Antídotos
Introdução
• A intoxicação é o efeito nocivo que se produz
quando uma substância tóxica é ingerida ou
entra em contato com:
– Pele e olhos
– Mucosa: Nasal, do trato gastrintestinal, dos orgãos
genitais
• São situações comuns na prática médica,
principalmente em emergências médicas e são
a causa mais freqüente de acidentes
domésticos não mortais.
Conceito de Antídoto
•
É toda substância que se utiliza para cancelar
ou reduzir os efeitos de um tóxico no
organismo.
• Seu mecanismo de ação é baseado na
neutralização do tóxico, podendo ser por:
1. Quelação;
2. Reações antígeno/anticorpo;
3. Antagonização farmacológica;
• Disponíveis apenas para uma parte dos
potenciais tóxicos
Antídotos e suas propriedades
•
•
Nos próximos slides discutiremos um pouco
sobre os principais antídotos;
A Lista é maior, portanto vamos nos ater aos
principais, os quais o clínico deve conhecer
bem;
N-acetilcisteína
• Indicado:
– Intoxicação pelo paracetamol;
– Porém há estudos que mostram seu possível uso
nas intoxicações por cloroformio e tetracloreto de
carbono
N-acetilcisteína
• Doses:
– EV:
• Dose inicial = 150 mg/kg de peso em 200 mL de
solução glicosada a 5%, durante 15 minutos
• Dose seguinte: 50 mg/kg em 500 mL de solução
glicosada a 5%, nas 4 horas seguintes
• Dose final: 10 mg/kg em 1000 mL de solução
glicosada a 5%, nas 16 horas seguintes
– VO:
• Dose de carga de 140 mg/kg, a que se segue 70
mg/kg de 4-4 horas, num total de 17 doses ou até
paracetamol <200 μg/mL
Anticorpos antidigitálicos
• Como age:
– Inativação do digital por formação de um
complexo com os anticorpos específicos; a
reversão dos sinais de intoxicação inicia dentro de
30 min e completa-se dentro de 3 horas
• Indicações:
– Nas arritmias graves e/ou hiperpotassemias por
intoxicação digitálica.
• Dose:
– 38 mg de anticorpos anti-digital neutralizam 0,5
mg de digoxina ou digitoxina
Atropina
(anti-muscarínico)
• Como age:
– É um antagonista dos receptores muscarínicos da
acetilcolina;
• Indicações:
– Intoxicação com organofosforados ou
carbamatos;
– Na correção da bradicardia induzida por:
• Digitais, Beta-bloq, organofosforados, carbamatos
Atropina
(anti-muscarínico)
• Doses:
– Organofosforados e carbamatos:
• Adultos: 1-5 mg EV ou IM
• Crianças: 0,05 mg/kg EV ou IM
– Bradicardia medicamentosa induzida:
• Adultos: 0,5-1 mg EV – até 3mg
• Crianças: 0,01-0,05 mg/kg, EV - máximo
de 0,5 mg ou 0,3 mg/m2
Azul de metileno
(cloreto de metiltionina)
• Como age:
– Transformação da meta-hemoglobina em
hemoglobina
• Indicação:
– Tratamento da meta-hemoglobinemia com:
– Hipoxemia sintomática (dispneia, confusão,
taquipnéia) ou;
– Meta-hemoglobina >25-30%
• Dose:
– 1-2 mg/kg (0,1-0,2 mL/kg de solução a 1%), EV
lento por alguns minutos e repetir 1 hora depois
(SOS)
Benzilpenicilina
(Penicilina G)
• Como age:
– Proteção parcial da lesão hepática causada
ocasionada pelas amatoxinas;
– A P. G procaína se liga ao GABA que se acumula,
devido à diminuição da depuração hepática.
– A elevação dos níveis plasmáticos de GABA explica
a inibição dos neurônios.
• Indicações:
– Tratamento intoxicação por Amanita phalloides e
dos cogumelos que possuam amatoxinas
• Dose:
– 500.000 UI/kg/dia, via i.v.
Bicarbonato de sódio
• Indicações:
• Acidose metabólica grave causada por:
– Metanol, salicilados, etilenoglicol.
• Intoxicação por:
– Fenobarbital, salicilados e outros ácidos
fracos.
– Ação: Age aumentando a excreção urinária
e alcalinizando-a)
Bicarbonato de sódio
• Indicações:
• Intoxicação por antidepressivos cíclicos
e antiarrítmicos tipo I-a ou I-c:
– Ação: Previne a cardiotoxicidade destas
drogas.
• Ingestão excessiva de Ferro:
– Age: Faz parte dos componente dos
líquidos de lavagem gástrica, objetiva
formar quelatos insolúveis
Bicarbonato de sódio
• Doses:
– Acidose metabólica:
• 0,5-1 mEq/kg – EV em bolus.
• Repetir se necessário – Cuidado com a
alcalose iatrogênica.
• Alcançar pH ≥7.2.
• Se intoxicação por salicilados, metanol e
etilenoglicol, elevar o pH até 7.4-7.5
Bicarbonato de sódio
• Doses:
– Alcalinização urinária:
• 100 mEq (8,4 g) em 1000 mL de solução
glicosada a 5%, - Fazer de 2-3 mL/kg/h.
• Determinar pH da urina com frequência e ajustar
velocidade de administração de modo a manter
pH urinário entre 6-7
• Desidratação e hipopotassemia impedem a
efetiva alcalinização, portanto:
– Adicionar 30 mEq de KCl (30 mL de solução injetável
KCL a 7,5%) a cada litro de solução a infundir.
– Cuidado se tiver Ins Renal associada.
Bicarbonato de sódio
• Doses:
– Intoxicação por antidepressivos tricíclicos ou
cardiotônicos e antiarrítmicos:
• 0,5-1 mEq/kg, - EV em bolus.
• Repetir, se necessário, até pH plasmático 7.457.50.
• Crianças <2 anos:
– Solução a 4,2% por via EV
– Dose máx: 8 mEq/kg/dia
– Se ultrapassar esta dose: Risco de hiponatremia,
diminuição da pressão LCR e risco de hemorragia
cerebral
Bicarbonato de sódio
• Doses:
– Quelação do ferro no estômago:
• Solução a 1-2%, dissolvendo ou diluindo a
quantidade necessária em solução de NaCl a
0,9% e usando 4-5 mL/kg em cada lavagem
gástrica
Biperideno
• Como age:
– Efeito anticolinérgico periférico
• Indicações:
– Intoxicações por metoclopramida, fenotiazinas,
butirofenonas, difenilbutilpiperidinas e tioxantenos:
• Dose:
– 2 mg por via IM ou EV (lenta).
– Pode repetir-se de 30 em 30 minutos, até ao máximo de 8
mg/dia
Carvão ativado
• O que é e como age?
– É um antídoto inespecífico, de largo
espectro que age adsorvendo os tóxicos
na sua fina rede de poros impedindo a
absorção.
• Processo de adsorção é rápido;
• Cerca de 90 % no primeiro minuto;
• Tem excreção nas fezes sem sofrer
metabolização
Carvão ativado
• Indicado nas Intoxicações por :
– Aspirina,
– Ácido oxálico,
– Atropina,
– Barbitúricos,
– Dextropropoxifeno,
– Digoxina,
– Cogumelos,
– Estricnina,
– Fenilpropanolamina,
– Fenitoína,
– Fenol,
– Paracetamol,
– Propantelina,
– Antidepressivos tricíclicos
Carvão ativado
• Não adsorve:
– Cianetos
• Pouco eficaz na intoxicação por:
–
–
–
–
–
–
Etanol,
Etilenoglicol,
Metanol,
Sulfato ferroso,
Álcalis cáusticos,
Ácidos minerais
Carvão ativado
• Doses:
– Dose inicial: 1-2 g/kg
– Posteriormente: 0,5 - 1 g/kg VO de 4/4 h
– Se a quantidade de tóxico ingerido é conhecida:
administrar uma dose de carvão ativado, +-10
vezes superior à do tóxico.
– Uso de catártico: Na 2ª ou 3ª dose podemos
utilizar algum catártico, nunca em todas as doses.
– Pode também administrar-se continuamente por
SNG na dose de 0,25-0,50 g/kg/h
Desferroxamina
• Indicações:
– Na intoxicação aguda ou crônica por Ferro em
pacientes em diálise;
– Intoxicação crônica por Alumínio
• Ele determina uma neurotoxicidade e/ou osteodistrofia
associada a alumínio >60 ng/mL em doentes que estão
em diálise crônica
Desferroxamina
• Doses:
– Intoxicação aguda pelo ferro:
• IM: dose 1000 mg,
• Posteriormente: 2 doses de 500 mg de 4/4h
dependendo da resposta, podem ser administradas
doses subsequentes de 500 mg.
• Crianças: 1ª dose: 20 mg/kg IM de 4/4h ou 90 mg/kg de
8/8h
• EV: Infusão contínua (preferível se tiver bomba de
infusão): dose 15 mg/kg/h nas primeiras 4-6 h, reduzindo
depois para um máximo de 6-8 g/dia.
Desferroxamina
• Doses:
– Intoxicação crônica pelo ferro:
• Se a ferritina estiver entre 1000-2000 ng/mL:
• Fazer 25 mg/kg/dia EV
• Se a ferritina estiver entre 2000-3000 ng/mL:
• Fazer 55 mg/kg/dia EV
– Intoxicação crônica por alumínio:
• 5 mg/semana,EV lento, ao longo dos 60
minutos finais de diálise
Dimercaprol (BAL)
• É um agente que quela os grupos sulfidrilos do
dimercaprol, formando complexos que serão
excretados na urina
• Indicado nas intoxicações por:
–
–
–
–
–
Arsênio,
Mercúrio,
Chumbo,
Ouro,
Outros metais pesados (antimónio, bismuto,
crómio, cobre, níquel, tungsténio, zinco)
Dimercaprol (BAL)
• Doses:
• 3 mg/kg IM de 4/4 h (2 dias)
• Posteriormente 12/12 h (10 dias ou até
a recuperação)
Dimercaprol (BAL)
• Doses:
• Intoxicação por chumbo
– Tratar junto com edetato de cálcio e sódio
• Se chumbo >100 μg/dL ou Encefalopatia aguda
sintomática:
– 4-5 mg/kg, IM de 4/4h por 5 dias
• Chumbo >70 μg/dL e sem encefalopatia
sintomática:
– 3 mg/kg IM de 4/4h por 5 dias
– Se chumbo <50 μg/dL ao fim de 3 dias: Suspender
Edetato de cálcio e sódio
EDTA
• Como age:
– Formando complexos com quase todos os íons
metálicos polivalentes e alguns monovalentes.
– O complexo formado EDTA/metal é excretado pela
urina.
• Indicações:
– Intoxicação por chumbo (fazer Dimercaprol junto),
– Intoxicação por magnésio, ferro, zinco, crómio,
níquel;
• Ineficaz:
– Intoxicações por Ouro, Mercúrio e Arsênio
Edetato de cálcio e sódio
EDTA
• Dose:
– Intoxicação por chumbo:
• IM: Adicionar 1 ml de solução de lidocaína a 1%
na solução a ser infundida (para evitar dor )
• Se encefalopatia ou chumbo >1 μg/mL:
– Usar antes o dimercaprol;
– Fazer 30 mg/kg IM de 4/4h por 5 dias
• Se sem encefalopatia (mas sintomático) ou
chumbo de 0,5-1 μg/mL:
– Fazer 20 mg/kg IM de 4/4h por 5 dias
• Reavaliar concentração do chumbo ao fim dos 5
dias para determinar se há necessidade de
continuar
Etanol
• Como age:
– Funciona como substrato competitivo preferencial
da desidrogenase láctica, diminuindo a formação
de metabolitos tóxicos de outros álcoois
• Metanol: ácido fórmico;
• Etilenoglicol e dietilenoglicol: ácidos glicólico e oxálico
• Indicado:
– Intoxicação aguda por:
• Metanol,
• Etilenoglicol,
• Dietilenoglicol
Etanol
• Dose:
– VO (a partir de uma solução a 20% de
etanol):
• Dose de ataque: 800 mg/kg
• Dose de manutenção: 80-130 mg/kg/h
– EV:
• Dose de ataque: 600 mg/kg, infundir durante
30-60 minutos
• Dose de manutenção: 100 mg/kg/h
Fisostigmina
(Efeito ~ organofosforado)
• Como age:
– É um inibidor da acetilcolinesterase que é uma
enzima responsável pela quebra das moléculas de
acetilcolina na fenda sináptica.
– Ao inibi-la promove uma elevação da acetilcolina e
uma superestimulação colinérgica.
• Indicações:
– Intoxicações graves por substâncias anticolinérgicas:
• Atropina,
• Anti-histamínicos,
• Metoclopramida,
• Alguns antiparkinsonianos,
• Fenotiazinas
Fisostigmina
• Dose:
– Vias: EV, IM ou SC
– Adultos:
• Dose inicial: 0,5 a 2 mg; pode ser repetida de 20-20
min até obter resposta ou efeitos colinérgicos
adversos
• Dose manutenção: obtido o efeito pretendido, podese administrar doses adicionais de 1-4 mg a
intervalos 30-60 min
– Criança (somente se risco de morte):
• Dose inicial: 0,02 mg/kg; pode repetir-se a intervalos
de 10 min até obter resposta ou dose total de 2 mg
• Dose manutenção: 0,03 mg/kg ou 0,9 mg/m2
Fitomenadiona
(Vitamina K1)
• Como age:
– A Vit K é um Co-fator essencial à síntese hepática dos
fatores II, VII, IX e X da coagulação.
• Indicado:
– Intoxicações por anticoagulantes derivados da
cumarina e indandiona (presentes em raticidas)
• Dose:
– Adultos:
• 10-20 mg, EV lento, repetir 3 horas depois (SOS).
• Dose máx: 40 mg/dia
– Crianças:
• Se <1 ano: 1 mg IM, doses subseqüentes ( ajuste
conforme fatores da coagulação)
• Se >1 ano: 5-10 mg IM
Flumazenil
• Como age:
– Faz uma Inibição competitiva com os receptores dos
benzodiazepínicos
• Indicado:
– Intoxicação por benzodiazepínicos
• Dose:
• Dose inicial: 0,3 mg, EV
• Pode repetir-se até à dose máxima total de 2 mg, se não se
obtiver o efeito desejado ao fim de 60 segundos
• Se o estado de sonolência voltar,:
– Fazer infusão EV em SG 5% ou SF 0,9%: Fazer 0,1 mg
a 0,4 mg/h
Folinato
• Como age:
– Antagonizando os receptores dos antagonistas do
ácido fólico.
• Indicado:
– Tratamento da intoxicação pelos antagonistas do
ácido fólico:
• Metotrexate,
• Pirimetamina,
• Trimetoprim,
• Dose:
– Fazer 30 mg EV de 6/6h (1º dia )
– 15 mg EV de 6/6h (2 dias seguintes)
Glicagina (glucagon)
• Como age:
– Estimulando a formação de AMPc, iniciando uma
cascata de eventos celulares que eleva a glicemia.
• Indicação:
– Intoxicação por Beta-Bloq e Calcio-Bloq
– Hipoglicemia grave
• Doses:
• Intoxicação por Beta-bloq:
– Adultos:
» 5-10 mg EV, depois infundir 2-10 mg/h;
– Crianças:
» 0,03-0,01 mg/kg até máximo de 1 mg, IM
de 20 em 20 minutos
Gluconato de cálcio
• Indicação:
– Intoxicações por:
• Calcio-Bloq (diltiazem, verapamil, nifedipina.);
• Derivados do flúor e magnésio (se usado por via
oral)
• Dose:
• 0,2 mL/kg (numa concentração até 10%), até um
máximo de 10 mL=1 g, EV durante 5-10 minutos.
– Cuidado: Controlar com o ECG durante infusão
• VO (adultos): 10 g em 250 mL de água.
– Dose oral precipita derivados de flúor e magnésio a nível
intestinal
Hidroxicobalamina
• Como age:
– Através da quelação,consegue diminuir o cianeto
intracelular e assim reativar a enzima mitocondrial
Citocromoxidase.
• Indicação:
– Intoxicações agudas pelo ácido cianídrico e produtos
cianogénicos
• Dose:
– Adultos: 5g EV em 25-30 minutos; se necessário,
esta dose pode ser repetida 1 ou 2 vezes porém mais
lento (30 min-2 h)
– Crianças: 70 mg/kg
Labetalol
•
•
•
Como age:
– É um bloqueador beta e alfa-adrenérgico
Indicado:
– Nas crises hipertensivas por drogas estimulantes:
• Cocaína
• Anfetaminas
Dose:
– 20 mg EV lento ( maior que 2 minuto ) e repetir de
10 em 10 minutos, podendo chegar até 300mg/dia
Metadoxina
• Como age:
– Acelera o metabolismo e eliminação do etanol
• Indicação:
– Intoxicação alcoólica aguda
• Dose:
– 600-900 mg/dia, EV ou IM 1 X
Naloxona
• Como age:
– Antagoniza os receptores dos opiáceos: Mi, K e
Sigma
• Indicação:
– Intoxicação por opiáceos;
– Ação não comprovada na reversão do coma e
depressão respiratória associada a intoxicação por
clonidina, etanol e benzodiazepínicos
• Doses:
• Adultos: 0,4-2 mg, EV ou IM
– Se necessário, repetir 3 minutos após até dose total de
10 mg
• Crianças: 0,1 mg/kg, EV, IM ou SC
– Se >5 anos ou >20 kg: Usar 2 mg, podendo ser
repetida se necessário
Nitroprussiato de sódio
• Como age:
– É um vasodilatador periférico.
• Indicação:
– Na hipertensão grave ocasionada por Intoxicação com IMAO
– Nos espasmos arteriais periféricos causados por produtos
com ergotamina
• Doses:
– 0,3-1 μg/kg/min, EV ( bomba de infusão coberta )
– Se necessário, dose pode ser aumentada progressivamente
até máximo de 10 μg/kg/min
Oximas
(obidoxima e pralidoxima)
• Como age:
– Reativa as colinesterases inativadas por
organosfosforados, fazendo com que diminua a
atividade colinérgica e muscarínica (fasciculações
e bloqueios neuromuscular)
• Indicado nas intoxicações por:
– Pesticidas (organofosforados e carbamatos)
– Gases neurotóxicos anticolinesterásicos (gases
de guerra)
Oximas
(obidoxima e pralidoxima)
• Doses:
– Obidoxima:
• 250 mg EV por 5-10 minutos;
• Repetir 1 ou 2 vezes, se necessário, a
intervalos de 2 horas, ou 2-10 mg/kg/dia
– Metilsulfato de Pralidoxima:
• 400 mg EV lento;
• Se necessário, 200 mg cerca de 30 min depois;
• Se após 6-12 h depois persistirem sintomas de
intoxicação: administrar 200 mg.
• Dose máxima: 2g/dia
Penicilamina
• Como age:
– Age através da quelação dos metais pesados,
formando complexos solúveis que serão
rapidamente excretados na urina
• Indicado nas intoxicações por:
– Metais pesados (Cobre, mercúrio, ouro e ferro)
– Adjuvante de outros antídotos (EDTA e
dimercaprol): chumbo
• Doses:
• Adultos: 25-40 mg/kg/dia EV de 6/6h
• Crianças: 25-200 mg/kg/dia ou 600-7750 mg/m2;
no máximo, 1 g/dia
Piridoxina (vitamina B6)
• Indicação:
– Nas convulsões e/ou coma por intoxicação por
Isoniazida, metil-hidrazina ou cicloserina;
– Intoxicação pelo etilenoglicol ou levodopa
• Dose:
• Intoxicação pela isoniazida:
– 4 a 5g EV ou (1g de B6 = 1g de Isoniazida)
– Repetir SOS
• Intoxicação pela metil-hidrazina:
– 25 mg/kg, EV ou 1/3 IM e 2/3 IV. Repetir, se
necessário
• Intoxicação pela cicloserina:
– 300 mg/dia
Tiamina (vitamina B1)
• Indicação:
– Na intoxicação alcóolica aguda, quando suspeita-se
de alcoolismo crônico ou percebe-se desnutrição,
para evitar a encefalopatia de Wernicke.
– Nunca infundir glicose antes da Tiamina, pois ela
pode precipitar a encefalopatia
• Dose:
• De 100 a 1000mg IM
Conclusão
• As intoxicações são uma importante causa de ida à
emergência médica, principalmente na faixa pediátrica;
• A maior parte das intoxicações ocorrem por ingestão,
porém podemos encontrar intoxicações por inalação ou
absorção cutânea, fazendo-se necessário uma
investigação completa: anamnese, exames físicos e se
necessário, exames laboratoriais.
• Neste trabalho procuramos descrever os principais
antídotos utilizados na prática médica.
• Tais antídotos são específicos na maioria das vezes
para intoxicações com fármacos e geralmente quando
empregados de maneira correta conseguem reverter
facilmente tais intoxicações.