Efeito da domperidona no
intervalo QT em recémnascidos
(Effect of domperidone on QT Interval in Neonates)
Djamal Djeddi, Guy Kongolo, Charlotte Lefaix, Julie
Mounard, André Léké
J Pediatr (a ser publicado em agosto de 2008; disponível
online em 27 de junho de 2008)
Apresentação: Estevão Lima Xavier, Fernanda Vieira Ribeiro
Virginia Soares Rodrigues Pereira
Coordenação: Paulo R. Margotto
www.paulomargotto.com.br
27-6-2008
Ddos Virgínia, Fernanda e Estevão- Escola Superior de Ciências da Saúde
Introdução
 Domperidona:
– Procinético prescrito para desordens
gastrintestinais, principalmente refluxo
gastroesofágico (RGE);
– Tem sido amplamente usada como substituto
da cisaprida ( indução de arritmias
ventriculares e prolongamento do intervalo
QT);
Introdução
 Intervalo QT:
– Corresponde à repolarização ventricular;
– Depende da freqüência cardíaca e deve ser
corrigido após medida do intervalo R-R;
– Repercussões do prolongamento de QT:
 Taquicardia ventricular
 Torsade de pointes
 Fibrilação ventricular fatal
Objetivos do estudo
 Determinar se a domperidona está
associada com o prolongamento do QT;
 Determinar se o prolongamento excede os
limites fisiológicos ou pode induzir arritmia
ventricular (Torsade de Pointes);
 Identificar fatores que podem influenciar o
efeito da domperidona sobre o intervalo
QT.
Métodos
 Coorte realizada com RN e lactentes
admitidos na unidade de neonatologia do
Hospital Universitário de Amiens – França;
 Período: maio de 2005 a maio de 2006;
 Casuística = 31
 Critérios de inclusão:
Lactentes que usaram domperidona,
independentes da sua indicação;
Métodos



Critérios de exclusão:
Pacientes com QT prolongado congênito;
Presença de arritmias ou alterações de condução;
Uso de medicamentos que prolongam o QT ou
inibem o citocromo P450-3A4;
Alterações metabólicas preexistentes que prolongam
o QT (hipocalemia, hipocalcemia, creatinina > 1
mg/dl)
Foi realizado ECG antes e depois do tratamento
com domperidona;
Foram dosados níveis séricos de potássio, cálcio,
fósforo, magnésio e proteínas;
Métodos
 Não houve modificação na dieta própria
para a idade;
 Foram definidos 3 grupos, considerando:
– Idade gestacional (IG);
– Maturação hepática do citocromo P-450;
– Maturação renal e filtração glomerular;
Métodos
 Grupo A: IG ≥ 37 semanas
 Grupo B: 32 sem. ≤ IG < 37 sem.
 Grupo C: IG< 32 semanas
Métodos
 O intervalo QT foi mensurado de acordo
com o método de Surawicz na derivação
DII;
 O QT foi corrigido pela freqüência
cardíaca através da fórmula de Bazett;
 Intervalo de QTc > 450mseg foi
considerado patológico em lactentes >
6meses;
– Qdo o intervalo QTc no 2º ECG foi >
450mseg o tratamento foi interrompido e
realizado ECG de controle em 48h
Métodos
 Estatística:
– As variáveis quantitativas foram comparadas
entre os grupos por análise de variância;
– Foi considerado significativo P < 0,05;
– Foi utilizado programa Statistica software
version 7.0
Resultados
 A domperidona foi indicada para
tratamento de refluxo gastroesofágico em
todos os casos;
 Forma de administração: VO (suspensão
1mg/ml) divididas em 3 ou 4 doses, 15-20
min antes da dieta;
 Média da dosagem: 1,3 ± 0,7 mg/kg/dia;
 2 lactentes receberam acidentalmente
doses maiores, sem repercussões;
Resultados
 1º ECG: realizado algumas horas antes da
1ª dose da domperidona;
 2º ECG: realizado em 2,5 ± 1,5 dias após
início do tratamento (média de 2 dias);
 Somente um lactente necessitou de mais
de 2 ECG para assegurar normalização
do intervalo QT que estava prolongado,
sendo o tratamento interrompido
imediatamente;
Resultados
 O intervalo QTc (mseg) mostrou-se
prolongado durante o uso da domperidona
(P<0,01):
 Pré-tratamento: 373,2 ± 4,8;
 Durante tratamento: 387,2 ± 5,1
 Houve diferença significativa no valor do
intervalo QTc entre os grupos de IG
(P<0,05):
 Grupo A: 364, 8 ± 6,8
 Grupo B: 398 ± 9,3
 Grupo C: 377,9 ± 7,4
Resultados
 Análise univariada mostrou que o uso da
domperidona e o prolongamento do QT
estão correlacionados com IG, peso ao
nascer e potássio sérico;
 O efeito do fósforo sérico mostrou uma
significância limítrofe ( P=0,05);
Resultados
 Em análise multivariada, após ajuste para
a idade gestacional, o potássio sérico foi o
único fator independente associado ao
prolongamento do QT durante o uso da
domperidona (P<0,01);
 O peso ao nascer não entrou na análise
multivariada devido à forte correlação com
a IG.
Discussão
 Estudo evidenciou ΔQTc pelo uso da
domperidona VO, acima da Δ fisiológica
habitualmente observada até o 4º mês
(bloqueio canais de K+)
 Estudos sugerem que uma ΔQTc > 60
mseg ↑ potencial de risco Torsade de
Pointes.
 29% ΔQTc > 30mseg
0% ΔQTc > 60 mseg
Δ : variação
Discussão
Discussão
 Não houve casos de Torsade de Pointes,
o que pode dever-se tanto à menor ΔQTc
quanto à pequena casuística dessa
coorte.
 A concentração plasmática da
domperidona é a mesma após a 1ª dose e
após 2 semanas de tratamento.
 O ECG tardio não traz benefícios e
portanto um ECG nas 1ªs 48hs de
tratamento mostra-se suficiente.
Conclusão
 Nível sérico de K+ elevado é fator
significante e independente na elevação
do QTc (↑ potencial de membrana).
 Domperidona VO teve impacto
significativo sobre o QTc nos RN com IG >
32 sem, mas não sobre os prematuros
extremos com IG ≤ 32 sem sendo uma
droga segura no tratamento do RGE
nesses prematuros.
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O eletrocardiograma e a Síndrome do QT Longo
Autor(es): Fernando Bisinoto Maluf, Marco Antônio Rios
Lima, Sueli R. Falcão
Efeito do omeprazol no refluxo gastroesofágico ácido e
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Eliones Dantas Pinto e Paulo R. Margotto
Cisaprida : Visão da frequência do uso e eventos adversos
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Ddos Virgínia, Estevão e Fernanda; Dr. Paulo R. Margotto