que se responsabiliza
por você, concorde também. Assim, ela assina junto com você o consentimento pra participar. Nós também faremos um grupo com grávidas com menos
de 18 anos (adolescentes) pra discutir assuntos que vocês acharem legais como prevenção de doenças transmitidas por sexo, amamentação, relação com
o pai do neném, sinais de trabalho de parto etc. Esses grupos vão acontecer no próprio pré-natal daqui da (nome na unidade), uma vez por mês. A gente
pode aproveitar pra conversar também sobre o que vocês estão achando da pesquisa.
Quem eu poderei procurar caso eu tenha alguma dúvida durante o estudo?
Caso você tenha alguma dúvida durante o estudo, ligue para:
Médico:
Telefone:
Ou
Coordenador do Comitê de Ética em Pesquisa:
Telefone:

NOME E/OU LOGOTIPO DA INSTITUIÇÃO DE RECRUTAMENTO DA PACIENTE
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prevenção do Parto Prematuro Espontâneo Associado à Infecção Intra-Uterina: Ensaio Clínico com Probióticos
Instituição financiadora: FIOCRUZ
Pesquisador Responsável: Letícia Krauss Silva

Eu,_____________________________________________ declaro que entendi os procedimentos e termos da pesquisa descritos nas informações
anteriores, as quais tenho uma cópia. Além disso, as dúvidas e perguntas que fiz, foram respondidas de forma clara e satisfatória para mim.Eu fui
esclarecida quanto aos riscos e benefícios de participar deste estudo e sei que poderei perguntar e esclarecer qualquer dúvida que tiver no decorrer dos
procedimentos do estudo.

Também estou ciente de que poderei me retirar da pesquisa a qualquer hora, sem com isso afetar o meu acompanhamento pré-natal e meu parto.

Assim sendo aceito participar da pesquisa: Prevenção do Parto Prematuro Espontâneo Associado à Infecção Intra-Uterina: Ensaio Clínico com Probióticos

PACIENTE:_______________________________________________________

OU REPRESENTANTE LEGAL_______________________________________

DATA:__________

PESSOA AUTORIZADA QUE APLICOU O CONSENTIMENTO:

________________________________________________________________
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DATA:___________
Dossiê para ANVISA
Documentos para a composição do dossiê:
 01: Formulários de Petição para anuência em pesquisa clínica, FPP1
e FPP2, devidamente preenchidos, originais.
 02: Ofício de encaminhamento do Protocolo de Pesquisa Clínica,
oriundo do Pesquisador Responsável, à Gerência de Medicamentos
Novos, Pesquisas e Ensaios Clínicos - GEPEC da AgênciaNacional de
Vigilância Sanitária - ANVISA, citando o Título da Pesquisa, o
Pesquisador Responsável, o CEP que concedeu a aprovação ética do
protocolo (ou, quando for o caso, segundo as normas vigentes, a
CONEP), e a Instituição onde a mesma será realizada.
 03: Declaração de responsabilidade do Pesquisador Responsável,
informando o Título da Pesquisa, o Pesquisador Responsável e a
Instituição onde a mesma será realizada, assumindo a
responsabilidade de dar assistência integral às complicações e danos
decorrentes do uso do produto sob investigação, utilizado de acordo
com o previsto pelo Protocolo, considerando os riscos previstos ou
não.
Dossiê para ANVISA



04: Declaração do Pesquisador apresentando de forma
detalhada o orçamento previsto do estudo; especificando os
gastos com visitas médicas e de outros profissionais de saúde,
materiais hospitalares, exames subsidiários (entre outros,
laboratoriais e radiológicos), equipamentos diversos.
05: Declaração na qual o pesquisador assegure assistência
para o tratamento de eventuais reações adversas e quaisquer
danos inerentes ao produto e procedimentos ocorridos com os
participantes da pesquisa.
06: Comprovante de Depósito de taxa, de acordo com a RDC
nº. 23, de 06 de fevereiro de 2003, da Agência Nacional de
Vigilância Sanitária.
Dossiê para ANVISA


07: Comprovação de que o Comitê de Ética em Pesquisa - CEP
da Instituição onde será realizada a pesquisa está
devidamente registrado e aprovado na Comissão Nacional de
Ética em Pesquisa - CONEP, do Conselho Nacional de Saúde
(cópia do documento de aprovação da CONEP).
08: Documento de Aprovação pelo CEP através de Parecer
Consubstanciado aprovando o Protocolo Clínico do ponto de
vista da ética e seu Consentimento Livre e Esclarecido,
informando o nome do pesquisador responsável pela
condução da pesquisa. Quando for o caso, incluir documento
de aprovação pela CONEP, de acordo com as normas e
diretrizes do Conselho Nacional de Saúde-CNS sobre
pesquisas envolvendo seres humanos.
Dossiê para ANVISA





09: Protocolo de Pesquisa em português, de acordo com os
requisitos das Resoluções do Conselho Nacional de Saúde nº. 196/96
(capítulo VI) e nº. 251/97 (Capítulo VII) e, nos casos omissos,
seguindo recomendações harmonizadas internacionalmente.
10: Informação do estado de registro do produto em outros países.
11: Informação do estado de registro do produto na ANVISA.
12: Informação sumária sobre a realização da pesquisa em outros
países, listando os mesmos, números de centros e sujeitos, data
prevista para inclusão do primeiro e do último sujeito nos diversos
centros, e datas previstas de encerramento das visitas do último
sujeito do estudo.
13: Descrição do planejamento total da pesquisa, informando demais
pesquisadores e centros participantes no país, e sua situação junto à
ANVISA.
Dossiê para ANVISA



14: Curriculum Vitae do pesquisador responsável e dos
demais pesquisadores envolvidos na pesquisa no centro
peticionado.
15: Manual científico do pesquisador, para pesquisas em fases
I, II e III, e a bula do produto, em se tratando de pesquisas
em fase IV, contendo informações acerca do produto e
fornecendo embasamento científico através de resultados
obtidos em fases anteriores, inclusive pré-clínicas, dando
ênfase à segurança, toxicidade, eventos adversos e
eficácia/efetividade do produto.
16: Estimativa do quantitativo dos medicamentos e produtos
necessários para a pesquisa a serem importados para o centro
descrito no dossiê.
Logística dos exames laboratoriais
(1ª etapa do projeto)




Elaboração modelo dos kits laboratoriais
Elaboração da ficha de coleta de dados
Elaboração do piloto do kit e da coleta
Planejamento, cotação e logística do
transporte de kits e material (IFF - Centros
colaboradores)
Kits Laboratoriais
Realização dos Pilotos

Pilotos:
Maternidade Carmela Dutra –
12/12/05 a 16/12/06
Maternidade Alexander Fleming –
09/01/06 a 13/01/06
Herculano Pinheiro – 17/04/06 a
20/04/06
Logística dos procedimentos
(1ª etapa do projeto)


Preparação e Envio de kit impresso
com literatura científica fundamental
para os pesquisadores de cada
maternidade
Elaboração de POPs para todos os
procedimentos relacionados ao projeto
POPs
Projeto de marcadores:





Verificação de pH
Métodos de colheita de materiais para quantificação de citocinas no fluido vaginal com
swab Dacron*1
Dosagem de citocinas
Polimorfismo
Teste de Nugent
Ensaio de probióticos:






Randomização
Rotulamento
Procedimentos para o transporte de materiais e fichas para laboratórios e
ENSP
Recrutamento e seleção de pacientes
Coleta de dados
Acompanhamento das gestantes
Folder informativo para as
pacientes
Folder informativo para as
pacientes
Material informativo para as
pacientes
COMO COLHER SEU EXAME DE URINA
Para colher a primeira urina da manhã, siga os seguintes passos:
1 – Lave a região genital com água e sabão;
2 – Abra o frasco de coleta de urina sem tocar na parte de dentro do
frasco e da tampa;
3 - Deixe o início da urina cair no vaso (desprezando o primeiro jato);
4 – O restante da urina deve ser direcionada para dentro do frasco de
coleta;
5 – Tampe o frasco e coloque dentro de um saco plástico;
6 – Escreva seu nome completo no frasco e leve à Maternidade.
Seleção das maternidades e
pessoal






Pontos a considerar:
Anuência da SMS para participação das maternidades
Seleção de pessoal interno ou contratação externa,
quando necessário (1 pesquisador e 1 assistente de
pesquisa em cada)
Qualificação da equipe (educação, treinamento e
experiência) para assumir responsabilidade pela
condução do estudo
Tem CEP aprovado pela CONEP?
Tem bom fluxo de notificação de documentos e
aprovações pelo CEP?
Seleção das maternidades e
pessoal








Pontos a considerar:
O local e equipe irão atender às necessidades do
projeto/protocolo?
As instalações cumprem com os requerimentos reguladores? (ex.
local adequado para armazenamento da medicação, material,...)
O pesquisador poderá recrutar o número de pacientes esperado?
Como são os registros nos prontuários?
Qual a qualidade dos dados neo-natais?
Como poderá ser feito o rastreamento das pacientes?
Levantamento
dos
equipamentos
existentes
(geladeira,
computador,fax, )
Centros de Pesquisa

Centro coordenador:
- Instituto Fernandes Figueira (FIOCRUZ/MS)

Centros colaboradores:
- Maternidade Carmela Dutra (SMS/RJ)
- Hospital Maternidade Alexander Fleming
(SMS/RJ)
- Unidade Integrada de Saúde Herculano
Pinheiro
Treinamento e capacitação
de pessoal
Treinamento e capacitação são fatores primordiais para a
eficiência do projeto
Realização de 2 Seminários para treinamento: Janeiro e Fevereiro 05

Pesquisadores
Profissionais de saúde pessoal(enfermeiras, residentes ou staff)
- Coleta e logística dos exames
- Execução dos procedimentos relacionados ao protocolo: inclusão das
pacientes, preenchimento dos prontuários, dispensação da medicação,
preenchimento das fichas de coletas de dados, agendamento e
acompanhamento das pacientes, relato de eventos adversos, logística dos
exames laboratoriais, etc.

Reuniões semanais da equipe para planejamento e execução de todas as etapas
do projeto
Compra e Importação dos
probióticos e placebo
Importação de material do exterior é um
processo de alta complexidade



Preparação da documentação para importação:Proforma
invoice, Termo de responsabilidade, Formulário de solicitação
de LI,Certificado de análise dos probióticos e placebo
Trabalho em conjunto com a Christian Hansen da Dinamarca e
do Brasil, Departamento de Gestão, Assessoramento , Corrd.
E Logística em Comércio exterior da Fiocruz, ANVISA e
Siscomex
Planejamento, execução e coordenação da logística dos dois
embarques
Preparação dos probióticos e
placebo para o ensaio clínico

Transporte dos probióticos aeroporto/
Biomanguinhos e conservação adequada dos
mesmos

Preparação das embalagens e rótulos dos
probióticos e placebo

Coordenação do envase dos probióticos e placebo

Execução da rotulagem e embalagem dos
probióticos e placebo

Controle da shelf-life dos probióticos e placebo solicitação de renovação dos últimos lotes
Logística do ensaio clínico
(2ª etapa do projeto)




Acordo de cooperação com as maternidades
Cotação e compra de equipamentos para as
maternidades
Preparação e envio do dossiê ao CEP do IFF =
Jan 05
Após aprovação, CEP o enviará à CONEP . Previsão
de aprovação em aprox. 2 meses.
Após aprovado, enviar carta de aprovação da
CONEP às maternidades que a enviarão ao seu CEP
Logística do ensaio clínico
(2ª etapa do projeto)



Inclusão dos pesquisadores no SISNEP
Formação do Comitê de monitoramento e
segurança
Assinatura do acordo de confidencialidade
entre pesquisador principal e Christian
Hansen da Dinamarca
Logística do ensaio clínico
(2ª etapa do projeto)

Registro do ensaio clínico na base de dados internacional
clinicaltrials.gov – garantia da publicação dos dados, independente
dos resultados

Preparação do sistema de informação para o ensaio clínico

Confecção de ficha de coleta de dados

Preparação da randomização do ensaio clínico

Preparação de kit com material de suporte para
maternidades: fluxograma do estudo, folder informativo,
fichas plastificadas com critérios de inclusão e exclusão,
manual para preenchimento das fichas dos pacientes.
Realização do Ensaio Clínico

Inicio do Ensaio Clínico :
Maternidade Carmela Dutra -23/01/06
Maternidade Alexander Fleming –
13/03/06
Herculano Pinheiro – 22/05/06
Ficha de solicitação de
materiais
MINISTÉRIO DA SAÚDE
FIOCRUZ- Fundação Oswaldo Cruz
ENSP- Escola Nacional de Saúde Pública
Prevenção do Parto Prematuro Espontâneo Associado à Infecção
Intra-Uterina: Ensaio Clínico de Probióticos
Ficha de solicitação de materiais
Maternidade: ________
Mês: __________
MATERIAL
TCLE I
TCLE II
FICHA DE 1ª CONSULTA
FICHA DE LABORATÓRIO (conjunto)
FOLDER
CARTÃO DA GESTANTE
FICHA DE REPESCAGEM
FICHA DE RANDOMIZAÇÃO
FICHA DE ACOMPANHAMENTO
FICHA DE FINAL DE TRATAMENTO
MAPA PARA O CONTROLE DE TEMPERATURA
MAPA DE CONTROLE DE RECRUTAMENTO
MAPA DE GASTOS EM RANDOMIZAÇÃO
MAPA DE RESGATE NEO
Data de solicitação: __/__/__
Solicitante: ________________
CD
MAF
MAPA CONTROLE DE PROBIOTICO
MAPA DE EXCLUSÃO
OUTROS
OBS. SOLICITAÇÃO COM 15 DIAS DE ANTECIDÊNCIA, NO MINIMO.
HP
IFF
Ficha de controle de
Probióticos
Prevenção do Parto Prematuro Espontâneo Associado à Infecção Intra-Uterina: Ensaio Clínico de Probióticos
FICHA DE CONTROLE DE PROBIOTICOS
Coordenador: Letícia Krauss Silva
Médico responsável pelo Projeto: ________________________________________
Maternidade:
Nome da paciente
Idade da
gestante
DN da
gestante
Código do
probiótico
Data RAND
Data término
do tratamento
Tempo de
Número de
consumo/sem probióticos
anas
devolvidos
Motivo da
devolução:
exclusão ou
término
Observações:
Logística do ensaio clínico
(2ª etapa do projeto)

Acompanhamento constante das pacientes

Supervisão constante na inserção dos dados e coleta do material do estudo

Controle da dispensação da medicação. Prescrição padronizada

Planejamento e controle dos gastos de todas as etapas e procedimentos do
projeto

Informação e solicitação às pacientes que devolvam os frascos, mesmo que
vazios para contabilização (adesão)

Ressarcimento dos gastos com transporte e alimentação para as pacientes
que necessitarem
Probiótico e placebo do ensaio
clínico
Probiótico e placebo do ensaio
clínico
Contabilização e destruição dos
probióticos e placebo

Contabilização do conteúdo dos frascos devolvidos pelas
pacientes do estudo em cada centro colaborador

Cotação de empresa para destruição dos probióticos e placebo

Coordenação do processo de destruição


Logística do transporte do material dos centros colaboradores
para a empresa de destruição
Preparação do documento de certificação da destruição
PESQUISA CLÍNICA =
TIME
Obrigada!