Tratamento da persistência do canal arterial
(PCA) em neonatos pré-termo:
é hora de aceitar a hipótese nula?
(Treatment of persistent patent ductus arteriosus in preterm infants:
time to accept the null hypothesis?)
Benitz, W.E.
W E Benitz1
1Division of Neonatal and Developmental Medicine, Department of Pediatrics, Stanford University School of
Medicine, Palo Alto, CA, USA
Correspondence: Dr WE Benitz, Division of Neonatal and Developmental Medicine, Department of Pediatrics,
Stanford University School of Medicine, 750 Welch Road, Suite 315, Palo Alto, CA 94304-1510, USA. E-mail:
[email protected]
Division of Neonatal and Developmental Medicine, Department of Pediatrics, Stanford University School of Medicine,
Palo Alto, CA, USA
Journal of Perinatology 2010;30: 241-252
Apresentação:Humberto Fonseca
Lívia Freitas
Márcia Machado
Marina de Almeida
Coordenação: Paulo R. Margotto
www.paulomargotto.com.br
Brasília, 7/7/2010
Ddos Humberto, Lívia, Marina e Márcia
RESUMO
 PCA
em RN pré-termo
 CONDUTAS


Medicamentosas
Cirúrgicas
 INDICAÇÕES
 CONTRA-INDICAÇÕES
 PROFILAXIA
HISTÓRICO
 PCA
em RN pré-termo com Doença da
membrana hialina (DMH)


Burnard – 1959
Doença broncopulmonar, ventilação
prolongada, mortalidade, agravamento da
doença pulmonar
 PCA

em RN pré-termo
hemorragia pulmonar grave, enterocolite
necrosante, insuficiência renal, hemorragia
intraventricular, leucomalácia periventricular,
paralisia cerebral, morte
HISTÓRICO

Fechamento ductal tardio


Consequências hemodinâmicas e pulmonares
Kitterman

Pouca DMH ou nenhuma doença pulmonar
• a ligadura  rápida melhora cardiorrespiratória
• quase todos sobrevivem

PCA coexiste com DMH grave
• ligadura  melhora lenta
• mortalidade é relativamente alta


doença pulmonar progressiva
outras complicações da prematuridade
APRECIAÇÃO DE ESTUDOS
RANDOMIZADOS INDIVIDUAIS
pacientes 1.500 gestão clínica do
PCA em RN prematuros
 75 ensaios clínicos randomizados
controlados de fechamento do PCA em
prematuros
 26 ensaios excluídos
 Os outros 49 ensaios (4.728 indivíduos)
potencialmente informativos
documentaram a redução da patência
ductal após o tratamento
 4.000
Ligação Cirúrgica





Poucos estudos sugerem que o tratamento do PCA associa-se a
desfechos adversos:
-a ligação cirúrgica em comparação com o tratamento
farmacológico associou-se com mais deficiente desenvolvimento
neurossenorial, mais DBP (displasia broncopulmonar) e mais ROP
(retinopatia da prematuridade)
-Clyman e cl relataram maior probabilidade de requerer O2 com 36
semanas de Idade gestacional pós –concepção (IGpc).
Chorne et al relataram mais DBP com a ligação cirúrgica do PCA
em relação com o uso de 3 doses de indometacina, persistente
PCA após indometacina profilática ou PCA sintomático.
Mais indometacina não é melhor: indometacina precoce é pior do
que indometacina tardia (Gersony WM) e a ligação cirúrgica é pior
do que tanto o tratamento farmacológico (Gersony, Kabra, Chorne)
como o não tratamento.
ENSAIOS DE INDOMETACINA
PROFILÁTICA
 Em
um ensaio randomizado e controlado
de indometacina profilática precoce,
crianças tratadas com indometacina
necessitaram significativamente mais de
oxigênio, apresentaram maior gradiente
alvéolo-arterial, e precisaram de mais
doses de surfactante (Yaseen H et al)
ENSAIOS DE INDOMETACINA
PROFILÁTICA
 No
ensaio de indometacina profilática em
pré-termos conduzido por Schmidt, os
recém-nascidos que receberam
indometacina profilática necessitaram de
mais oxigênio nos dias 3 a 7 dias (Schmidt
B et al )(Figura 1a).
ENSAIOS DE INDOMETACINA
PROFILÁTICA

Em um terceiro ensaio com o uso precoce de
indometacina, terceiro ensaio,
(dia 3 vs dia 7) em recém-nascidos <28
semanas gestação foi associado com maior
requerimento de oxigênio (Figura 1b) e maior
pressão média das vias aéreas (Figura 1c).
9Van Overmeire B et al)
Assim, o fechamento do canal arterial
precoce associa-se com maior suporte
respiratório no período imediato póstratamento.
ENSAIOS DE INDOMETACINA PROFILÁTICA
Fig.1
RESULTADOS PARTIR DE ESTUDOS
RANDOMIZADOS CONTROLADOS

Dados de ensaios clínicos randomizados
controlados foram agrupados
•
Estimativas pontuais e intervalos de confiança
(IC) para os Odds Ratio (OR)
• método de Mantel e Haenszel
 Tratamentos são eficazes  o objetivo primário

fechamento do PCA:
(OR: 0,23, IC 95%: 0,20-0,26) . Pouco provável benefício evidente devido a:
RESULTADOS PARTIR DE ESTUDOS
RANDOMIZADOS CONTROLADOS

FALHA NA MELHORA DOS DESFECHOS: morte,
morte ou displasia broncopulmonar, O2 com 28 dias e 36
semanas pós-concepção, enterocolite necrosante,
hemorragia intraventricular, retinopatia da
prematuridade, atraso no desenvolvimento, paralisia
cerebral e deficiência neurossensorial.
O intervalo de confiança para a estimativa destes efeitos
é muito estreito e assim, é improvável que um benefício
não detectado torne-se evidente aumentando o número
de recém-nascidos em ensaios clinicas semelhante.
NSI: deficiência neurossensorial; WPPSI:Escala de inteligência pré-escolar
SIP: perfuração intestinal espontânea
Indometacina e Hemorragia
intraventricular (HIV)

Com o uso da indometacina profilática, houve
redução da HIV (Figura 2ª e 2 b), mas o
seguimento poucas diferenças
neurocomportamentais, sem melhores nas
taxas de morte, deficiência neurossensorial ou
ambos.
 No entanto, o tratamento do PCA com
indometacina associa-se com maior incidência
de HIV (Figura 2-c )
 Os presentes dados não dão suporte que a
PREVENÇÃO ou TRATAMENTO do PCA
melhora o prognostico neurocomportamental.
Hemorragia intraventricular e
Indometacina (profilaxia/tratamento)
Fig.2
Efeitos do fechamento do canal
arterial na função pulmonar
 Na
era pós-surfactante, 23 ensaios,
englobando 2002 RN falhou em
demonstrar a redução do uso de oxigênio
e ventilação, havendo descrição de
prolongamento da ventilação no grupo
tratado (Vincer M et al)
Efeitos do fechamento do canal
arterial na função pulmonar
 Cassady
et al relataram prolongamento da
ventilação, maior tempo de
suplementação de oxigênio e
hospitalização nos RN submetidos a
ligação do canal arterial versus os não
tratados.
Efeitos do fechamento do canal
arterial na função pulmonar

Apesar de não haver significância estatística
nesta diferenças, os RN tratados cirurgicamente
requereram ventilação por mais de 45 dias.
Segundo o estudo de Clyman et al mais RN
tratados necessitaram de oxigênio além das 36
semanas pós-concepção.
Portanto, o fechamento do canal arterial pérvio
não diminui a duração do suporte
respiratório nos recém-nascidos prematuros.
EFEITOS DO FECHAMENTO DO CANAL
ARTERIAL NA FUNÇÃO PULMONAR
 Pouco
suporte à hipótese de que o
tratamento melhore a síndrome da
angústia respiratória
 Apenas 5 de 113 estudos mostraram
menor duração no suporte ventilatório
Estudos que demonstram eficácia da
Indometacina são antigos (présurfactante).
HISTÓRIA NATURAL DO FECHAMENTO DO
CANAL ARTERIAL EM RN PRÉ-TERMO

Primeiros estudos, na década de 60, indicaram
que, na grande maioria dos casos, havia um
fechamento espontâneo (FE) do canal arterial
em recém-nascidos prematuros
 Surgimento de técnicas de ligadura cirúrgicas e
indometacina no final da década de 70 
conduta ativa na gestão do PCA persistente 
pouca informação sobre a história natural do
fechamento em prematuros de extremo baixo
peso os tornaram os candidatos mais prováveis
para os tratamentos disponíveis durante as três
décadas seguintes.
HISTÓRIA NATURAL DO FECHAMENTO DO
CANAL ARTERIAL EM RN PRÉ-TERMO
 Van

Overmeire et al(2001)
<32 semanas: 44% de fechamento
espontâneo entre os dias 3 e 7
 Koch

Observou 122 crianças <1000g: 25 FE em 3
dias, 42 FE em até 8 dias
 Dani

et al (2006)
et al (2008)
Observou 34 crianças com IG entre 23 a 27
semanas: 24% de FE
ENSAIOS DE INDOMETACINA
PROFILÁTICA

Apesar de não haver significância estatística
nesta diferenças, os RN tratados cirurgicamente
requereram ventilação por mais de 45 dias.
Segundo o estudo de Clyman et al mais RN
tratados necessitaram de oxigênio além das 36
semanas pós-concepção.
Portanto, o fechamento do canal arterial pérvio
não diminui a duração do suporte
respiratório nos recém-nascidos prematuros.
HISTÓRIA NATURAL DO FECHAMENTO DO
CANAL ARTERIAL EM RN PRÉ-TERMO

Nemerofsky et al (2008)



≤1000g: 31%de fechamento espontâneo até o 7º dia
de nascimento
>1000g: 67% de fechamento espontâneo até o 7º dia
de nascimento
Observou as crianças por um tempo mais
prolongado, sem intervir:
• RN <1000g: 47% fechamento espontâneo

idade média de 56 dias
• RN >1000g: 97% fechamento espontâneo

idade média de 7 dias;
HISTÓRIA NATURAL DO FECHAMENTO DO
CANAL ARTERIAL EM RN PRÉ-TERMO

Herrman et al (2009)


fechamento espontâneo do PCA em 100% das 32
crianças de muito baixo peso (<1.500g) que não
foram tratadas
63 crianças tratadas (7 ligaduras primárias, 56 com
Indometacina)
• o canal fechou após o tratamento primário em 38 (60%)
• ligadura foi realizada após a indometacina em 15
• 10 receberam alta com PCA.

3 crianças tinham PCA persistente aos 12 meses ou mais de
idade.
HISTÓRIA NATURAL DO FECHAMENTO DO
CANAL ARTERIAL EM RN PRÉ-TERMO

Embora esses dados observacionais não
provem que o tratamento para PCA nunca é
necessário, eles indicam que a maioria das
crianças com PCA persistente após o terceiro
dia de vida – particularmente aqueles com peso
de nascimento > 1000g – podem esperar para
fazer o tratamento adequado.
 Em 21 crianças que receberam alta com o canal
patente, não houve nenhuma morbidade ou
morte relacionada com o PCA após 18 meses.
Conclusões
 Mesmo
com 49 ensaios envolvendo 5.000
crianças em 50 anos, não há evidência de
que o tratamento da persistência do canal
arterial seja benéfico aos neonatos
 Há evidências de que o tratamento tardio
de menor número de pacientes produz
melhores resultados
 Os dados existentes são insuficientes
para rejeitar da hipótese nula.
Conclusões
É
hora de aceitar a hipótese nula:
tratamentos que fecham o canal arterial
patente não melhoram resultados no
longo prazo
 Deve-se suspender as rotinas de
fechamento precoce do ducto em neonato
pré-termo, e devem ser realizados novos
ensaios em razão do ceticismo decorrente
da proposta de alteração da conduta
Conclusões
 Proposta
inicial de alteração de conduta
(Nemerofsky): não tratar neonatos com
mais de 1000g e adiar o tratamento até a
segunda semana de vida nos demais. Há
evidências de que isso reduzirá os
potenciais efeitos adversos do tratamento,
sem aumentar o risco de resultados
adversos de longo prazo
Conclusões
 Supostas
consequências da persistência
do canal arterial – síndrome do
desconforto respiratório, displasia
broncopulmonar, enterocolite necrosante,
hemorragia intraventricular, leucomalácia
periventricular e morte – podem estar
ligados à prematuridade ou outro
antecedente comum (infecção ou
inflamação)
Conclusões
O
fato de alguns neonatos melhorarem
mais rapidamente após a intervenção
deve estimular constante desenvolvimento
e avaliação de medidas objetivas das
consequências hemodinâmicas da
patência do canal arterial, a fim de
identificar subgrupos de neonatos com
maior risco para resultados adversos.
Conclusões
 Essas
conclusões não autorizam ignorar
as consequências hemodinâmicas do
shunt esquerda-direita. As sequelas da
hipoperfusão (isquemia renal, infarto
intestinal, leucomalácia periventricular), a
congestão e o edema pulmunar devem
ser evitados.
Conclusões

Em crianças com shunt esquerda-direita
associado a malformações cardíacas, podem
ser adotadas estratégicas como:
 restrição hídrica e diuréticos na ICC
 uso mínimo de oxigênio inalatório
 hipercapnia permissiva
 evitar corrigir a alcalose metabólica, para
minimizar a vasodilatação pulmonar
Conclusões

Em crianças com shunt esquerda-direita
associado a malformações cardíacas podem ser
adotadas estratégias como:
 uso de CPAP para reduzir o fluxo sanguíneo
pulmonar e aumentar a perfusão sistêmica
 transfusão para aumentar a relação entre
resistência vascular sistêmica e pulmonar e
reduzir tanto o fluxo sistêmico quanto o
pulmonar
Conclusões

As conclusões podem ser corroboradas por um
novo estudo, que deve envolver neonatos com
<1000g com patência do canal arterial após os 3
dias de vida, pois esse grupo envolve a menor
proporção de neonatos para os quais é
esperado o fechamento espontâneo do canal. A
terapia de fechamento deve ser comparada com
a alternativa de não intervir para a aceleração
do fechamento do canal, mas manter as
estratégias de manejo da hipoperfusão
sistêmica e da congestão pulmonar citadas
Ddos Humberto, Lívia, Marina e Márcia e Dr. Paulo R. Margotto


Abstract
Medical and surgical interventions are widely used to close a
persistently patent ductus arteriosus in preterm infants. Objective
evidence to support these practices is lacking, causing some to
question their usage. Emerging evidence suggests that treatments
that close the patent ductus may be detrimental. This review
examines the history of and evidence underlying these treatments.
Neither individual trials, pooled data from groups of randomizedcontrolled trials, nor critical examination of the immediate
consequences of treatment provide evidence that medical or
surgical closure of the ductus is beneficial in preterm infants. These
conclusions are supported by sufficient evidence. Neither continued
routine use of these treatments nor additional clinical trials using
similar designs seems to be justified. A definitive trial, comparing
current standard management with novel strategies not primarily
intended to achieve ductal closure, may be necessary to resolve
doubts regarding the quality or conduct of prior studies.
Keywords: patent ductus arteriosus; ligation; indomethacin;
ibuprofen; preterm infant; clinical practice
Resumo:

Intervenções médicas ou cirúrgicas são amplamente utilizados para
fechar o canal arterial persistentemente pérvio em prematuros. No
entanto, estão faltando evidências que dão suporte a esta prática, provas
objetivas de apoio a esta prática. Evidências emergentes sugerem que
os tratamentos para fechar o canal arterial podem ser prejudiciais. Esta
revisão examina a história e provas que fundamentam estes tratamentos.
Nem ensaios individuais, dados agrupados de grupos de ensaios
clínicos randomizados controlados, nem uma análise crítica das
imediatas conseqüências do tratamento fornecem evidências de que o
fechamento médico ou cirúrgico do canal arterial é benéfico em
prematuros. Estas conclusões são apoiadas por provas suficientes. Nem
o uso continuado de rotina de tratamentos adicionais, nem ensaios
clínicos com modelos semelhantes parece ser justificado. Pode ser
necessário um ensaio definitivo, comparando com o tratamento padrão
usado com novas estratégias não primariamente intencionadas para o
fechamento do canal arterial, para resolver dúvidas a respeito da
qualidade ou conduta de estudos prévios.
Referências (em forma de links)Consultem
Aqui e Agora!















Burnard ED. The cardiac murmur in relation to symptoms in the newborn. Br Med J 1959; 1: 134–
138. | Article | PubMed | ChemPort |
Northway Jr WH, Rosan RC, Porter DY. Pulmonary disease following respirator therapy of hyaline-membrane
disease. Bronchopulmonary dysplasia. N Engl J Med 1967; 276: 357–368. | PubMed | ISI |
Siassi B, Emmanouilides GC, Cleveland RJ, Hirose F. Patent ductus arteriosus complicating prolonged assisted
ventilation in respiratory distress syndrome. J Pediatr 1969; 74: 11–19. | Article | PubMed | ChemPort |
Gregory GA, Kitterman JA, Phibbs RH, Tooley WH, Hamilton WK. Treatment of the idiopathic respiratory-distress
syndrome with continuous positive airway pressure. N Engl J Med 1971; 284: 1333–
1340. | PubMed | ISI | ChemPort |
Kitterman JA, Edmunds Jr LH, Gregory GA, Heymann MA, Tooley WH, Rudolph AM. Patent ducts arteriosus in
premature infants. Incidence, relation to pulmonary disease and management. N Engl J Med 1972; 287: 473–
477. | PubMed | ChemPort |
Finlay ER, Subhedar NV. Pulmonary haemorrhage in preterm infants. Eur J Pediatr 2000; 159: 870–
871. | Article | PubMed | ChemPort |
Kluckow M, Evans N. Ductal shunting, high pulmonary blood flow, and pulmonary hemorrhage. J Pediatr 2000;
137: 68–72. | Article | PubMed | ChemPort |
Jones RW, Pickering D. Persistent ductus arteriosus complicating the respiratory distress syndrome. Arch Dis
Child 1977; 52: 274–281. | Article | PubMed | ChemPort |
Jacob J, Gluck L, DiSessa T, Edwards D, Kulovich M, Kurlinski J et al. The contribution of PDA in the neonate with
severe RDS. J Pediatr 1980; 96: 79–87. | Article | PubMed | ChemPort |
Marshall DD, Kotelchuck M, Young TE, Bose CL, Kruyer L, O'Shea TM. Risk factors for chronic lung disease in
the surfactant era: a North Carolina population-based study of very low birth weight infants. North Carolina
Neonatologists Association. Pediatrics 1999; 104: 1345–1350. | Article | PubMed | ISI | ChemPort |
Redline RW, Wilson-Costello D, Hack M. Placental and other perinatal risk factors for chronic lung disease in very
low birth weight infants. Pediatr Res 2002; 52: 713–719. | Article | PubMed
Oh W, Poindexter BB, Perritt R, Lemons JA, Bauer CR, Ehrenkranz RA et al. Association between fluid intake and
weight loss during the first ten days of life and risk of bronchopulmonary dysplasia in extremely low birth weight
infants. J Pediatr 2005; 147: 786–790. | Article | PubMed
Ryder RW, Shelton JD, Guinan ME. Necrotizing enterocolitis: a prospective multicenter investigation. Am J
Epidemiol 1980; 112: 113–123. | PubMed | ChemPort |
Dollberg S, Lusky A, Reichman B. Patent ductus arteriosus, indomethacin and necrotizing enterocolitis in very low
birth weight infants: a population-based study. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005; 40: 184–
188. | Article | PubMed | ChemPort |
Vanpee M, Ergander U, Herin P, Aperia A. Renal function in sick, very low-birth-weight infants. Acta Paediatr
1993; 82: 714–718. | Article | PubMed | ChemPort |















Dykes FD, Lazzara A, Ahmann P, Blumenstein B, Schwartz J, Brann AW. Intraventricular hemorrhage: a
prospective evaluation of etiopathogenesis. Pediatrics 1980; 66: 42–49. | PubMed | ISI | ChemPort |
Evans N, Kluckow M. Early ductal shunting and intraventricular haemorrhage in ventilated preterm infants. Arch
Dis Child Fetal Neonatal Ed 1996; 75: F183–F186. | Article | PubMed | ChemPort |
Shortland DB, Gibson NA, Levene MI, Archer LN, Evans DH, Shaw DE. Patent ductus arteriosus and cerebral
circulation in preterm infants. Dev Med Child Neurol 1990; 32: 386–393. | PubMed | ChemPort |
Drougia A, Giapros V, Krallis N, Theocharis P, Nikaki A, Tzoufi M et al. Incidence and risk factors for cerebral
palsy in infants with perinatal problems: a 15-year review. Early Hum Dev 2007; 83: 541–
547. | Article | PubMed | ChemPort |
Dudell GG, Gersony WM. Patent ductus arteriosus in neonates with severe respiratory disease. J Pediatr 1984;
104: 915–920. | Article | PubMed | ISI | ChemPort |
Cotton RB, Stahlman MT, Kovar I, Catterton WZ. Medical management of small preterm infants with symptomatic
patent ductus arteriosus. J Pediatr 1978; 92: 467–473. | Article | PubMed | ChemPort |
Brooks JM, Travadi JN, Patole SK, Doherty DA, Simmer K. Is surgical ligation of patent ductus arteriosus
necessary? The Western Australian experience of conservative management. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed
2005; 90: F235–F239. | Article | PubMed | ChemPort |
Noori S, McCoy M, Friedlich P, Bright B, Gottipati V, Seri I et al. Failure of ductus arteriosus closure is associated
with increased mortality in preterm infants. Pediatrics 2009; 123: e138–e144. | Article | PubMed
Edmunds Jr LH, Gregory GA, Heymann MA, Kitterman JA, Rudolph AM, Tooley WH. Surgical closure of the
ductus arteriosus in premature infants. Circulation 1973; 48: 856–863. | PubMed |
Gupta JM, Van Vliet PK, Fisk GC, Wright JS. Ductus ligation in respiratory distress syndrome. J Thorac
Cardiovasc Surg 1972; 63: 642–647. | PubMed | ChemPort |
Friedman WF, Hirschklau MJ, Printz MP, Pitlick PT, Kirkpatrick SE. Pharmacologic closure of patent ductus
arteriosus in the premature infant. N Engl J Med 1976; 295: 526–529. | PubMed | ISI | ChemPort |
Heymann MA, Rudolph AM, Silverman NH. Closure of the ductus arteriosus in premature infants by inhibition of
prostaglandin synthesis. N Engl J Med 1976; 295: 530–533. | PubMed | ISI | ChemPort |
Kitterman JA. Patent ductus arteriosus: current clinical status. Arch Dis Child 1980; 55: 106–
109. | Article | PubMed | ChemPort |
Gersony WM, Peckham GJ, Ellison RC, Miettinen OS, Nadas AS. Effects of indomethacin in premature infants
with patent ductus arteriosus: results of a national collaborative study. J Pediatr 1983; 102: 895–
906. | Article | PubMed | ChemPort |
Peckham GJ, Miettinen OS, Ellison RC, Kraybill EN, Gersony WM, Zierler S et al. Clinical course to 1 year of age
in premature infants with patent ductus arteriosus: results of a multicenter randomized trial of indomethacin. J
Pediatr 1984; 105: 285–291. | Article | PubMed | ChemPort |















Knight DB. The treatment of patent ductus arteriosus in preterm infants. A review and overview of randomized
trials. Semin Neonatol 2001; 6: 63–73. | Article | PubMed | ChemPort |
Bose CL, Laughon MM. Patent ductus arteriosus: lack of evidence for common treatments. Arch Dis Child Fetal
Neonatal Ed 2007; 92: F498–F502. | Article | PubMed
Van Overmeire B. Patent ductus arteriosus: how aggressive should we be? Neonatology 2007; 91: 318. | Article
Kabra NS, Schmidt B, Roberts RS, Doyle LW, Papile L, Fanaroff A. Neurosensory impairment after surgical
closure of patent ductus arteriosus in extremely low birth weight infants: results from the Trial of Indomethacin
Prophylaxis in Preterms. J Pediatr 2007; 150: 229–234, 234 e221. | Article | PubMed | ChemPort |
Chorne N, Leonard C, Piecuch R, Clyman RI. Patent ductus arteriosus and its treatment as risk factors for
neonatal and neurodevelopmental morbidity. Pediatrics 2007; 119: 1165–1174. | Article | PubMed
Clyman R, Cassady G, Kirklin JK, Collins M, Philips III JB. The role of patent ductus arteriosus ligation in
bronchopulmonary dysplasia: reexamining a randomized controlled trial. J Pediatr 2009; 154: 873–
876. | Article | PubMed
Hammerman C, Aramburo MJ. Prolonged indomethacin therapy for the prevention of recurrences of patent ductus
arteriosus. J Pediatr 1990; 117: 771–776. | Article | PubMed | ChemPort |
Lee J, Rajadurai VS, Tan KW, Wong KY, Wong EH, Leong JY. Randomized trial of prolonged low-dose versus
conventional-dose indomethacin for treating patent ductus arteriosus in very low birth weight infants. Pediatrics
2003; 112: 345–350. | Article | PubMed
Rennie JM, Cooke RW. Prolonged low dose indomethacin for persistent ductus arteriosus of prematurity. Arch Dis
Child 1991; 66: 55–58. | Article | PubMed | ChemPort |
Rhodes PG, Ferguson MG, Reddy NS, Joransen JA, Gibson J. Effects of prolonged versus acute indomethacin
therapy in very low birth-weight infants with patent ductus arteriosus. Eur J Pediatr 1988; 147: 481–
484. | Article | PubMed | ChemPort |
Tammela O, Ojala R, Iivainen T, Lautamatti V, Pokela ML, Janas M et al. Short versus prolonged indomethacin
therapy for patent ductus arteriosus in preterm infants. J Pediatr 1999; 134: 552–
557. | Article | PubMed | ChemPort |
Adamska E, Helwich E, Rutkowska M, Zacharska E, Piotrowska A. Comparison of the efficacy of ibuprofen and
indomethacin in the treatment of patent ductus arteriosus in prematurely born infants. Med Wieku Rozwoj 2005; 9:
335–354. | PubMed |
Akisu M, Ozyurek AR, Dorak C, Parlar A, Kultursay N. Enteral ibuprofen versus indomethacin in the treatment of
patent ductus arteriosus in preterm newborn infants [Premature bebeklerde patent duktus arteriozusun tedavisinde
enteral ibuprofen ve indometazinin etkinligi ve guvenilirligi]. Cocuk Sagligi ve Hastaliklari Dergisi 2001; 44: 56–60.
Aly H, Lotfy W, Badrawi N, Ghawas M, Abdel-Meguid IE, Hammad TA. Oral Ibuprofen and ductus arteriosus in
premature infants: a randomized pilot study. Am J Perinatol 2007; 24: 267–270. | Article | PubMed
Chotigeat U, Jirapapa K, Layangkool T. A comparison of oral ibuprofen and intravenous indomethacin for closure
of patent ductus arteriosus in preterm infants. J Med Assoc Thai 2003; 86(Suppl 3): S563–S569. | PubMed |















Fakhraee SH, Badiee Z, Mojtahedzadeh S, Kazemian M, Kelishadi R. Comparison of oral ibuprofen and
indomethacin therapy for patent ductus arteriosus in preterm infants. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2007; 9:
399–403. | PubMed |
Gimeno Navarro A, Cano Sanchez A, Fernandez Gilino C, Carrasco Moreno J, Izquierdo Macian I, Gutierrez Laso
A et al. Ibuprofen versus indomethacin in the treatment of patent ductus arteriosus in preterm infants [Ibuprofeno
frente a indometacina en el tratamiento del conducto arterioso persistente del prematuro]. Anales de Pediatria
2005; 63: 212–218. | Article | PubMed | ChemPort |
Lago P, Bettiol T, Salvadori S, Pitassi I, Vianello A, Chiandetti L et al. Safety and efficacy of ibuprofen versus
indomethacin in preterm infants treated for patent ductus arteriosus: a randomised controlled trial. Eur J Pediatr
2002; 161: 202–207. | Article | PubMed | ChemPort |
Mosca F, Bray M, Lattanzio M, Fumagalli M, Tosetto C. Comparative evaluation of the effects of indomethacin and
ibuprofen on cerebral perfusion and oxygenation in preterm infants with patent ductus arteriosus. J Pediatr 1997;
131: 549–554. | Article | PubMed | ChemPort |
Patel J, Marks KA, Roberts I, Azzopardi D, Edwards AD. Ibuprofen treatment of patent ductus arteriosus. Lancet
1995; 346: 255. | Article | PubMed | ChemPort |
Patel J, Roberts I, Azzopardi D, Hamilton P, Edwards AD. Randomized double-blind controlled trial comparing the
effects of ibuprofen with indomethacin on cerebral hemodynamics in preterm infants with patent ductus arteriosus.
Pediatr Res 2000; 47: 36–42. | Article | PubMed | ChemPort |
Pezzati M, Vangi V, Biagiotti R, Bertini G, Cianciulli D, Rubaltelli FF. Effects of indomethacin and ibuprofen on
mesenteric and renal blood flow in preterm infants with patent ductus arteriosus. J Pediatr 1999; 135: 733–
738. | Article | PubMed | ChemPort |
Plavka R, Svihovek P, Borek I, Biolek J, Kostirova M, Liska K et al. Ibuprofen vs. indomethacin in the treatment of
patent ductus arteriosus (PDA) in very premature neonates. Pediatr Res 2001; 49: 375A.
Su BH, Lin HC, Chiu HY, Hsieh HY, Chen HH, Tsai YC. Comparison of ibuprofen and indometacin for earlytargeted treatment of patent ductus arteriosus in extremely premature infants: a randomised controlled trial. Arch
Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008; 93: F94–F99. | Article | PubMed
Su PH, Chen JY, Su CM, Huang TC, Lee HS. Comparison of ibuprofen and indomethacin therapy for patent
ductus arteriosus in preterm infants. Pediatr Int 2003; 45: 665–670. | Article | PubMed | ChemPort |
Supapannachart S, Limrungsikul A, Khowsathit P. Oral ibuprofen and indomethacin for treatment of patent ductus
arteriosus in premature infants: a randomized trial at Ramathibodi Hospital. J Med Assoc Thai 2002; 85(Suppl 4):
S1252–S1258. | PubMed |
Van Overmeire B, Follens I, Hartmann S, Creten WL, Van Acker KJ. Treatment of patent ductus arteriosus with
ibuprofen. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 1997; 76: F179–F184. | Article | PubMed | ChemPort |
Van Overmeire B, Follens I, Hatrtmann S, Mahieu L, Van Reempts PJ. Intravenous ibuprofen (IBU) for the
treatment of patent ductus arterosius (PDA) in patients with respiratory distress syndrome (RDS). Pediatr Res
1996; 39: 250A. | Article
Van Overmeire B, Langhendries JP, Van Haesebrouck P, Lecoutere D, Van de Broek H. Ibuprofen for early
treatment of patent ductus arterosius, a randomized multicentre trial. Pediatr Res 1998; 43: 200A.
Van Overmeire B, Smets K, Lecoutere D, Van de Broek H, Weyler J, Degroote K et al. A comparison of ibuprofen
and indomethacin for closure of patent ductus arteriosus. N Engl J Med 2000; 343: 674–
681. | Article | PubMed | ChemPort |















Osborn DA, Evans N, Kluckow M. Effect of early targeted indomethacin on the ductus arteriosus and blood flow to
the upper body and brain in the preterm infant. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2003; 88: F477–
F482. | Article | PubMed | ChemPort |
Cotton RB, Stahlman MT, Bender HW, Graham TP, Catterton WZ, Kovar I. Randomized trial of early closure of
symptomatic patent ductus arteriosus in small preterm infants. J Pediatr 1978; 93: 647–
651. | Article | PubMed | ChemPort |
Levitsky S, Fisher E, Vidyasagar D, Hastreiter AR, Bennett E, Raju TN et al. Interruption of patent ductus
arteriosus in premature infants with respiratory distress syndrome. Ann Thorac Surg 1976; 22: 131–
137. | PubMed | ChemPort |
Cassady G, Crouse DT, Kirklin JW, Strange MJ, Joiner CH, Godoy G et al. A randomized, controlled trial of very
early prophylactic ligation of the ductus arteriosus in babies who weighed 1000 g or less at birth. N Engl J Med
1989; 320: 1511–1516. | PubMed | ChemPort |
Nestrud RM, Hill DE, Arrington RW, Beard AG, Dungan WT, Lau PY et al. Indomethacin treatment in patent
ductus arteriosus. A double-blind study utilizing indomethacin plasma levels. Dev Pharmacol Ther 1980; 1: 125–
136. | PubMed | ChemPort |
Valaes T, Moylan FMB, Cohn H, Chung K, Nagpaul K, Chrenoff HI et al. Incidence and significance of PDA in
preterm infants (PTI) and controlled trial of indomethacin. Pediatr Res 1980; 14: 452. | Article
Neu J, Ariagno RL, Johnson JD, Pitlick PT, Cohen RS, Beets CL et al. A double blind study of the effects of oral
indomethacin in preterm infants with patent ductus arteriosus who failed medical management. Pediatr Pharmacol
(New York) 1981; 1: 245–249. | PubMed | ChemPort |
Yanagi RM, Wilson A, Newfeld EA, Aziz KU, Hunt CE. Indomethacin treatment for symptomatic patent ductus
arteriosus: a double-blind control study. Pediatrics 1981; 67: 647–652. | PubMed | ChemPort |
Mullett MD, Croghan TW, Myerberg DZ, Krall JM, Neal WA. Indomethacin for closure of patent ductus arteriosus
in prematures. Clin Pediatr (Phila) 1982; 21: 217–220. | Article | PubMed | ChemPort |
Kaapa P, Lanning P, Koivisto M. Early closure of patent ductus arteriosus with indomethacin in preterm infants
with idiopathic respiratory distress syndrome. Acta Paediatr Scand 1983; 72: 179–
184. | Article | PubMed | ChemPort |
Rudd P, Montanez P, Hallidie-Smith K, Silverman M. Indomethacin treatment for patent ductus arteriosus in very
low birthweight infants: double blind trial. Arch Dis Child 1983; 58: 267–270. | Article | PubMed | ChemPort |
Vogtmann C, Grubbe G, Ruckhaberle KE, Bottcher H, Ockert C. Effects of early therapy with indomethacin on the
manifestation of a persistent ductus arteriosus in extremely underweight premature infants. Monatsschr
Kinderheilkd 1988; 136: 636–639. | PubMed | ChemPort |
Lai TH, Soong WJ, Hwang B. Indomethacin for the prevention of symptomatic patent ductus arteriosus in very low
birth weight infants. Zhonghua Min Guo Xiao Er Ke Yi Xue Hui Za Zhi 1990; 31: 17–23. | PubMed | ChemPort |
Mahony L, Carnero V, Brett C, Heymann MA, Clyman RI. Prophylactic indomethacin therapy for patent ductus
arteriosus in very-low-birth-weight infants. N Engl J Med 1982; 306: 506–510. | PubMed | ChemPort |
Hammerman C, Strates E, Valaitis S. The silent ductus: its precursors and its aftermath. Pediatr Cardiol 1986; 7:
121–127. | Article | PubMed | ChemPort |















Weesner KM, Dillard RG, Boyle RJ, Block SM. Prophylactic treatment of asymptomatic patent ductus arteriosus in
premature infants with respiratory distress syndrome. South Med J 1987; 80: 706–
708. | Article | PubMed | ChemPort |
Cotton RB, Hickey DE, Graham TP, Stahlman MT. Effect of early indomethacin on ventilatory status of preterm
infants with symptomatic patent ductus arteriosus [abstract]. Pediatr Res 1980; 14: 442.
Merritt TA, Harris JP, Roghmann K, Wood B, Campanella V, Alexson C et al. Early closure of the patent ductus
arteriosus in very low-birth-weight infants: a controlled trial. J Pediatr 1981; 99: 281–
286. | Article | PubMed | ChemPort |
Yeh TF, Goldbarg HR, Henek T, Thalji A, Pildes RS. Intravenous indomethacin therapy in premature infants with
patent ductus arteriosus. Causes of death and one-year follow-up. Am J Dis Child 1982; 136: 803–
807. | PubMed | ChemPort |
Yeh TF, Luken JA, Thalji A, Raval D, Carr I, Pildes RS. Intravenous indomethacin therapy in premature infants
with persistent ductus arteriosus—a double-blind controlled study. J Pediatr 1981; 98: 137–
145. | Article | PubMed | ChemPort |
Monset-Couchard M, Dias-Mancano D, Murat I, Relier JP. Controlled trial of intravenous lyophilized indomethacin
in the treatment of persistent ductus arteriosus in premature infants. Pediatrie 1983; 38: 365–
377. | PubMed | ChemPort |
Krauss AN, Fatica N, Lewis BS, Cooper R, Thaler HT, Cirrincione C et al. Pulmonary function in preterm infants
following treatment with intravenous indomethacin. Am J Dis Child 1989; 143: 78–81. | PubMed | ChemPort |
Van Overmeire B, Van de Broek H, Van Laer P, Weyler J, Vanhaesebrouck P. Early versus late indomethacin
treatment for patent ductus arteriosus in premature infants with respiratory distress syndrome. J Pediatr 2001;
138: 205–211. | Article | PubMed | ChemPort |
Dani C, Bertini G, Pezzati M, Poggi C, Guerrini P, Martano C et al. Prophylactic ibuprofen for the prevention of
intraventricular hemorrhage among preterm infants: a multicenter, randomized study. Pediatrics 2005; 115: 1529–
1535. | Article | PubMed
Dani C, Bertini G, Reali MF, Murru P, Fabris C, Vangi V et al. Prophylaxis of patent ductus arteriosus with
ibuprofen in preterm infants. Acta Paediatr 2000; 89: 1369–1374. | Article | PubMed | ChemPort |
De Carolis MP, Romagnoli C, Polimeni V, Piersigilli F, Zecca E, Papacci P et al. Prophylactic ibuprofen therapy of
patent ductus arteriosus in preterm infants. Eur J Pediatr 2000; 159: 364–368. | Article | PubMed | ChemPort |
Gournay V, Roze JC, Kuster A, Daoud P, Cambonie G, Hascoet JM et al. Prophylactic ibuprofen versus placebo
in very premature infants: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2004; 364: 1939–
1944. | Article | PubMed | ChemPort |
Van Overmeire B, Allegaert K, Casaer A, Debauche C, Decaluwe W, Jespers A et al. Prophylactic ibuprofen in
premature infants: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2004; 364: 1945–
1949. | Article | PubMed | ChemPort |
Aranda JV, Clyman R, Cox B, Van Overmeire B, Wozniak P, Sosenko I et al. A randomized, double-blind,
placebo-controlled trial on intravenous ibuprofen L-lysine for the early closure of nonsymptomatic patent ductus
arteriosus within 72 hours of birth in extremely low-birth-weight infants. Am J Perinatol 2009; 26: 235–
245. | Article | PubMed
Mahony L, Caldwell RL, Girod DA, Hurwitz RA, Jansen RD, Lemons JA et al. Indomethacin therapy on the first
day of life in infants with very low birth weight. J Pediatr 1985; 106: 801–805. | Article | PubMed | ChemPort |















Ment LR, Duncan CC, Ehrenkranz RA, Kleinman CS, Pitt BR, Taylor KJ et al. Randomized indomethacin trial for
prevention of intraventricular hemorrhage in very low birth weight infants. J Pediatr 1985; 107: 937–
943. | Article | PubMed | ChemPort |
Puckett CG, Cox MA, Haskins KS, Fisher DJ. Prophylactic indomethacin for the prevention of patent ductus
arteriosus. Pediatr Res 1985; 19: 358. | Article | PubMed
Rennie JM, Doyle J, Cooke RW. Early administration of indomethacin to preterm infants. Arch Dis Child 1986; 61:
233–238. | Article | PubMed | ChemPort |
Krueger E, Mellander M, Bratton D, Cotton R. Prevention of symptomatic patent ductus arteriosus with a single
dose of indomethacin. J Pediatr 1987; 111: 749–754. | Article | PubMed | ChemPort |
Vincer M, Allen A, Evans J, Nwaesei C, Stinson D, Rees E et al. Early intravenous indomethacin prolongs
respiratory support in very low birth weight infants. Acta Paediatr Scand 1987; 76: 894–
897. | Article | PubMed | ChemPort |
Bandstra ES, Montalvo BM, Goldberg RN, Pacheco I, Ferrer PL, Flynn J et al. Prophylactic indomethacin for
prevention of intraventricular hemorrhage in premature infants. Pediatrics 1988; 82: 533–
542. | PubMed | ISI | ChemPort |
Hanigan WC, Kennedy G, Roemisch F, Anderson R, Cusack T, Powers W. Administration of indomethacin for the
prevention of periventricular-intraventricular hemorrhage in high-risk neonates. J Pediatr 1988; 112: 941–
947. | Article | PubMed | ChemPort |
Ment LR, Duncan CC, Ehrenkranz RA, Kleinman CS, Taylor KJ, Scott DT et al. Randomized low-dose
indomethacin trial for prevention of intraventricular hemorrhage in very low birth weight neonates. J Pediatr 1988;
112: 948–955. | Article | PubMed | ChemPort |
Bada HS, Green RS, Pourcyrous M, Leffler CW, Korones SB, Magill HL et al. Indomethacin reduces the risks of
severe intraventricular hemorrhage. J Pediatr 1989; 115: 631–637. | Article | PubMed | ChemPort |
Ment LR, Oh W, Ehrenkranz RA, Philip AG, Vohr B, Allan W et al. Low-dose indomethacin and prevention of
intraventricular hemorrhage: a multicenter randomized trial. Pediatrics 1994; 93: 543–550. | PubMed | ChemPort |
Ment LR, Oh W, Ehrenkranz RA, Phillip AG, Vohr B, Allan W et al. Low-dose indomethacin therapy and extension
of intraventricular hemorrhage: a multicenter randomized trial. J Pediatr 1994; 124: 951–
955. | Article | PubMed | ChemPort |
Domanico RS, Waldman JD, Lester LA, McPhillips HA, Catrambone JE, Covert RF. Prophylactic indomethacin
reduces the incidence of pulmonary hemorrhage and patent ductus arteriosus in surfactant-treaed infants <1250 g.
Pediatr Res 1994; 35: 331A.
Couser RJ, Ferrara TB, Wright GB, Cabalka AK, Schilling CG, Hoekstra RE et al. Prophylactic indomethacin
therapy in the first twenty-four hours of life for the prevention of patent ductus arteriosus in preterm infants treated
prophylactically with surfactant in the delivery room. J Pediatr 1996; 128: 631–637. | Article | PubMed | ChemPort |
Yaseen H, al Umran K, Ali H, Rustum M, Darwich M, al-Faraidy A. Effects of early indomethacin administration on
oxygenation and surfactant requirement in low birth weight infants. J Trop Pediatr 1997; 43: 42–
46. | Article | PubMed | ChemPort |
Supapannachart S, Khowsathit P, Patchakapati B. Indomethacin prophylaxis for patent ductus arteriosus (PDA) in
infants with a birth weight of less than 1250 grams. J Med Assoc Thai 1999; 82(Suppl 1): S87–S92. | PubMed |
















Schmidt B, Davis P, Moddemann D, Ohlsson A, Roberts RS, Saigal S et al. Long-term effects of indomethacin
prophylaxis in extremely-low-birth-weight infants. N Engl J Med 2001; 344: 1966–
1972. | Article | PubMed | ISI | ChemPort |
Kumar Nair PA, Pai MG, Gazal HA, Da Costa DE, Al Khusaiby SM. Indomethacin prophylaxis for intraventricular
hemorrhage in very low birth weight babies. Indian Pediatr 2004; 41: 551–558. | PubMed |
Gutierrez NG, Lapasset M. Prophylactic indomethacin and the incidence of patent ductus arteriosus in preterm
neonates. Proc 3rd Argentinian Congr Perinatol 1987; 62 (as quoted in reference 113).
Morales-Suarez M, Danchez-Gil T, Lemus-Varela L, Udaeta-Mora E. Estudio comparitivo de dosis baja de
indometicina profilactica para hemorragia subependimaria/intraventicular en neonatos pretermino con ventilation
mechanica. Bol Med Hosp Infant Mex 1994; 51: 389–394.
Alfaleh K, Smyth JA, Roberts RS, Solimano A, Asztalos EV, Schmidt B. Prevention and 18-month outcomes of
serious pulmonary hemorrhage in extremely low birth weight infants: results from the trial of indomethacin
prophylaxis in preterms. Pediatrics 2008; 121: e233–e238. | Article | PubMed
Couser RJ, Hoekstra RE, Ferrara TB, Wright GB, Cabalka AK, Connett JE. Neurodevelopmental follow-up at 36
months' corrected age of preterm infants treated with prophylactic indomethacin. Arch Pediatr Adolesc Med 2000;
154: 598–602. | PubMed | ChemPort |
Ment LR, Vohr B, Allan W, Westerveld M, Sparrow SS, Schneider KC et al. Outcome of children in the
indomethacin intraventricular hemorrhage prevention trial. Pediatrics 2000; 105: 485–
491. | Article | PubMed | ChemPort |
Fowlie PW, Davis PG. Prophylactic intravenous indomethacin for preventing mortality and morbidity in preterm
infants. Cochrane Database Syst Rev 2002; CD000174.
Cooke L, Steer P, Woodgate P. Indomethacin for asymptomatic patent ductus arteriosus in preterm infants.
Cochrane Database Syst Rev 2003; CD003745.
Shah SS, Ohlsson A. Ibuprofen for the prevention of patent ductus arteriosus in preterm and/or low birth weight
infants. Cochrane Database Syst Rev 2006; CD004213.
Malviya M, Ohlsson A, Shah S. Surgical versus medical treatment with cyclooxygenase inhibitors for symptomatic
patent ductus arteriosus in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev 2008; CD003951.
Mosalli R, Alfaleh K. Prophylactic surgical ligation of patent ductus arteriosus for prevention of mortality and
morbidity in extremely low birth weight infants. Cochrane Database Syst Rev 2008; CD006181.
Ohlsson A, Walia R, Shah S. Ibuprofen for the treatment of patent ductus arteriosus in preterm and/or low birth
weight infants. Cochrane Database Syst Rev 2008; CD003481.
Armitage P, Berry G. Statistical Methods in Medical Research, 3rd edn. Blackwell Science: London, 1994.
Clyman RI. Recommendations for the postnatal use of indomethacin: an analysis of four separate treatment
strategies. J Pediatr 1996; 128: 601–607. | Article | PubMed | ISI | ChemPort |
Clyman RI, Chorne N. Patent ductus arteriosus: evidence for and against treatment. J Pediatr 2007; 150: 216–
219. | Article | PubMed









Bose CL, Laughon M. Treatment to prevent patency of the ductus arteriosus:
beneficial or harmful? J Pediatr 2006; 148: 713–714. | Article | PubMed
Schmidt B, Roberts RS, Fanaroff A, Davis P, Kirpalani HM, Nwaesei C et al.
Indomethacin prophylaxis, patent ductus arteriosus, and the risk of
bronchopulmonary dysplasia: further analyses from the Trial of Indomethacin
Prophylaxis in Preterms (TIPP). J Pediatr 2006; 148: 730–
734. | Article | PubMed | ChemPort |
Powell ML. Patent ductus arteriosus in premature infants. Med J Aust 1963; 2: 58–
60. | PubMed | ChemPort |
Auld PA. Delayed closure of the ductus arteriosus. J Pediatr 1966; 69: 61–
66. | Article | PubMed | ChemPort |
Danilowicz D, Rudolph AM, Hoffman JI. Delayed closure of the ductus arteriosus in
premature infants. Pediatrics 1966; 37: 74–78. | PubMed | ChemPort |
Hallidie-Smith KA. Murmur of persistent ductus arteriosus in premature infants. Arch
Dis Child 1972; 47: 725–730. | Article | PubMed | ChemPort |
Clarkson PM, Orgill AA. Continuous murmurs in infants of low birth weight. J Pediatr
1974; 84: 208–211. | Article | PubMed | ChemPort |
Siassi B, Blanco C, Cabal LA, Coran AG. Incidence and clinical features of patent
ductus arteriosus in low-birthweight infants: a prospective analysis of 150
consecutively born infants. Pediatrics 1976; 57: 347–351. | PubMed | ChemPort |
Koch J, Hensley G, Roy L, Brown S, Ramaciotti C, Rosenfeld CR. Prevalence of
spontaneous closure of the ductus arteriosus in neonates at a birth weight of 1000
grams or less. Pediatrics 2006; 117:








Dani C, Bertini G, Corsini I, Elia S, Vangi V, Pratesi S et al. The fate of ductus
arteriosus in infants at 23–27 weeks of gestation: from spontaneous closure to
ibuprofen resistance. Acta Paediatr 2008; 97: 1176–1180. | Article | PubMed
Nemerofsky SL, Parravicini E, Bateman D, Kleinman C, Polin RA, Lorenz JM. The
ductus arteriosus rarely requires treatment in infants >1000 grams. Am J Perinatol
2008; 25: 661–666. | Article | PubMed
Herrman K, Bose C, Lewis K, Laughon M. Spontaneous closure of the patent
ductus arteriosus in very low birth weight infants following discharge from the
neonatal unit. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2009; 94: F48–
F50. | Article | PubMed | ChemPort |
Gonzalez A, Sosenko IR, Chandar J, Hummler H, Claure N, Bancalari E. Influence
of infection on patent ductus arteriosus and chronic lung disease in premature
infants weighing 1000 grams or less. J Pediatr 1996; 128: 470–
478. | Article | PubMed | ChemPort |
Adzick NS, Harrison MR, deLorimier AA. Surgical clip ligation of patent ductus
arteriosus in premature infants. J Pediatr Surg 1986; 21:
158. | Article | PubMed | ChemPort |
McNamara PJ, Sehgal A. Towards rational management of the patent ductus
arteriosus: the need for disease staging. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2007;
92: F424–F427. | Article | PubMed
Nelson DP, Schwartz SM, Chang AC. Neonatal physiology of the functionally
univentricular heart. Cardiol Young 2004; 14(Suppl 1): 52–60. | Article | PubMed
Lister G, Hellenbrand WE, Kleinman CS, Talner NS. Physiologic effects of
increasing hemoglobin concentration in left-to-right shunting in infants with
ventricular septal defects. N Engl J Med 1982; 306: 502–
506. | PubMed | ChemPort |
Observação: Dr. Paulo R. Margotto
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PCA: aceitar a hipótese nula implica que não seja
necessário o fechamento de todas as PCA,
principalmente em RN > 1000g, além da falta de
benefício do fechamento profilático, à luz das
evidências.
A medicina tornar-se uma arte quando a exercemos
combinando a evidência com a experiência; não
podemos deixar nossas práticas serem tiranizadas
somente com a evidência, pois muitas vezes a
“ausência de evidência não é a evidência da ausência”.
Nos RN com PCA hemodinamicamente significativa,
principalmente nos RN <1000g nos primeiros dias de
vida em suporte ventilatório a opção pelo seu
fechamento farmacológico (e não cirúrgico!) pode
resultar em diminuição de repercussões adversas
Devemos lembrar sempre: Na UTI, identificar subgrupos de
neonatos com maior risco para resultados adversos (e nestes,
somente nestes atuar!)