Hormonas e seus receptores
como alvo de fármacos
Química Farmacêutica
Introdução

HORMONAS são mensageiros químicos produzidos por glândulas
endócrinas e que são depois transportados via corrente sanguínea
para tecidos ou órgãos alvo distantes, onde se ligam a receptores
específicos, produzindo uma resposta.
Função

reguladora
morfogénica
integrativa
SISTEMA ENDÓCRINO é uma complexa rede de glândulas
produtoras de hormonas que controla as funções básicas do
organismo,
tais
como
metabolismo,
crescimento
e
desenvolvimento sexual. É crucial para a manutenção da
homeostasia.
Introdução
Anatomia das principais glândulas produtores de hormonas
Introdução
Regulação da secreção hormonal:
Controlo hormonal
Hipófise anterior
Própria hormona
(feedback positivo ou negativo)
Controlo pelo SNC
Introdução
Receptores hormonais
Características do complexo hormona-receptor:
 altamente específico
 encontra-se em equilíbrio
 é saturável
 elevada afinidade
Introdução
Mecanismo de acção das hormonas
1- Hormonas não esteróides
Introdução
Mecanismo de acção das hormonas
2- Hormonas esteróides
Introdução
Distúrbios endócrinos
● Excesso ou deficiência de hormonas
● Produção de hormonas anormais
Causas:
● Resistência à acção hormonal
● Anormalidades no transporte ou no metabolismo hormonal
● Anormalidades endócrinas múltiplas
● Técnicas de bioensaio in vivo e in vitro
Técnicas analíticas:
● Ensaios com receptor
● Técnicas de imunoensaio
1. Hormonas esteróides



Hormonas sexuais: estrogénios, progestinas e androgénios
Adrenocorticóides: glucocorticóides e mineralocorticóides
Colesterol
Precursor biossintético
de esteróides nas
glândulas supra-renais,
ovários, testículos e
placenta
Componente
da membrana
plasmática
Hormonas esteróides
Hormonas sexuais
A) Estrogénios
● Hormonas esteróides femininas segregadas pelos ovários quando são
estimulados pela FSH.
● Responsáveis pelo aparecimento dos caracteres sexuais secundários e pela
regulação do ciclo reprodutivo feminino (ovulação).
● São compostos facilmente isolados na urina de grávidas
● Estrogénios naturais: estrona, estradiol e estriol
● Estrogénios semi-sintéticos têm uma eficácia oral aumentada e são usados
normalmente em contraceptivos orais.
Hormonas esteróides
Hormonas sexuais
A) Estrogénios
 pílulas contraceptivas
Usos terapêuticos:
 para substituir ou aumentar hormonas
cuja produção natural é insuficiente
 tratamento de cancro da próstata
androgénio-dependente e cancros da
mama não operáveis em homens e em
mulheres pós-menopausa.
Antiestrogénios
(antagonistas de estrogénios)
Fármacos de fertilidade (Clomiphen)
e
Agentes antitumurais (Tamoxifen)
Hormonas esteróides
Hormonas sexuais
B) Progestinas
● Hormonas esteróides femininas segregadas pelos ovários
● São essenciais para manter a gravidez, preparam o útero para receber
o ovo fertilizado.
● Progesterona é a única progestina natural. É produzida pelo corpo lúteo
e em caso de gravidez passa a ser produzida pela placenta. Através
de um efeito de feedback no hipotálamo, previne a ovulação e pára a
contracção uterina evitando assim o desalojamento do ovo ou
embrião.
●
Derivados progesterona
semi-sintéticos (ex.: levonorgestrel,
desogestrel,…) são usados normalmente em contraceptivos orais.
Hormonas esteróides
Hormonas sexuais
Contraceptivos orais:
1- Inibidores de ovulação
Hipófise
As pílulas contraceptivas combinadas
são as mais convenientes e a mais
eficazes. Têm também outras vantagens:
inibição
Ovário
Ingestão de
estrogénios
exógenos
Ingestão
progestina
Inibição da ovulação
 Redução da incidência de cancro do endométrio
e da mama
 Menor perda de
regularização dos ciclos
sangue
menstrual
 Diminuição da severidade do
melhoramento do acne e hirsutismo
SPM
e
e
Hormonas esteróides
Hormonas sexuais
Contraceptivos orais:
2- Mini-pílulas: administração de uma pequena dose de progestina na
forma de acetato de medroxiprogesterona. Não há inibição da ovulação
apenas interfere com endométrio e muco cervical.
3- Pílula do dia seguinte: administração de uma dose elevada de um
estrogénio e de uma progestina, preferencialmente 12-24h após a relação
sexual. Induz sangramento menstrual prevenindo assim a implantação do
ovo fertilizado.
Hormonas esteróides
Hormonas sexuais
C) Androgénios
● Hormonas esteróides masculinas
● Controlam o desenvolvimento das características masculinas: produção
esperma e crescimento dos órgãos sexuais, próstata e vesículas
seminais.
● Controlam também efeitos metabólicos durante o crescimento na
adolescência e estimulam a síntese de proteínas (provocam “retenção
de nitrogénio”)
● Testosterona é segregada pelos testículos; uma pequena quantidade
também pode ser produzida pelas glândulas supra-renais.
Hormonas esteróides
Hormonas sexuais
C) Androgénios
● O uso de esteróides anabólicos (ex.:nandrolona) por atletas é uma
prática perigosa e proibida. O seu uso provoca aumento da massa
muscular e uma recuperação mais rápida após lesão.
Antiandrogénios
Inibem a retenção de DTH na próstata
(antagonistas de estrogénios)
Feminização nos fetos masculinos
Tratamento de cancro da próstata
Em mulheres, para ↓ características masculinas
Diminuição da libido
Hormonas esteróides
Adrenocorticóides
A) Glucocorticóides
● Actuam no metabolismo de glícidos, lípidos e de proteínas
● Principal alvo: fígado
● Hormonas naturais: cortisol e corticosterona
● Actividade anti-inflamatória nível celular e molecular
B) Mineralocorticóides
● Regulam o balanço de electrólitos através da retenção de Na+
● Antagonistas da aldosterona são úteis como agentes diuréticos
2. Hormonas peptídicas
O hipotálamo produz hormonas peptídicas que actuam na hipófise anterior ou que são
armazenadas na parte posterior desta. Por sua vez a hipófise produz hormonas peptídicas que
actuam em vários órgãos estimulando a produção de outras hormonas.
Hormonas peptídicas
Hormonas hipotálamo-hipófise
Somatocrinina (GHRH)
Somatostatina (GH-RIH)
Hormona de crescimento (GH)
● Acromegalia
● Nanismo
● Acção pancreática,
suprimindo a produção
de insulina e glucagon
Hormonas peptídicas
Hormonas da tiróide e das
glândulas paratiróidais
● Iodotironinas: Tiroxina (95%) e triiodotironina (5%)
● Calcitonina: reduz os níveis de Ca2+ no sangue por aumento da excreção
de Ca2+ e de PO42- na urina, assim como por inibição da absorção destes
iões no intestino.
● Hormona paratiróidal (paratirina): efeito oposto ao da calcitonina
Hipoparatiroidismo conduz ao aumento de excitação nervosa. Os
baixos níveis de Ca2+ no sangue provocam impulsos nervosos espontâneos
e contínuos que estimulam a contracção muscular.
Hormonas peptídicas
Hormonas do pâncreas
Insulina
● Facilita o transporte de glucose para as células
● ↑ actividade intracelular da glucacinase
● ↑ da incorporação de aminoácidos em proteínas
● Estimulação da tradução do DNA
Diabetes mellitus
● ↑ da síntese lipídica
● Estimulação do transporte de Na+, K+, Pi para as células
Glucagon
● Desponta a glicogenólise aumentando assim os níveis de glucose no sangue
● Activa a fosforilação de proteínas nos organelos celulares
Hormonas peptídicas
Hormonas do coração (factores natriuréticos)
Péptido natriurético atrial (ANP)
● Actua no tecido vascular, renal e supra-renal
● Função principal é a regulação do volume e pressão do sangue
Conclusões
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As hormonas são óptimos pontos de partida para o design de fármacos e
para a descoberta de novos químicos com potencialidades terapêuticas.

Uma vez que as hormonas são mensageiros moleculares que têm a
capacidade de influenciar vários processo metabólicos e químicos no
organismo, o design de agonistas ou antagonistas para um determinado
receptor hormonal concede a capacidade de seleccionar modificações
da função hormonal. Por outro lado, como são moléculas pequenas,
podem ser rapidamente produzidos análogos e explorados como
possíveis fármacos.

Hormonas esteróides continuam a ser estudados no seu papel
terapêutico no tratamento de cancro.

Hormonas peptídicas é também uma área de estudo em continuação.
FIM
Obrigada pela atenção!