Prós e contras: o asmático leve controlado deve usar corticóide inalado para sempre? Não Em asma CE inalatórios são o padrão ouro Não para sempre, nem para todos os pacientes.... Por que? Alguns pacientes não se beneficiam aderência Remissão espontânea Não modificam história natural Não curam Potencial de efeitos colaterais CEinal são excelentes para a asma F 500 F 250 % 80 F 100 SF 500 SF 250 SF 100 60 40 20 0 Sem CEinal 500 µg beclo Bateman. Am J Respir Crit Care Med 2004; 170: 836–844 > 500 - < 1000 µg beclo % 100 … mas nem sempre 80 60 40 20 0 Sem CEinal 500 µg beclo Bateman. Am J Respir Crit Care Med 2004; 170: 836–844 > 500 - < 1000 µg beclo Uma vez com diagnóstico de asma, você já trocou de uma para outra medicação para asma ou descontinuou o uso porque ….? 50 40 Geral Brasil 30 20 10 0 Canonica. Allergy 2007; 62: 668-674 Dados de arquivo Nycomed Uma vez com diagnóstico de asma, você já trocou de uma para outra medicação para asma ou descontinuou o uso porque ….? 50 40 Geral Brasil 30 20 10 0 Sintomas desapareceram ou diminuíram Canonica. Allergy 2007; 62: 668-674 Dados de arquivo Nycomed Uma vez com diagnóstico de asma, você já trocou de uma para outra medicação para asma ou descontinuou o uso porque ….? 50 Geral Brasil 40 30 20 10 0 Teve efeitos adversos Canonica. Allergy 2007; 62: 668-674 Dados de arquivo Nycomed Uma vez com diagnóstico de asma, você já trocou de uma para outra medicação para asma ou descontinuou o uso porque ….? 50 40 Geral Brasil 30 20 10 0 Preocupação com potenciais efeitos adversos Uma vez com diagnóstico de asma, você já trocou de uma para outra medicação para asma ou descontinuou o uso porque ….? 50 40 Geral Brasil 30 20 10 0 Medicação era muito cara Uma vez com diagnóstico de asma, você já trocou de uma para outra medicação para asma ou descontinuou o uso porque ….? 50 40 Geral Brasil 30 20 10 0 Medicação difícil ou inconveniente de usar História natural da asma 50% crianças remissão espontânea Adultos remissão espontânea, completa, de longa duração - 16 a 29% Muitos pacientes, particularmente com asma discreta têm ciclos de remissão prolongada Bebê “chiador” não é = bebê asmático 826 RN Chiado 3 anos 6 anos n % Não Não 425 51,5 Sim Não 164 19,9 Não Sim 124 15 Sim Sim 113 13,7 Martinez. N Engl J Med 1995; 332:133–138 Bebê “chiador” não é = bebê asmático 826 RN Chiado 3 anos 6 anos n % Não Não 425 51,5 Sim Não 164 19,9 Não Sim 124 15 Sim Sim 113 13,7 Martinez. N Engl J Med 1995; 332:133–138 Fluxo ajustado à idade Crianças “chiadoras” perdem função Nunca Idade (anos) Morgan. Am J Respir Crit Care Med 2005; 172:1253–1258 Fluxo ajustado à idade Crianças “chiadoras” perdem função Nunca Transitório precoce Idade (anos) Morgan. Am J Respir Crit Care Med 2005; 172:1253–1258 Fluxo ajustado à idade Crianças “chiadoras” perdem função Nunca Transitório precoce Início tardio Idade (anos) Morgan. Am J Respir Crit Care Med 2005; 172:1253–1258 Fluxo ajustado à idade Crianças “chiadoras” perdem função Nunca Transitório precoce Início tardio Persistente Idade (anos) Morgan. Am J Respir Crit Care Med 2005; 172:1253–1258 VEF1 ajustado à idade Adultos com asma perdem função Sem asma Com asma Lange. NEJM 339:1194, 1998 Sem asma Com asma Idade (anos) CEinal não interferem na evolução de bebês com chiado episódico % chiado persistente % dias sem sintomas 2 semanas tratamento Budesonida Placebo Bisgaard. N Engl J Med 2006; 354:1998 Efeito de CE sobre a VEF1 é mínimo Budesonida - 1,79 Placebo - 2,68 Diferença 0,88 Pauwels. Lancet 2003; 361: 1071–76 CEinal não previnem asma Aos 5 anos Placebo Fluticasona % % Chiando 47 52 Asma Diagnóstico médico 64 61 Usando medicação 66 66 Murray. Lancet 2006; 368:754 Dias livres de sintomas CEinal não curam asma Guilbert. N Engl J Med 2006; 354:1985–1997. É possível suspender o CE inal quando a asma se controla? Triancinolona 400 mcg 2x (n = 54) Triancinolona 400 mcg 2x Salmeterol 50 mcg 2x (n = 54) Placebo (n = 56) -6 0 Semanas Deykin. JACI 2005; 115:720-6 16 Sim, em vários pacientes Perda de controle Até 2 semanas 14 semanas seguintes Total Triancinolona (n=54) 2 3 5 Placebo (n=56) 10 11 21 Deykin. JACI 2005; 115:720-6 Sim, em vários pacientes Perda de controle Até 2 semanas 14 semanas seguintes Total Triancinolona (n=54) 2 3 5 Placebo (n=56) 10 11 21 Deykin. JACI 2005; 115:720-6 Efeitos colaterais são poucos mas não inexistentes 100 90 80 70 60 Nunca Raro Ocasional Freqüente 50 40 30 20 10 0 Storms. Ann Allergy Asthma Immunol. 1998;80:391 Uma última questão Pacientes com asma leve realmente precisam de corticóide inalatório contínuo? 10 no de pacientes Budesonida 8 Zafirlukast 6 BUD intermitente 4 2 0 1 2 3 no de cursos de 10 dias de budesonida Boushey. NEJM 2005; 352:1519-28 Corticóide inalatório para sempre, não Alguns pacientes não se beneficiam aderência Remissão espontânea Não modificam história natural Não curam Potencial de efeitos colaterais Você manteria qualquer medicação indefinidamente nestes pacientes? 7 anos Asma totalmente controlada há 1 ano Você manteria qualquer medicação indefinidamente nestes pacientes? 50 anos Asma totalmente controlada há 1 ano Você manteria qualquer medicação indefinidamente nestes pacientes? 70 anos Asma totalmente controlada há 1 ano Mulher de 30 anos, administradora de empresas, com asma desde a infância. Quando criança alguns episódios de visitas ao PS, sempre resolvidos apenas com inalação. Ficou assintomática toda a adolescência. Há 5 anos com asma induzida pelo exercício e despertar noturno 1 vez/mês. Medicada com beclometasona 100 mg 2 vezes/dia há 4 anos. Mantém a beclo 2 vezes/dia + salbutamol de demanda (2-3 vezes/semana). Sem despertar noturno. Procura atendimento porque quer reduzir a medicação. Prefere ter algum sintoma a correr o risco de efeitos colaterais de longo prazo. 1. Beclo de demanda 2. Antagonistas de leucotrieno 3. LABA/CEinal cedo CE demanda Antileucotrieno LABA/CEinal Fredenburgh. N Engl J Med 2007;357:179-180 CEinal na asma Padrão ouro Resposta não uniforme Potencial de efeitos colaterais aderência Não modificam história natural Não curam Conceito de “Risco Futuro” Estabilidade da asma Exacerbações graves Prevenção da perda de função Efeitos colaterais das drogas Você manteria qualquer medicação indefinidamente nestes pacientes? 7 anos Asma totalmente controlada há 1 ano Você manteria qualquer medicação indefinidamente nestes pacientes? 50 anos Asma totalmente controlada há 1 ano Você manteria qualquer medicação indefinidamente nestes pacientes? 70 anos Asma totalmente controlada há 1 ano Asma tem cura? 50% crianças remissão espontânea 50% sintomatologia volta Adultos remissão espontânea, completa, de longa duração - 16 a 29% Muitos pacientes, particularmente com asma discreta têm ciclos de remissão prolongada. Uma parcela dos asmáticos deixam de ter manifestação clínica após a retirada de fator desencadeante. VEF1 Sintomas Exacerbação Remodelamento Tempo Bebê “chiador” não é = bebê asmático 1246 RN Chiado 3 anos 6 anos n % Não Não 425 51,5 Sim Não 164 19,9 Não Sim 124 15 Sim Sim 113 13,7 Martinez. N Engl J Med 1995; 332:133–138 Fluxo ajustado à idade Crianças “chiadoras” perdem função Nunca Transitório precoce Início tardio Persistente Idade (anos) Morgan. Am J Respir Crit Care Med 2005; 172:1253–1258 VEF1 ajustado à idade Repercute na idade adulta Sem asma Com asma Lange. NEJM 339:1194, 1998 Sem asma Com asma Idade (anos) CEinal não interferem na evolução de bebês com chiado episódico % chiado persistente % dias sem sintomas 2 semanas tratamento Budesonida Placebo Bisgaard. N Engl J Med 2006; 354:1998 CEinal não previnem asma Aos 5 anos Placebo Fluticasona % % Chiando 47 52 Asma Diagnóstico médico 64 61 Usando medicação 66 66 Murray. Lancet 2006; 368:754 CEinal não curam asma Guilbert. N Engl J Med 2006; 354:1985–1997. START Pauwels RA, Pedersen S, Busse WW, et al. Early intervention with budesonide in mild persistent asthma: a randomised, double-blind trial. Lancet 2003; 361:1071–1076 Probabilidade de exacerbação grave 10 8 Placebo 6 BUD 4 2 0 0 1 2 3 Anos Pauwels. Lancet 2003; 361: 1071–76 Por que não usar CEinal de demanda? Boushey Opções de redução de medicação Fluticasona 100 2x (n = 168) Fluticasona 100 mcg 2x Montelucaste (n = 165) Salm50/Flut 100 1x (n = 162) -6 0 Semanas NEJM 2007; 356:2027-39 16 % falhas de tratamento Opções de redução de medicação Montelucaste Fluticasona Salmeterol/Fluticasona Semanas NEJM 2007; 356:2027-39 Tratamento intermitente com CE inalatório em asma persistente leve pode ser suficiente Budesonida 200 mcg 2x (n = 67) Prednisona + Budesonide 800 mcg 2 x + zafirlukast Zafirlukast 200 mg 2x (n = 62) Budesonida intermitente (n = 70) -2 0 Semanas 52 Procurar o artigo para colocar o VEF1 Boushey. NEJM 2005; 352:1519-28 10 no de pacientes Budesonida 8 Zafirlukast 6 BUD intermitente 4 2 0 1 2 3 no de cursos de 10 dias de budesonida Boushey. NEJM 2005; 352:1519-28 % sem exacerbações Exacerbações foram semelhantes Budesonida Zafirlukast BUD intermitente Dias desde a randomização Boushey. NEJM 2005; 352:1519-28 Opções de redução de medicação Salbut 100/Beclo 250 s/n (n = 102) Salbutamol s/n (n = 101) Beclometasona 250 mcg 2x Beclo 250 2x (n = 93) Salbut 100/Beclo 250 2x (n = 97) -4 0 Semanas Papi. NEJM 2007; 356:2040-52 24 % sem exacerbações Opções de redução de medicação Salb/Beclo s/n Beclo 2 x Salb/Beclo 2x Salbutamol s/n Dias Papi. NEJM 2007; 356:2040-52 Apresentar o caso do NEJM exatamente como ele era %de médicos que escolheram diferentes opções de tratamento para asma persistente leve Fredenburgh. N Engl J Med 2007;357:179-180 X% assintomáticos longo prazo Procurar slides de estudo de redução e suspensão É possível suspender o CE inal quando a asma se controla? Triancinolona 400 mcg 2x (n = 54) Triancinolona 400 mcg 2x Salmeterol 50 mcg 2x (n = 54) Placebo (n = 56) -6 0 Semanas Deykin. JACI 2005; 115:720-6 16 Sim, em alguns pacientes Perda de controle Até 2 semanas 14 semanas seguintes Total Triancinolona (n=54) 2 3 5 Salmeterol (n=54) 2 11 13 Placebo (n=56) 10 11 21 Deykin. JACI 2005; 115:720-6 OPTIMA - Critérios de inclusão b2 demanda 2 vezes/semana Reversibilidade a BD Grupo A - Sem CEinal 3 meses - VEF1 pós BD 80% Grupo B - Em uso dose baixa CEinal - VEF1 pós BD 80% Perfil de pacientes com asma persistente leve VEF1 (% predito) 90 Dias com sintomas/semana 3 Despertar noturno/semana b2 demanda/semana % de dias não controlados/ano O’Byrne. Am J Respir Crit Care Med 2001; 164:1392–1397 <1 7 15% OPTIMA - Tempo para a primeira exacerbação grave 1 Exacerbações graves/ano 0,77 0,9 0,8 0,7 0,6 0 100 200 300 400 Dias O’Byrne. Am J Respir Crit Care Med 2001; 164:1392–1397 OPTIMA - Tempo para a primeira exacerbação grave Placebo BUD200 + F BUD 200 1 0,9 0,8 0,7 0,6 0 100 200 300 400 Dias O’Byrne. Am J Respir Crit Care Med 2001; 164:1392–1397 Proportion Time to first severe exacerbation 34/226 44/227 79/237 B200 B200+F PLA Days O’Byrne et al. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001;164 1392-1397 Rate for poorly controlled days 0.15 0.144 0.10 0.083 0.073 Rate 0.05 0.00 PLA B200 B200 + F O’Byrne et al. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001;164 1392-1397 START – Criterios de inclusão Sintomas ≥ 1 vez/semana mas não diário Reversibilidade VEF1 pós BD > 80% START VEF1 (% predito) 86 Dias com sintomas/semana 4 O’Byrne. Am J Respir Crit Care Med 2001; 164:1392–1397 Probabilidade de exacerbação grave 10 8 Placebo 6 BUD 4 2 0 0 1 2 3 Anos Pauwels. Lancet 2003; 361: 1071–76 no de pacientes 10 8 6 4 2 0 1 2 3 Cursos de budesonida por 10 dias Boushey. NEJM 2005;352:1519-28 Paciente tomaria a decisão por você Altana Por que manter um medicamento quando ele não funciona? GOAL Por que manter um medicamento quando ele não funciona? Nossos dados NO exalado em vez de escarro induzido? Pred (ppb) CE inal NO exalado em vez de escarro induzido? Pred (ppb) CE inal Uma vez com diagnóstico de asma, você já trocou de uma para outra medicação para asma ou descontinuou o uso porque ….? 50 40 Geral Brasil 30 20 10 0 Canonica. Allergy 2007; 62: 668-674 Dados de arquivo Nycomed Uma vez com diagnóstico de asma, você já trocou de uma para outra medicação para asma ou descontinuou o uso porque ….? 50 40 Geral Brasil 30 20 10 0 Sintomas desapareceram ou diminuíram Canonica. Allergy 2007; 62: 668-674 Dados de arquivo Nycomed Uma vez com diagnóstico de asma, você já trocou de uma para outra medicação para asma ou descontinuou o uso porque ….? 50 Geral Brasil 40 30 20 10 0 Teve efeitos adversos Canonica. Allergy 2007; 62: 668-674 Dados de arquivo Nycomed Uma vez com diagnóstico de asma, você já trocou de uma para outra medicação para asma ou descontinuou o uso porque ….? 50 40 Geral Brasil 30 20 10 0 Preocupação com potenciais efeitos adversos Uma vez com diagnóstico de asma, você já trocou de uma para outra medicação para asma ou descontinuou o uso porque ….? 50 40 Geral Brasil 30 20 10 0 Medicação era muito cara Uma vez com diagnóstico de asma, você já trocou de uma para outra medicação para asma ou descontinuou o uso porque ….? 50 40 Geral Brasil 30 20 10 0 Medicação difícil ou inconveniente de usar Controle da asma é possível … F 500 F 250 % 80 F 100 SF 500 SF 250 SF 100 60 40 20 0 Sem CEinal 500 µg beclo Bateman. Am J Respir Crit Care Med 2004; 170: 836–844 > 500 - < 1000 µg beclo % 100 … mas nem sempre 80 60 40 20 0 Sem CEinal 500 µg beclo Bateman. Am J Respir Crit Care Med 2004; 170: 836–844 > 500 - < 1000 µg beclo Controller treatment may be stopped if the patientʼs asthma remains controlled on the lowest dose of controller and no recurrence of symptoms occurs for one year (Evidence D). May be considered for use only during periods of previously documented risk for a child (Evidence D). If daily long-term control therapy is discontinued after the season of increased risk, written asthma action plans indicating specific signs of worsening asthma and actions to take should be reviewed with the caregivers, and a clinic contact should be scheduled 2–6 weeks after discontinuation of therapy to ascertain whether adequate control is maintained satisfactorily (Evidence D). Because of seasonal variations in exacerbations among children, such as during the seasons of increased upper respiratory infections (Johnston et al. 2006), it is possible, although not yet evaluated systematically, that some of the children described above may require daily therapy only during previously documented periods of increased risk of exacerbations for that individual. •NHBLI With respect to the potential role of ICSs in changing the natural course of asthma, the relevant clinical question is: Are ICSs associated with less disease burden after discontinuation of therapy? The best available evidence in children 5–12 years of age (CAMP 2000) and 2–3 years of age (Guilbert et al. 2006) demonstrated that, although ICSs provide superior control and prevention of symptoms and exacerbations during treatment, symptoms and airway hyperresponsiveness worsen when treatment is withdrawn (EPR⎯Update 2002; Guilbert et al. 2006). This evidence suggests that currently available therapy controls but does not modify the underlying disease process. •NHBLI Etapa 5 Etapa 4 Etapa 3 Etapa 2 Etapa 1 Etapa 5 Etapa 4 Etapa 3 Etapa 2 Etapa 1 Alberto Cukier Divisão de Doenças Respiratórias InCor/Hospital das Clínicas Faculdade de Medicina - USP Em asma persistente o uso de corticóides inalatórios: sintomas, melhora função 1 0 Escore de sintomas Salbutamol - puffs/dia % de variação do PFE 8 6 4 2 0 0 2 6 Semanas Djukanovic. Am Rev Respir Dis 145: 669, 1992 % sem exacerbações Reduz exacerbações Beclometasona 1 0 , 8 0 , 6 Placebo 0 , 4 0 , 2 0 0 1 4 2 8 4 2 5 6 Dias Salmeron. Am Rev Respir Dis 140: 167, 1989 No de internações Reduz o risco de internações Com corticóide inalatório Sem corticóide inalatório 80 60 40 20 0 0 Meses 12 Blais. Am J Respir Crit Care Med 158: 126, 1998 Reduz a mortalidade “Rate ratio” 2,0 1,5 1,0 0 3 6 9 12 No bombinhas de CI/ano Suissa. NEJM 343: 332, 2000 Inflamação aguda Inflamação crônica Remodela/o das vias aéreas Bousquet, Jeffery, Busse, Johnson, Vignola. Am J Respir Crit Care Med 161:1720, 2000 Inflamação aguda Inflamação crônica Sintomas Exacerbações (Broncoconstrição) responsividade Remodela/o das vias aéreas Obstrução persistente Bousquet, Jeffery, Busse, Johnson, Vignola. Am J Respir Crit Care Med 161:1720, 2000 Corticóide inalatório diminui a velocidade de declínio do VEF1 VEF1 (l) 2.8 28 adultos com asma 28 com DPOC 2.4 Pós BD 2 Pré BD 1.6 Budesonide 800 mg/dia 1.2 0 6 12 18 24 Dompeling. Ann Intern Med,118:770, 93 30 36 42 48 Tempo (meses) Asma persistente leve Dados clínicos pré-tratamento Sintomas > 1 vez/semana mas < 1 vez/ dia Exacerbações podem afetar atividades e sono Asma noturna > 2 vezes/mês PFE ou VEF1 GINA - 1995 • > 80% predito CE inalatório - quanto antes melhor? 105 adultos Asma persistente leve a moderada sem tratamento prévio com corticóide Início dos sintomas - 6 meses a 10 anos Budesonida Selroos, Chest 108: 1228, 1995 105 adultos Asma persistente leve a moderada sem tratamento prévio com corticóide Início dos sintomas - 6 meses a 10 anos Budesonida – 2 anos Tempo de sintomas - meses CE inalatório - quanto antes melhor? > 120 120 60 24 12 6 0 10 20 30 D VEF1 Selroos, Chest 108: 1228, 1995 103 adultos com asma < 1 ano VEF1 86,7% Terbutalina vs budesonida 1200 mg/dia 2 anos Haahtela. NEJM 325:388, 91 103 adultos com asma < 1 ano VEF1 86,7% Terbutalina vs budesonida 1200 mg/dia 2 anos Budesonida sintomas função hiperresponsividade Haahtela. NEJM 325:388, 91 Budesonida Terbutalina 3 2 Sintomas 1 b2 de demanda 0 0 3 24 Meses Haahtela. NEJM 325:388, 91 Budesonida Terbutalina 3 D PFE Budesonida – 33 L/min Terbutalina – 5 L/min 2 Sintomas 1 b2 de demanda 0 0 3 24 Meses Haahtela. NEJM 325:388, 91 5 Budesonida PC15 4 Terbutalina 3 2 1 0 0 3 24 Meses Haahtela. NEJM 325:388, 91 Estudo 1 6 5 Budesonida PC15 4 Terbutalina 3 2 1 0 0 3 24 36 Meses Haahtela. NEJM 325:388, 91 NEJM 331:700, 94 Estudo 2 Estudo 1 PC15 6 5 Budesonida 4 Terbutalina Budes. 3 Budesonida Placebo 2 1 0 0 3 24 36 Meses Haahtela. NEJM 325:388, 91 NEJM 331:700, 94 Controles (6) Asma (6) Pré CE inal. Pós CE inal. (10 anos) Céls. inflamatórias Espessura do epitélio Espessura da MB 0,73 33,1 4,8 3,46* 0,41** 34,7 36,0 7,0 5,8 *pré vs controles; **pré vs pós Lundgren, Eur Resp J, 88 Desvantagens dos CE inalatórios Rouquidão Candidíase oral Desvantagens dos CE inalatórios crescimento Equimoses Pele “fina” Glaucoma Catarata Insuficiência adrenal Osteoporose Rouquidão Candidíase oral Desvantagens dos CE inalatórios crescimento Equimoses Pele “fina” Glaucoma Catarata Insuficiência adrenal Osteoporose Rouquidão Candidíase oral Uso inalatório “Medo” de corticóides Aderência ao tratamento de longa duração é baixa Mais freqüente – suspensão voluntária Raramente – manutenção de doses altas Ocasionalmente – seguem as orientações Conclusões A resposta clínica aos CE inalatórios em asma persistente é evidente Conclusões A resposta clínica aos CE inalatórios em asma persistente é evidente As doses de CE inalatórios devem ser reduzidas progressivamente, se a asma estiver controlada Conclusões A resposta clínica aos CE inalatórios em asma persistente é evidente As doses de CE inalatórios devem ser reduzidas progressivamente, se a asma estiver controlada Duração mínima do tratamento - 1 ano? Conclusões A resposta clínica aos CE inalatórios em asma persistente é evidente As doses de CE inalatórios devem ser reduzidas progressivamente, se a asma estiver controlada Duração mínima do tratamento - 1 ano? A suspensão depende de resposta individualizada, imprevisível Conclusões A resposta clínica aos CE inalatórios em asma persistente é evidente As doses de CE inalatórios devem ser reduzidas progressivamente, se a asma estiver controlada Duração mínima do tratamento - 1 ano? A suspensão depende de resposta individualizada, imprevisível Asma persistente sazonal - tratamento cíclico?