METABOLISMO Tipicamente uma célula eucariótica possui a capacidade de sintetizar mais de 30,000 proteínas Conjunto de reações químicas que ocorrem nas células ou no diferentes que catalisam milhares de reações diferentes envolvendo centenas de metabólitos, que interior de organismos vivos. partilham mais de uma via metabólica. Objetivos do metabolismo: Produzir energia química em forma de ATP e NADH (NADPH, FADH2) contida nos combustíveis Para sintetizar moléculas complexas partindo de precursores simples = biosíntese Para realizar um trabalho (ex: contração muscular) A célula de qualquer organismo vivo constitui um sistema estável de reações químicas mantidas afastadas do equilíbrio. A célula permanece fora do equilíbrio a custa da energia retirada do meio ambiente. Assim, as células sintetizando macromoléculas complexas a partir de precursores simples, produzem e mantem uma ordem aparentemente contrária a Segunda lei da termodinâmica Termodinâmica • Primeira lei da termodinâmica: princípio da conservação de energia. “Para qualquer transformação física ou química, a quantidade total de energia no universo permanece constante, a energia pode mudar de forma ou ser transportada de uma região para outra; entretanto, ela não pode ser criada ou destruída.” • Segunda lei da termodinâmica: tendência do universo à desordem crescente. “Em todos os processos naturais, a entropia do universo aumenta.” Células = Sistemas abertos Sistema tende a ir para um aumento da desorganização BIOENERGÉTICA Estudo quantitativo das transformações de energia que ocorrem nas células vivas, bem como da natureza e função dos processos químicos nelas envolvidos. Transdução de energia fototróficos quimiotróficos • De onde tiramos a nossa energia? ATP: “moeda” energética Hidrólise do ATP Energia livre de Gibbs G – energia livre de Gibbs H – entalpia S - entropia Equilíbrio: aA + bB cC + dD Hidrólise da fosfocreatina = molécula de estoquagem de energia Rotas metabólicas: conjunto de reação que produz ou degrada um determinado produto (substrato) ou conjunto de produto ex: glicólise dois tipos de rotas: - catabólicas (onde há degradação, ou “quebra” de compostos); - anabólicas (que é a síntese, ou seja, formação de compostos). As vias catabólicas são acompanhadas por liberação de energia livre, enquanto o anabolismo requer energia para ser realizado. Vias metabólicas •Vias catabólicas: convergentes •Vias anabólicas: divergentes •Algumas vias são cíclicas, ou seja, um precursor da via é regenerado por meio de uma série de reações. Características das rotas metabólicas: - Irreversibilidade - Direcionamento - Economia dos intermediários - Regulação DG’°<0 A A=B? 2 1 C B ciclo fútil Características das rotas metabólicas: - Irreversibilidade - Direcionamento - Economia dos intermediários - Regulação DG’°<0 A 2 1 C B Características das rotas metabólicas: - Irreversibilidade - Direcionamento - Economia dos intermediários - Regulação DG’°<0 A 2 1 C B Características das rotas metabólicas: - Irreversibilidade - Direcionamento - Economia dos intermediários - Regulação Várias etapas existem para oxidar a glicose más somente uma faz sentido nas transformações químicas necessárias para a célula Características das rotas metabólicas: - Irreversibilidade - Direcionamento - Economia dos intermediários - Regulação Intermédiários que participam de forma reversível nas reções de oxido-redução como transportadores de életrons Coenzimas como transportadores de elétrons Reações de oxidação-redução: Agente redutor: molécula doadora de elétrons Agente oxidante: molécula receptora de elétrons C6H12O6 + 6O2 NAD+/FAD 6CO2 + 6H2O NADH/FADH2 Os nucleotídeos NAD+, NADP+, FMN e FAD são coenzimas hidrossolúveis que sofrem oxidações e reduções reversíveis em muitas das reações metabólicas de transferência de elétrons. NADH FADH2 ATP = outro intermediário Cineticamente estável e termodinacamente instável Acoplamento de energia reações exergônicas (espontâneas) X reações endergônicas DG’° para oxidação completa da glicose em CO2 + H20 ~ 686 kcal/mol (2850 kJ/mol) DG’° de hidrolíse de ATP ~7,3 kcal/mol (30,5 kJ/mol) Acoplamento das reações permite a síntese de várias moléculas de ATP Compostos de alta energia DG’º hidrólise < -25 kJ/mol Hidrólise do fosfoenolpiruvato (PEP) Hidrólise do 1,3-difosfoglicerato Esses compostos fosforilados tem energia suficiente para sintetizar o ATP potencial de transferência de grupo fosfato Características das rotas metabólicas: - Irreversibilidade - Direcionamento - Economia dos intermediários - Regulação • Limitado pelo substrato (reação em equilíbrio). • Limitado pela enzima (reação exergônica) – passo limitante da via. • Enzimas específicas (pelo menos uma) para catalisar apenas anabolismo ou catabolismo. As 3 etapas da respiração celular ATP ADP + H+ NADH + H+ ADP NAD+ ATP H2O ATP ADP + H+ NADH + H+ ADP NAD+ + Pi ATP