Version 20091127
O Ensaio CHIPS (Control of Hypertension In Pregnancy Study /
Estudo do Controle da Hipertensão na Gravidez)
Sumário da Proposta de Pesquisa:
Justificativa: Mulheres com hipertensão pré-existente não severa, sem proteinúria (1% dos partos) ou
hipertensão gestacional longe do parto (2-3% dos partos) representam um grupo de alto risco tanto das perspectivas
maternas quanto perinatais. Não está claro ainda qual é a melhor maneira de lidar com a hipertensão não severa para
fazer mais bem do que mal. A placenta não autorregula o fluxo sanguíneo, de forma que permitir que a pressão
arterial (PA) se mantenha mais alta poderia melhorar a perfusão útero-placentária, o crescimento fetal, e em última
instância, o bem-estar neonatal. Baseados em nossas meta-análises de Ensaios Controlados (Randomizados), podem
ser apresentados argumentos pró e contra um controle ‘menos estrito’ da PA (permitir níveis mais altos de PA). Um
controle ‘menos estrito’ pode diminuir o risco de crianças pequenas para a idade gestacional , mas pode aumentar o
risco de hipertensão maternal severa (transitória), hospitalização pré-natal e proteinúria no parto. No entanto, não há
suficientes evidências para basear decisões clínicas devido à tendenciosidade no relato e heterogeneidade entre
estudos no resultado. Orientações clínicas disponíveis basearam-se principalmente na opinião de especialistas. O
Ensaio Piloto do CHIPS confirmou a importância e exequibilidade de um ensaio definitivo. Os profissionais clínicos
cumpriram com as intervenções preconizadas e as mulheres ficaram satisfeitas com seu atendimento. O controle
‘menos estrito’ (versus ‘estrito’) resultou em uma pressão arterial diastólica (PAd) mais alta, e num efeito mais
favorável nos resultados perinatais. Nós precisamos de um ensaio definitivo para orientar a tomada de decisões
clínicas.
Questão primária da pesquisa: Para mulheres com hipertensão materna não severa, sem proteinúria às 14+0-33+6
semanas, irá o controle ‘menos estrito’ (PAd alvo de 100mmHg) vs. o controle ‘estrito’ (PAd alvo de 85mmHg)
aumentar ou diminuir a possibilidade de riscos maternos, perda da gravidez ou de necessidade de cuidados neonatais
intensivos por mais de 48 horas?
Plano da pesquisa: O Ensaio CHIPS é um ensaio clínico controlado, randomizado e multicêntrico internacional que
irá recrutar 1.028 mulheres (514/grupo) de 50 centros terciários e comunitários durante 4 anos.
Critérios de seleção: Critérios de inclusão: hipertensão pré-existente/gestacional; PAd de 90-105mmHg no
consultório (ou PAd de 85-105mmHg se tomar medicação anti-hipertensiva); feto vivo; e 14+0-33+6 semanas.
Critérios de exclusão: Hipertensão sistólica severa ≥160mmHg);
(
proteinúria; contraindicação de cada braço do
ensaio ou da prolongação da gravidez; uso de inibidor de enzima conversora de angiotensina a >14+0 semanas de
gestação; gestação múltipla ou anomalia fetal letal/grave conhecida; plano de terminar a gravidez; ou participação
prévia no CHIPS (participação no CHIPS Piloto não exclui a participação).
Alocação do tratamento: As mulheres elegíveis serão alocadas no centro de randomização para controle ‘menos
estrito’ (objetivando-se uma PAd de 100mmHg) ou controle ‘estrito’ (objetivando-se uma PAd de 85mmHg) de sua
hipertensão. A randomização será estratificada por centro e por tipo de hipertensão (pré-existente ou gestacional). No
grupo de controle ‘menos estrito’, se a PAd for
≥ 105mmHg, então a medicação anti -hipertensiva deve ser
introduzida ou sua dose aumentada. No grupo de controle ‘estrito’, se a PAd for ≤ 80mmHg, então a medicação anti hipertensiva terá sua dose diminuída ou deve ser suspensa. Ambos os grupos: Os centros providenciarão seus
cuidados usuais. Os dados serão coletados nas co-intervenções potenciais (p.ex., hospitalização, repouso obrigatório).
Desfechos: Primários: Perda da gravidez (aborto ou gravidez ectópica, interrupção da gravidez, parto natimorto ou
morte neonatal) ou alto nível de cuidados neonatais por >48 horas nos primeiros 28 dias de vida ou antes da alta
hospitalar primária, o que vier mais tarde. Secundários: Uma ou mais complicações maternas graves até seis semanas
pós-parto.
Análises: Os desfechos primários serão comparados entre os grupos usando-se regressão logística ajustada (alfa de
0.046, dois lados). Nosso Comitê Independente de Monitorização de Segurança realizará duas análises preliminares
quando estiverem disponíveis as informações de 1/3 e 2/3 das pacientes incluídas no estudo, utilizando nível de
significância p< 0,0002 e p<0,012, bi-caudal, como diretrizes para consideração de uma terminação precoce do ensaio
na primeira e segunda análises interinas, respectivamente.. Os resultados destas análises poderão embasar a decisão de
encerramento precoce do estudo.
Seguimento: O cumprimento (PAd e dose do anti-hipertensivo) será avaliada dentro de 4 semanas após a
randomização. Os dados serão coletados durante a estadia da mulher (e do bebê) no hospital para o nascimento (ou
perda). As mulheres serão contatadas 6 a 12 semanas após o parto (ou perda) e, para crianças nascidas antes de termo,
quando o bebê estiver a 36 semanas de idade gestacional corrigida para inquirir sobre a satisfação da mulher com o
cuidado e sobre qualquer morbidade materna/neonatal importante após a alta hospitalar.
Impacto/resultado: Os resultados do Ensaio CHIPS orientarão a prática clínica nacional e internacionalmente.
Para maiores informações sobre o Ensaio CHIPS, por favor entre em contato com o Coordenador Do
CHIPS no [email protected]