Doença de Células
Falciformes
Pedro P. A. Santos
Médico Oncologista - Hematologista
Setor de Oncologia e Hematologia
Hospital da Criança Conceição
Porto Alegre – RS
Setembro 2015
Doença Falciforme
Breve Histórico
1910: estudante de Odontologia caribenho com anemia e crises dolorosas
nos EUA
1927: relação das manifestações da doença com a hemoglobina
1945: distinção entre o “traço” e a “doença falciforme”
Descoberta na África de esqueletos de muitos séculos com lesões ósseas
de DF
“Black-related disease” como fator de segregação racial
Evolução como entidade médico-social
Hemoglobina
Hemoglobinas normais
A1 (α2β2): > 96,8%
A2 (α2δ2): 2,2 a 3,5%
F (α2γ2): < 0,5%
Hemoglobinopatias
Dois grupos:
Alteração estrutural da Hb (Hb Falcizantes; Hb instáveis)
Alteração na proporção das Hb (Talassemias α e β)
Doença Falciforme (DF)
Hemoglobinas normais: A1 (α2β2), A2 (α2δ2) e F (α2γ2)
Hemoglobinas estruturalmente variantes (S, C, D, E, O, ...)
O que é DF (Sickle cell disease)?
Doença Falciforme ‘SS’ (HbS > 50%) x Traço Falcêmico ‘AS’ (HbS < 50%)
Acomete somente pessoas da raça negra?
Hemoglobina
Mutação AA/SS
Doença Falciforme (Hb SS)
Fisiopatologia
Stresses
diversos
Exercício
Anorexia
Acidose
Gravidez
Infecção
Hipotermia
Anestesia
Alterações
internas e
Hipoxemia
externas nas
hemáceas SS
Falcização
(tactóides)
Falcização
Falcização
Falcização
Falcização
Doença Falciforme
Formas de Herança
Normal
A A
A AA AA
A AA AA
Traço/Traço
A S
A AA AS
S AS SS
AA/SS
S S
A AS AS
A AS AS
Traço/Normal
A S
A AA AS
A AA AS
Traço/SS
S S
A AS AS
S SS SS
SS/ SS
S
S
S S
SS SS
SS SS
Doença Falciforme
Manifestações Clínicas
Heterozigotos (“Traço Falciforme”) – Hb AS
Homozigotos (“Anemia Falciforme”) – Hb SS
Incidência/Prevalência no Brasil
Ministério da Saúde do Brasil 2014
Haplótipos
conhecidos:
- Senegal
- Árabe-Indiano
- Camarões
- Benin
- Banto
Doença Falciforme
Diagnóstico Laboratorial
Precoce: Teste do Pezinho (HPLC) - no 1º mês de vida: FA
(normal), FAS (traço), FS (doença).
Tardio: Eletroforese/ Cromatografia de Hemoglobinas após o 6º
mês de vida.
Laboratório para hemólise: hemograma, plaquetas, reticulócitos,
LDH, BT, FRenal, FHepática, ferritina... etc.
Doença Falciforme (Hb SS)
Exame Clínico
Sinais e sintomas de anemia hemolítica (a partir do 6º mes de
vida):
Anemia
Icterícia
Alterações cardíacas
Esplenomegalia (até os +/- 6 anos de vida)
Comprometimento orgânico total (isquemias múltiplas e
depósito de ferro)
Doença Falciforme
HEMOGRAMA
ERITROGRAMA
Hemácias em milhões/uL...: 2,36
Hemoglobina em g/dL....: 6,3 (normal para a idade infantil: 11g a 13g)
Hematócrito em % ........: 21,3
Vol. Glob. Médio em fL...: 90,3
Hem. Glob. Média em pg...: 26,7
C.H. Glob. Média em %....: 29,6
RDW......................: 24,6
Obs: Anisocitose 3+/ Hipocromia 1+/ Eritroblastos em 100 leucócitos: 6 /Drepanócitos 2+
LEUCOGRAMA
%
/uL
Leucócitos por uL........:
8.088
N.Segmentados............: 65,0
5.257
Monócitos................: 5,0
404
Linfócitos...............: 30,0
POLICROMATOFILIA ++
HEMACIAS EM ALVO++
2.427
RETICULÓCITOS: 17,26%
V.referência: 0,5 a 2,3 %
CONTAGEM DE PLAQUETAS: 403.000/uL
V.referência: 140.000 a 400.000/uL
Doença Falciforme (Hb SS)
Situações de Emergência
Febre
Crises Vaso-oclusivas (dolorosas)
Sequestração Esplênica
Crise Torácica Aguda
AVC
Priapismo
Crise Aplástica
Doença Falciforme (Hb SS)
Acompanhamento Médico
*
LEMBRAR: isquemia sistêmica crônica e depósito de ferro nos órgãos (hemocromatose)
Crescimento e Desenvolvimento: peso, altura, esqueleto, desenvolvimento sexual,
gonadal e intelecto.
Alterações Renais: hipostenúria, proteinúria, HAS, ITU, infartos renais ->
IRA/IRC.
Alterações Osteoarticulares: dactilite, necrose da cabeça do fêmur e osteomielite.
Alterações Oculares: lesões da retina e glaucoma.
Alterações Cardíacas: cardiomegalia; IC por causas extra-cardíacas – IR, gestação,
etc...
Doença Falciforme (Hb SS)
Acompanhamento Médico
Alterações Pulmonares: Síndrome Torácica Aguda e Hipertensão Pulmonar.
Úlceras de Membros Inferiores: raras na infância.
Procedimentos Cirúrgicos: preparo pré-operatório rigoroso com aumento da Hb e
redução da HbS; cuidados com a temperatura corporal, saturação do O2,
analgesia e estase sangüínea no trans e pós-operatório.
Gravidez e Contracepção: fluxo sanguíneo anormal altera o tamanho, a localização,
a aderência ao útero e a histologia da placenta; disfunções orgânicas prévias.
Doença Falciforme (Hb SS)
Medidas Gerais
Diagnóstico precoce: “Teste do Pezinho”.
Profilaxia: Ácido Fólico e ATB – penicilina oral (a partir dos 3 meses de idade),
vacinas, estímulo à hidratação, estímulo à higiene oral e cuidados com a pele
(úlceras).
Acompanhamento ambulatorial periódico e tratamento médico especializado
(emergências) em Serviço de Referência.
Equipe multiprofissional disponível: Especialistas médicos, Enfermagem, Psicólogos,
Assistentes Sociais, Odontólogos, etc...
Aconselhamento genético: médico e equipe de apoio.
Orientações: febre, dor torácica, dispnéia, dor abdominal, cefaléia e alterações
neurológicas/comportamentais, priapismo, aumento súbito do baço além do normal
(ensinar a palpação aos cuidadores).
Hidroxiuréia e Deferasirox
Doença Falciforme (SS)
Diretrizes Futuras
Terapia Gênica
- TMO
- Modificação genética por introdução de vetores em células tronco
** Eugenia????