TOXICOLOGIA DOS METAIS
Dr.Carlos Augusto Mello da Silva
Disciplina de Toxicologia Médica
Faculdade de Medicina,UCS
Caxias do Sul,RS
CHUMBO (Pb)
Metal cinza azulado, maleável
Baixo ponto de fusão(327,4 ºC)
Abundante na crosta terrestre
Minério: galena (PbS) 86% de Pb
Compostos:



Pb metálico: óxido de chumbo
Sais Inorgânicos: Cr, I, As, Mo
Sais Orgânicos: Pb tetraetila
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CHUMBO (Pb)
USOS
Baterias
Tintas/Pigmentos (zarcão)
Cerâmica
Metalurgia (bronze)
Munições
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CHUMBO (Pb)
Toxicocinética
ABSORÇÃO
Inalatória
Digestiva
Dérmica(Pb tetraetila)
DISTRIBUIÇÃO
Inicial:Sangue(eritrócitos)
Após:10% Tecidos moles(fígado/rim/SNC)
90% Tecido ósseo
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CHUMBO (Pb)
Toxicocinética
Importante!
Redistribuição constante
70% do Pb circulante vem dos ossos
Acúmulo ao longo de toda a vida (ossos/dentes/cabelos)
Vida-média:25 dias a 10 meses /sangue
40 dias/tecidos moles(exposição curta, adulto)
10-20 anos/osso cortical
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CHUMBO (Pb)
Dinâmica
EXCREÇÃO
Extremamente lenta
Renal(65%)
Biliar(35%)
Restante: suor, unhas, cabelos, descamação da pele
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CHUMBO (Pb)
Toxicodinâmica
NEUROTOXICIDADE

Interfere no transporte do cálcio, por bloqueio de canais
 Alteração da permeabilidade de capilares cerebrais
 Interfere com neurotransmissores (GABA, Ach, dopamina,
NMDA)
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CHUMBO (Pb)
Toxicocinética
NEUROTOXICIDADE
Pb sangue: 40-69 ug/dl Adultos
10 ug/dl Crianças



Distúrbios de personalidade
Dificuldade de memória/Aprendizado
Disfunções psicomotoras/coordenação
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CHUMBO (Pb)
Toxicocinética
NEUROTOXICIDADE
 Neuropatias periféricas motoras (degeneração de
células de Schwann)
 Desmielinização segmentar
 Degeneração axonal
Alta velocidade de condução nervosa
Paralisia de músculos extensores (punho/pés)
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CHUMBO (Pb)
Toxicodinâmica
DISTÚRBIOS HEMATOLÓGICOS
Interfere na biossíntese do Heme:
 inibe a enzima citoplasmática desidratase do ácido
delta- aminolevulínico (ALA-D)
Indicador sensível/precoce!
Se Pb de 10 μg/dl,
o aumento do ALA no plasma e urina(ALA-U) é > 0,5 mg/dl
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CHUMBO (Pb)
Toxicodinâmica
Distúrbios Hematológicos
Outras conseqüências
Aumento da Coproporfirina III,urina
Acúmulo de Protoporfirina IX,eritrócitos
( forma complexo com Zn,produzindo
fluorescência)
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CHUMBO (Pb)
Toxicodinâmica
Distúrbios Hematológicos
2.Inibe a enzima mitocondrial Ferroquelatase
(incorporação do Fe ao Heme)
Deficiencia em Hemoglobina
Anemia hipocrômica
3.Alt.fisiologia do eritrócito(membrana/met.energético)
Menor duração da célula
Inib. Na/K ATPase
Inib. Pirimidino-5-nucleotidase
(pontilhado basófilo/RNA degradado acumulado)
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CHUMBO (Pb)
Toxicodinâmica
Distúrbios Renais
Disfunção tubular reversível(exp.aguda)
Nefropatia intersticial(exp.crônica)
Corpúsculos de inclusão nucleares(ME)
Pb ligado a proteínas
Alteração níveis de renina
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CHUMBO (Pb)
Clínica
Hipertensão Arterial
Alt. Fisiologia renal
Alt. Musculatura lisa vascular?
Trabalhadores expostos(USA/GB)
Duplicando Pb sangue = Aumento de
1,5 a 3 mmHg na TA sistólica
( p<0,05)
masc,45-69 anos
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CHUMBO (Pb)
Clínica
Carcinogenicidade
Evidência suficiente,animais
Evidência inadequada,humanos
(IARC)
Efeitos reprodutivos
Possível aumento de
abortos/malformações/natimortos
Redução contagem de espermatozóides
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Chumbo(Pb)
Diagnóstico Laboratorial
Pb sangue:melhor indicador isolado
Expressa mais exp.aguda
10 ug/dl:máximo tolerado,crianças
(acima:indica contaminação ambientalcasa,poeira,solo)
45 ug/dl:indicar quelação(crianças)+correção
dos fatores ambientais/afastamento da
exposição
Cada 1000 ppm(solo/poeira)=Aum.3-7 ug/dl Pb
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Chumbo(Pb)
Diagnóstico Laboratorial
40-60 ug/dl:alterações em testes
neurológicos,adultos
60 ug/dl:afastamento da
exposição+tratamento(adulto sintomático)
100 ug/dl:risco de encefalopatia,adulto
(BAL+EDTA)
Crianças:risco de encefalopatia a partir de 70 ug/dl
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Chumbo(Pb)
Diagnóstico Laboratorial
ALA-D(plasma):diminue atividade a partir de 10
ug/dl de Pb sangue(precoce)
ALA(urina):aumenta a partir de 40 ug/dl Pb
sangue(maior ou igual 0,5 mg/dl urina)
Protoporfirina eritrocitária livre/Zn(ZPP)
Aumenta a partir de 15 ug/dl,crianças
20-25,mulheres/30-40,homens
Mede exp.crônica(efeito do Pb nos últimos 120
dias=vida útil dos eritrócitos)
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Chumbo(Pb)
Tratamento
CaNa2EDTA(Versenate®)
(Edetato dissódicocálcico)
Adulto
Amp.5ml a 20%(1 g)
Diluir 250 ml SG 5%,infusão lenta(1-2 h)
2 x ao dia( intervalo de 8h)/3 a 5 dias
Até Pb sangue cair de 40 ug/dl
*Importante! Controle Pb 10-12 dias
Pode ser necessário repetir tratamento
(novo aumento do Pb a partir de depósito ósseo)
Encefalopatia:CaNa2EDTA+BAL IM
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Chumbo(Pb)
Tratamento
DMSA(Chemet®)
(Ác.dimercaptosuccínico/succimer)
Tratamento de escolha para crianças com Pb entre 45
e 69 ug/dl( valores mais altos exigem uso de
CaNa2EDTA EV+BAL IM)
Cápsulas 100 mg
30 mg/Kg/dia VO 8/8 h ( 5 dias )
20 mg/Kg/dia VO 12/12 h (+14 dias)
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Cromo(Cr)
Forma Trivalente(Cr+3) estável
Forma Hexavalente(Cr+6) altamente reativa
potente oxidante
Cr trivalente: micronutriente/relacionado a
tolerância a glicose e metabolismo da
insulina
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Cromo(Cr)
Usos: Curtumes( compostos trivalentes)
[Cr(OH)(H2O)5]SO4
Cerâmicas/Pigmentos( tri/hexavalentes)
Cromagem de metais(hexavalentes)
CrO3
Oxidante violento/efeito corrosivo
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Cromo(Cr)
Toxicocinética/Toxicodinâmica
Trivalente:pouco absorvido VO
Baixa toxicidade
Hexavalente:iritantes pele/mucosas
Sensibilizantes(dermatite atópica)
Alguns compostos altamente corrosivos
Carcinogênico(IARC)
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Cromo(Cr)
Manejo
*Não há tratamento específico
*Monitoramento da exposição:Cr urina
*Prevenir exposição:EPIs,trabalhadores
Higiene industrial
Controle de resíduos/contaminação
ambiental
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Zinco(Zn)
Micronutriente:co-fator essencial para
vários processos como
*síntese do DNA
*neurocomportamentais
*cicatrização
*formação dos ossos
*reprodução/crescimento
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Zinco(Zn)
Usos
Produtos medicinais
Galvanoplastia
Produção do bronze(latão)
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Zinco(Zn)
Toxicologia
*Compostos (ZnCl) podem causar
irritação e corrosão do trato
digestivo/necrose tubular aguda e
nefrite intersticial(VO)
Pneumonite química/SARA(Via inalatória)
*1-2 g de sulfato de Zn:vômitos
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Zinco(Zn)
Toxicologia
Exposição Ocupacional
“Febre dos Fumos Metálicos”
(Óxido de Zinco)
*Febre/Calafrios
*Fadiga
*Mialgias
*Cefaléia
*Tosse/Dispnéia
*”Gosto metálico”/Salivação
Lab:Rx normal/Leucocitose Trat: Sintomático
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Mercúrio(Hg)
3 formas
Metálico ou elementar(vapor): Hgº
Sais inorgânicos: Hg+1 mercuroso
Hg+2 mercúrico
Sais orgânicos: Metilmercúrio
Etilmercúrio
Fenilmercúrio
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Mercúrio(Hg)
Fontes
*Minério(único metal liquido nas CNTP)
*Combustíveis fósseis(carvão/petróleo)
*Erupções vulcânicas
*Indústrias(termômetros/lampadas
fluorescentes/produção de cloro-soda
para branqueamento de papel)
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Mercúrio(Hg)
Contaminação Ambiental
Microorganismos na
água(bactérias/algas) convertem o Hg
elementar em Hg orgânico(metilHg).
Cadeia alimentar(peixes)
Biomagnificação
(concentrações crescentes)
Doença de Minamata
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Mercúrio(Hg)
TOXICODINÂMICA
Inibição de enzimas celulares,ligando-se
aos grupos sulfidrila (SH) presentes na
molécula
*Os agentes usados no
tratamento(quelantes) “atraem” o Hg
para sí,ofertando o mesmo grupo
SH,liberando as enzimas
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Mercúrio(Hg)
Elementar(vapor)
*Absorção baixíssima na forma metálica VO (0,01 %)
*Vapor forma-se a temp.ambiente/bem absorvido via
inalatória
*Distribue-se para eritrócitos,rins e SNC
*Nos tecidos,Hgº é oxidado a Hg+2
*Vida média 35-90 dias
*Excreção fecal
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Mercúrio(Hg)
Elementar(vapor)
Toxicidade Aguda
*Pneumonite/Bronquite necrotizante/Insuf.respiratória(altas
concentrações/acidentes industriais)
Intoxicação Crônica
Dano neurológico( “Eretismo”)
Insônia/Perda da memória/tremores/labilidade
emocional/salivação(gengivite/estomatite)
Dano renal(proteinúria/sind.nefrótica)
Fibrose pulmonar
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Mercúrio(Hg)
Compostos inorgânicos
Cloreto mercuroso(“calomelano”)
Óxido mercúrico
Usados no passado como
antissépticos,catárticos e diuréticos
Cremes para clarear a pele(ainda em uso em
países africanos,asiáticos)
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Mercúrio(Hg)
Compostos inorgânicos
*Absorção dérmica pequena/10% VO
*Excreção fecal/urinária
*Vida média 40 dias,adulto
Intoxicação aguda
*Ulcerações do tubo digestivo(corrosivos)
*Perfurações/hemorragias/Choque
*Absorvidos,atingem os rins(necrose tubular
aguda/glomérulonefrite-mec.imunológico)
Dano neurológico
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compostos inorgânicos
Acrodinia
(“Pink baby disease”)
*Dor /edema nas extremidades
*”rash” maculopapular
*Neuropatia periférica
*Tubulopatia
*hipertensão
*também descrita por exposição a fenilmercúrio(fungicida/fraldas) e
a tinta latex para paredes(fungicida na fórmula)
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Compostos orgânicos
*Antissépticos(merbromina/timerosal)
*Fungicidas mercuriais(cereais/Iraque,déc1970)
*Metilmercúrio(peixes/Minamata,Japão,50-70)
*Fenilmercúrio(tintas)/menor
abs/biotransformado,comporta-se como sais
inorgânicos
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Compostos orgânicos
*Bem e rápidamente absorvidos VO(90/100%),
Inalação e pele
*Exceção:fenilHg é pouco abs VO/pele
*Altamente lipossolúveis,distribuem-se para o
SNC e plasma/passam placenta e são
eliminados no leite materno
*Vida média 40-50 dias
*Excreção 90% biliar-fecal
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Mercúrio(Hg)
Compostos orgânicos
Toxicidade Aguda
*Parestesias/Ataxia
*Fraqueza generalizada
*Dificuldade visual/auditiva
*Tremores/espasticidade
*Coma/morte
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Mercúrio(Hg)
Compostos orgânicos
Exposição na gestação
*Efeitos tóxicos sôbre o desenvolvimento do córtex
cerebral e cerebelar(necrose focal)do feto
*Interfere na formação dos núcleos cerebrais e
migração dos neurônios em formação para o córtex
Retardo desenv. Psicomotor/surdez/cegueira
(Minamata/Iraque)
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Mercúrio(Hg)
Diagnóstico
*Hg urinário: acima de 10-20 ug/L
indica exposição excessiva
*Manifestações neurológicas:100 ug/L
ou acima
*N-acetil-beta-D-glucosaminidase:
Enzima da cél.tubular renal/aumenta
na urina
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Tratamento
*Elementar (vapor): BAL??
DMPS
*Inorgânicos:BAL
Penicilamina(casos leves)
*Orgânicos:DMSA
Atenção!! Jamais utilizar bal
(aumenta concentração do Hg no snc)
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