Investigação Longitudinal da Função Pulmonar
em Pneumoconioses
Prof. Luiz Eduardo Nery
Disciplina de Pneumologia - Unifesp
Investigação Longitudinal da Função Pulmonar
em Pneumoconioses
1) ESTUDOS TRANSVERSAIS E LONGITUDINAIS :
VANTAGENS E DESVANTAGENS
2) O QUE É UMA VARIAÇÃO LONGITUDINAL SIGNIFICANTE?
3) ALGUNS ESTUDOS
CONCEITOS :
Estudos Transversais : Grupo analisado numa
mesma ocasião (tempo)
Estudos Longitudinais : Grupo seguido no tempo
“coortes” ou estudos prospectivos
ESTUDO TRASVERSAL
ANALISE TRANSVERSAL
.
Modelo linear leva a
SUBESTIMAÇÃO da CVF
em jovens
SUPERESTIMAÇÃO
em idosos
FAZEMOS MAIS
DIAGNOSTICO DE
ANORMALIDADE
NOS IDOSOS
PORQUE REALIZAR AVALIAÇÕES LONGITUDINAIS,
AVALIANDO A FUNÇÃO PULMONAR?
•
Caracterizar : Aumento e declínio funcional com a idade,
e avaliar o efeito de fatores de risco
•
Avaliar o efeito do tratamento ou redução de risco na FP
AVALIAÇÕES LONGITUDINAIS DOS TFP
Somente na década passada  estudos comparativos
Transversais vs. Longitudinais
Ware e col, 1990 – 8000 indiv de 25 -64 anos , 12 anos
seguimento
AVALIAÇÕES LONGITUDINAIS
1) Evitam viés de seleção dos estudos transversais ,que
comparam jovens de uma geração, com idosos
“sobreviventes” de outra geração.
2) Estudos longitudinais incorporam “influências externas” de
vida, nas duas coortes : jovens e idosos.
3) Avaliação intra indivíduo : “próprio controle”, levando a
menor variabilidade nas medidas de desfecho
4) Efeito da exposição : medida mais acurada que transversal
VEF1
Superstimam a
queda < 50 anos
TRANSVERAIS
Subestimam a
queda > 50 anos
LONGITUDINAIS
IDADE
Ware, 1990
AVALIAÇÕES LONGITUDINAIS
•
Pontos fortes : - avaliam os determinantes
das doenças respiratórias
- ordem temporal dos eventos
- observam variação individual
- avaliam exposição prospectivamente
•
Problemas :
- Alto custo
- Tempo de análise : # espirômetros
- Difíceis de analisar
- Perdas de indivíduos...
Avaliação do Declínio da Função Pulmonar
Estudos habitualmente avaliam períodos entre 5-10 anos
Objetivos :
-História natural
-Identificação de susceptíveis
-Perda prematura ou acelerada
-Programas de prevenção
A : Saudável
B : crescimento
menor-declínio Nl
C : declínio precoce
VEF1
D : declínio acelerado
C
A
D
B
Idade
O QUE É VARIAÇÃO SIGNIFICANTE DOS TFP?
O QUE É VARIAÇÃO SIGNIFICANTE DOS TFP?
• Variação absoluta anual e % variação
• % variação ajustada para idade
• Inclinação
• Inclinação ajustada
VARIAÇÃO ABSOLUTA ANUAL E % VARIAÇÃO
Quando ? Pequeno número de testes e
curto período de avaliação
Δ absoluta/ano = Valor atual – valor prévio/tempo ( ano)
Δ %/ano = Valor atual – prévio/prévio x 100/ tempo
VARIAÇÃO ABSOLUTA ANUAL E % VARIAÇÃO
Quando ? Pequeno número de testes e
curto período de avaliação
Δ absolta = Valor atual – valor prévio/tempo ( ano)
Δ % = Valor atual – prévio/prévio x 100
Variação significante entre avaliações :
NIOSHI, 1981
ATS,
1991
CVF ou VEF1 : 10%
CVF ou VEF1 : 15%
METODO DA INCLINAÇÃO
Devemos ter ao menos 5 a 7 pontos
Regressão – mínimos quadrados
Inclinação > 90 ml/ano, potencialmente significante
Ajustada – tamanho pulmonar ( alt2), idade, sexo
Método da Inclinação
Rapid Declines in FEV1 and subsequent Respiratory Symptoms,
Illnesses and Mortality in Coal Miners in United States
Beeckman, Petsonk, Wagner, AJRCCM,2001
Mineiros de carvão : estudo prospectivo - 6 a 18 anos seguimento
310 indivíduos com declínio acelerado do VEF1 > 60 ml/ ano, comparado
comparado com os controles (n: 324)
Δx VEF1 = 90 ml/ano  associado com maiores sintomas respiratórios
e > mortalidade respiratória e cardiovascular
25 ANOS, M, DISPNÉIA AOS MODERADOS ESFORÇOS, TOSSE SECA.
Atividade : JATEAMENTO DE AREIA- POLIDOR DE VIDRO DE 1996 A 1999
Julho 2003
CVF =
VEF1=
3/3 rr B
Maio 2006
3/+ rr C
2.07 L
1.66 L
Δ = 144 ml/ano
1.92
0.86 L
Δ = 380 ml/ano
Area S. Ocup. - UNICAMP
(20%/ano)
Longitudinal Changes in Lung Function amog Asbestos-exposed Workers
Schwartz e col, AJRCCM, 1994
-117 Ind. expostos ~ 50% com Asbestose ~30% PP
-Seguimento x 2 anos (6 m a 4 anos)
-Latência > 20 anos Expos x 31 anos
-Fumantes e ex : 80%
Longitudinal Changes in Lung Function amog Asbestos-exposed Workers
Schwartz e col, AJRCCM, 1994
-117 Ind. expostos ~ 50% com Asbestose ~30% PP
-Seguimento x 2 anos (6 m a 4 anos)
-Latência > 20 anos Expos x 31 anos
-Fumantes e ex : 80%
- Δ CPT% = 1,5 % período - relação : Dispnéia / EPD / Infl. BAL
- Δ DCO% = 2,5 % período – relação : Dispnéia / maços - ano
Fibrose na TCAR / Infl. BAL
Lung Diffusing Capacity Relates Better to Short-Term
Progression on HRCT Abnormalities than Other Pulmonary
Function Tests in Subjects with Mild Asbestosis
Nogueira,e col - Occup Environ Med, 2008 (submetido)
63 ex-trabalhadores – Mina asbesto/fibrocimento – Asbestose
Avaliados prospectivamente, intervalo x = 4,8 anos
Avaliamos : Rx torax, TCAR, Espiro, Pleti, DCO, G .art rep. e ex.
Lung Diffusing Capacity Relates Better to Short-Term
Progression on HRCT Abnormalities than Other Pulmonary
Function Tests in Subjects with Mild Asbestosis
Nogueira,e col - Occup Environ Med, 2008 (submetido)
63 ex-trabalhadores – Mina asbesto/fibrocimento – Asbestose
Avaliados prospectivamente, intervalo x = 4,8 anos
Avaliamos : Rx torax, TCAR, Espiro, Pleti, DCO, G .art rep. e ex.
TCAR – alterações discretas – Huskonen I e II
Exames funcionais – Nl ou pouco alterados ( > DCO)
Lung Diffusing Capacity Relates Better to Short-Term
Progression on HRCT Abnormalities than Other Pulmonary
Function Tests in Subjects with Mild Asbestosis
Nogueira,e col - Occup Environ Med, 2008 (submetido)
63 ex-trabalhadores – Mina asbesto/fibrocimento – Asbestose
Avaliados prospectivamente, intervalo x = 4,8 anos
Avaliamos : Rx torax, TCAR, Espiro, Pleti, DCO, G .art rep. e ex.
TCAR – alterações discretas – Huskonen I e II
Exames funcionais – Nl ou pouco alterados ( > DCO)
Evolução : Δ VEF1 : 44 ml/ano e Δ DCO : 0,52 ml/ano
TCAR pior em 1/3 dos casos
Δ DCO: 0,88 ml/ano (3%/ano)
TCAR ~ em 2/3 dos casos

Δ DCO : 0,31 ml/ano ( 1%/ano)
Inicial
A - TCAR do pulmão direito ao nível
da veia pulmonar inferior mostrando
nódulos
subpleurais
e
leve
reticulação – Huuskonen 2.
Evolução
B- TCAR aproximadamente no mesmo nível
da ilustração A demonstrando maior
extensão em anormalidades e mais
bronquiolectasias de tração - Huuskonen 3.
Huuskonen classification- TCAR
ASBESTOSE
60
52,4
60,3
Inicial
14
47,6
Evolução
Frequência (%)
50
40
25,4
30
9
20
14,3
10
n=30
n=16
n=33 n=38
0
n=9
0
Grau 1
Grau 2
Grau 3
Frequencia de alterações funcionais
ASBESTOSE
40
Inicial
36,7
Frequência (%)
Evolução
30
21,7
20
10
14,0
11,6
6,3 6,3
0,0 1,6
0
CVF (L)
Dco
(ml/min/mmHg)
PaO2 Rep
(mmHg)
P(A-a)O2 Ex
(mmHg)
Variação anual da capacidade de difusão pelo monóxido de carbono em
valores absolutos e em porcentagem do previsto nos pacientes com
Asbestose que pioraram ou não a TCAR
*
0,31
0,88
*
1%
3%
Porcentagem de indivíduos com variação DLco > ou 
0,85ml/min./mmHg/ano que pioraram a TCAR na evolução
80
Piora TCAR (%)
57
?c 2 = 5.16
p = 0.023
60
40
25
20
0
>
> 0.85
0.85
D
DLCO
CO
<
< 0.85
0.85
(ml/min/mmHg/ano)
Mensagem Clínica
100
90
80
D D1%
1%/ ano
/ ano
70
D 3% / ano
60
D 3% / ano
50
1
3
5
Anos
7
10
Resumo
1) Estudos longitudinais – Vantagens :
Avaliam a ordem temporal dos eventos
Observam características individuais de mudança
Medem a exposição prospectivamente
2) Existem vários métodos de análise dependendo do intervalo de
seguimento e do número de pontos disponíveis
3) Variação de 15%/ano para a CVF e VEF1, num período de 3 anos é
considerada significativa
Resumo
3) Perda acelerada da função ventilatória ( VEF1 > 90 ml/ano) é
preocupante, sendo habitualmente detectada numa menor parcela de
indivíduos expostos à poeiras com maior carga de exposição e fumo, como
fatores externos preponderantes.
4) Alteração das trocas gasosas, em especial redução da DCO (>3%/ano)
tem maior sensibilidade para detectar alterações intersticiais pulmonares
associadas à Pneumoconioses
OBRIGADO