PATOGÊNESE VIRAL

Processo pelo qual um virus causa doença no hospedeiro
Lamb, R. A. et al. 2005, Extinct 1918 virus comes alive. Nature Medicine 11, 1155.
PATOGÊNESE VIRAL
• patogénese viral é o processo pelo qual uma
infecção viral leva à doença.
• patogénese viral é uma situação anormal de
nenhum valor para o vírus.
• A maioria das infecções virais são subclínicas.
Não é do interesse do vírus para prejudicar
gravemente ou matar o hospedeiro.
• As conseqüências da infecção viral depende da
interação entre uma série de fatores virais e do
hospedeiro.
Latência
• Genoma viral circular na forma epissomal
• Expressão de apenas um pequeno no de
genes virais → genes associados à latência
• Função específica dos genes ?
• Não são expressos durante o período de
replicação viral (reativação)
• HSV em neurônios
• EBV em linfócitos B
Fields, 2001
Fatores que afetam a
patogênese
Virulência
Entrada do vírus no hospedeiro
Curso da infecção (Replicação primaria, , disseminação sistêmica,
Replicação Secundária )
Efeitos da infecção viral nas células (citopatologia)
Tropismo celular/tecidual
Dano celular/tecidual
Resposta imune do hospedeiro
Virus Clearance or Persistence
Virulência
Capacidade de um vírus de:
a) Crescer
b) Ser invasivo
c) Infectar células vulneráveis
d) Evadir o sistema imune
e) Causar dano tecidual
Genes virulencia- podem existir dentro do genoma ou serem proteinas
do hospedeiro (ex envelope, vaccinia virus)
Virulencia é relativa
• Quantificação da virulencia
para comparar cepas
• LD50 – dose letal para matar
50%
• ID50 – Dose infectiva para
causar 50% dos sintomas
100
% alive
50
Virus conc
Genes virulentos
Patogênese do vírus da
Polio:
-Infecção asintomática
-Meningoencefalitis com ou
sem Paralisía.
Hospedeiro ganha: faz
anticorpos contra polio
durante a entrada no
sistema linfático
Virus ganha: logra infecção
do sistema neurolocomotor
antes de ter anticorpos
contra ele.
Patogênese da pólio
• Em objetos de aprendizagem incluí um
texto revisão sobre o histórico da
patogênese da pólio, um belo exemplo
do estudo de um vírus!! Podem ler!
Atenuação – vacina polio
•
3 serotipos de virus Sabin
(atenuado)
• Mudança na região 5’ NTR
– Afeta a habilidade de
replicação em neuronios
– Afeta a tradução do
mRNA em culturas
celulares mas não em
outras células.
– Replica pobremente em
intestino o que produz
pouco virus para se
espalhar.
Gargalos na infecção
quasiespecies ou defesas do hospediero