Vírus, vômitos e gastroenterites (adaptado do site de Derek Wong) Gastroenterites virais Responsáveis por até infecciosa. 3/4 de todas diarréias de origem segunda mais comum causa de doença, suplantada somente por infecções respiratórias. GEVs são grandes matadoras, em função da desidratação. Os rotavíruses são responsáveis por meio milhão de mortes/ano. Muitos vírus diferentes no intestino; poucos causam doença. Vírus associados a gastroenterites Rotavirus Adenovirus 40 e 41 Calicivirus Astrovirus Sapporovírus Coronavirus Torovirus Uma característica comum: Grande quantidade de vírus nas fezes ! Transmissão fecal-oral ROTAVÍRUS Rotavírus (1) Vírus com 11 segmentos de RNA dupla fita, 80 nm diâmetro. Encontrados em diversas espécies. Responsável por 50-80% de todos os casos de gastroenterites virais, especialmente em jovens. Usualmente endêmica, mas pode ser responsável por surtos ocasionais. Causa doenças em todas as idades ++ severa em neonatos e crianças jovens. Assintomáticas comuns em adultos e crianças >idade. Sintomáticas novamente em pessoas acima de 60 anos. Até 30% mortalidade em crianças subnutridas. Rotavírus (2) 80% da população apresenta anticorpos contra rotavírus aos 3 anos de idade. Mais frequente durante o inverno. Transmissão fecal-oral. Período de incubação de 24-48hr, seguido por aparecimento súbito de vômitos e diarréia, podendo ou não haver febre. Fonte: Simone Guadagnucci Morillo PATOGÊNESE * * Os rotavírus aderem ao epitélio do trato GI (mucosa jejunal) Aumento da Motilidade e Diminuição da Absorção Danos da região apical das vilosidades Enterotoxina viral NSP4 Zuckerman A et al, eds. Principles and Practice of Clinical Virology. 2nd ed. Londres: John Wiley & Sons; 990:182. Diagnóstico ELISA em busca de antígenos virais nas fezes Eletroforese em gel de poliacrilamida Látex aglutinação RT-PCR e suas variantes Sorologia: pouca utilidade, pois todos são soropositivos. Tratamento Combater a desidratação Fonte: Simone Guadagnucci Morillo PREVENÇÃO - VACINAS Já há vacinas preparadas com vírus vivo atenuado, de administração oral : Rotarix; Rotateq NOROVÍRUS Os norovírus são membros da família Caliciviridae Pequenos vírus RNA fs, com morfologia característica, 35 nm diâmetro. Associado principalmente com surtos epidêmicos, embora ocasionalmente origine casos endêmicos. Os mais importantes calicivírus causadores de diarréias presentemente são os Norovírus O sinal mais marcante é a indução de diarréias e vômitos. Norovírus - Classificação Os norovírus do genogrupo II, genotipo 4 (GII.4), são atualmente respónsáveis por 70–80% dos curtos de infecções por norovírus no mundo. Epidemiologia - Norovírus -Infecção por ingestão. - Norovirus => excretados (> 106/g) em fezes e vômito. - Disseminação rápida em ambientes fechados: (hospitais, instituições de atenção à saúde, escolas e navios de cruzeiros). -Surtos em hospitais são comuns e importantes. -Frutas, vegetais e frutos do mar contaminados por esgotos são uma fonte comum de surtos; - Depois, pode disseminar-se diretamente quando pessoas tocam objetos ou superfície contaminadas e colocam os dedos na boca. Transmissão - Norovírus Norovírus – transmissão -Período de incubação (p.i.): pode ser de somente 12 horas ! -Pessoas infectadas: contagiosas desde os primeiros sinais até pelo menos três dias após a recuperação. -Alguns => contagiosos por até 2 semanas após recuperação, com disseminação “silenciosa” do vírus. - A maioria das pessoas tem anticorpos aos 3 anos de idade. - Norovírus – possíveis cadeias de transmissão Norovírus- Epidemiologia - Norovírus são a causa mais comum de gastroenterites virais (GEVs) na Europa. - Causa pelo menos 10% de todas as GEVs na Europa e cerca de 23 milhões de casos nos EUA/ano. (Lopman et al. Two Epidemiologic Patterns of Norovirus Outbreaks: Surveillance in England and Wales, 1992-2000. Emerging Infectious Diseases 9: January 2003). - São responsáveis por mais de 85% de todas as gastroenterites não bacterianas -(Hutson AM, et al. Norovirus disease: changing epidemiology and host susceptibility factors. Trends in Microbiol. 2004 12: 279-287). - Somente os resfriados são reportados mais comumente do que gastroenterites como causa de doença nos EUA. Os norovirus reconhecem antígenos de grupos sanguíneos que são expressos na superfície das células das mucosas. Infectam céls. que tem o gene alpha-1, 2-fucosyltransferase (FUT2) funcional e são chamados secretor-positivos; aqueles com o gene FUT2 não funcional são os secretor-negativos; estes últimos são resistentes à amostra GII.4, mas podem ser infectados com outras amostras. Sinais de infecções por norovírus Náuseas; vômitos Desidratação Febre Cólicas Período de incubação: 24 - 48 horas Sinais podem durar 12 a 60 horas. Diarréia Sinais - infecção por Norovírus -Náusea, vômitos, diarréia, cólicas. - Ocasionalmente febre baixa, calafrios, dores de cabeça e musculares. - Doença usualmente começa subitamente e a pessoa sente-se muito doente. - Na maioria das pessoas a doença é auto-limitante e dura poucos dias. - Crianças tem mais vômitos que adultos. - Não há usualmente complicações. - Desidratação é importante em climas quentes, especialmente em muito jovens, em mais velhos, em imunocomprometidos. Controle – norovírus (e outros!) - Não há vacina (ainda); -Essencialmente Higiene : - lavagem frequente de mãos, - desinfecção de superfícies contaminadas com produtos contendo cloro; - Lavagem de roupas, lençóis, etc. que possam estar contaminadas com água quente e detergente. -Secar roupa ao sol. Diagnóstico (destes e outros agentes de diarréias) Essencialmente RT/PCR Raramente: microscopia eletrônica Norovírus – Tratamento - Sintomático; - Evitar desidratação - Antivirais – ainda não disponíveis; - Não há vacina. Norovírus – Sumário: Sempre associados a surtos epidêmicos de gastroenterite, mais em adultos do que em crianças. Associados com consumo alimentos contaminados. Transmissão via fecal-oral, embora possível por aerossóis; Também chamada de vômito do inverno; (vômito é o sinal mais marcante) Diarréia usualmente leve; Anticorpos adquiridos mais tarde na vida, Somente 50% dos adultos são soropositivos aos 50 anos. Diagnóstico por microscopia eletrônica e por RT/PCR Adenovírus (Courtesy of Linda Stannard, University of Cape Town, S.A.) Adenovírus entéricos Vírus c/ DNA fita dupla, nús, simetria icosaédrica, diâmetro. Adenovírus entéricos gastroenterites. Usualmente casos de gastroenterite endêmicos em crianças jovens (até 3 anos) e neonatos. Surtos ocasionais podem ocorrer. Possivelmentre a segunda maior causa de viral gastroenterites (7-15% de todos os casos endêmicos). Doença similar à causada pelos rotavírus Maioria das pessoas tem anticorpos aos 3 anos de idade. Diagnóstico usualmente por ELISA (para a detecção de antígeno), PCR ou microscopia eletrônica. typos 40 e 41 75 nm associados a de Astrovírus Pequenos vírus de RNA fs, 28 nm, com aparência que lembra estrelas. Associados a casos de gastroenterites endêmicas, usualmente em crianças jovens e neonatos. Pode causar surtos ocasionais. Responsáveis por até 10% dos casos de gastroenterites. Doença similar aos rota e adeno. Maioria das pessoas tem anticorpos aos 3 anos de idade. Diagnóstico por microscopia eletrônica, porém difícil pelo tamanho reduzido. Não há outros testes disponíveis. Astrovírus Família Astroviridae 28-35 nm, aparência de estrêla com 5 - 6 pontas RNA fs+ ~7 kb, poli-A em 3’ , sem cap em 5’ 3 ORFs (overlap 70 nt entre ORF1a (protease) e ORF1b (RdRP) Dois gêneros: Mamastrovirus: gatos, suínos, ovelhas, etc Aviastrovirus: aves Astrovírus Em humanos=> diarréias 2-4 dias Sorotipos 1-8: responsáveis por até 10% dos casos de diarréia esporádica, aguda, não bacteriana em crianças Maioria em: crianças < 2anos terceira idade Imunocomprometidos Astrovírus Em outras espécies: Manifestações extra-entéricas: Nefrite intersticial em aves Retardo de crescimento em frangos Hepatite em patos Outros possíveis agentes virais de diarréias Saporovírus (“Sapporo”) Outros vírus denominados “Pequenos vírus redondos” (“Small Round Viruses”): Pequenas partículas que lembram vírus, com superfície “lisa”, 2228nm Podem possivelmente ser parvovírus, enterovirus ou bacteriófagos icosaédricos Ocasionalmente vistos por microscopia eletrônica em diarréias ou gastroenterites endêmicas ou epidêmicas. FIM