MINISTÉRIO DA SAÚDE
FUNDAÇÃO OSWALDO CRUZ
Escola Nacional de Saúde Pública Sérgio Arouca
Exposições a substâncias químicas e
câncer de cérebro em adultos
Gina Torres Rego Monteiro
Introdução
• Incidência e mortalidade por câncer de cérebro
têm aumentado nos países desenvolvidos
– em países da Europa as taxas de incidência e
mortalidade cresceram entre 1950 e 1990,
principalmente nos grupos mais idosos (Inskip et al., 1995)
• No Brasil, a mortalidade aumentou 50% entre
1980 e 1998 (Monteiro & Koifman, 2003):
– de 2,24 para 3,35 óbitos por cem mil habitantes
(ajustadas pela população mundial)
– aumento foi maior em: idosos = 6% ao ano (174% no
período) e em mulheres (56%)
• Coeficiente de incidência ajustado por idade pela
população mundial, segundo estimativa da IARC,
para o ano 2000:
Países mais desenvolvidos
5,85/100.000 homens
4,06/100.000 mulheres
Países menos desenvolvidos
2,83/100.000 homens
2,03/100.000 mulheres
Brasil
6,00/100.000 homens
4,64/100.000 mulheres
Dados do Brasil – RCBP
Taxas de incidência de tumores SNC, ajustadas pela população mundial, por cem mil habitantes
10
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0
São Paulo (1997/1998)
Porto Alegre (1993/1997)
Goiânia (1996/2000)
Recife (1995/1998)
Belém (1996/1998)
Homens
Mulheres
Possíveis explicações
• Aumento real:
• exposição a novo carcinógeno
• diminuição da exposição a um fator de proteção
• reação tardia à exposição crescente em tenra idade a
carcinógeno com latência prolongada
• Artificial:
• melhoria dos meios diagnósticos: TCC, RM, histologia
mais precisa
• mudança na CID
• mudança de atitude no cuidado à saúde dos idosos
• Mais provável:
• Que o aumento seja em parte real e em parte artificial
• efeito combinado da disponibilidade de
– meios diagnósticos mais sofisticados e não invasivos e
– mudança de atitude para com os idosos
• e da exposição mais intensa a um conjunto de fatores
ambientais que interagem entre si, implicados no processo
de iniciação e na promoção dos tumores cerebrais
• mesmo porque, a tendência ao aumento da incidência já era
observada antes da maior disponibilidade desses meios
diagnósticos
Fatores de risco apontados na
literatura
• Agregação familiar e fatores genéticos:
– história familiar de câncer e síndromes hereditárias
• Fatores hormonais e reprodutivos
• Exposições ambientais:
– pessoais: radiação ionizante e eletromagnética, dieta (compostos
N-nitrosos), traumatismo craniano, epilepsia, viroses e outras
infecções, exposição domiciliar a pesticidas e inseticidas, contato
com animais e agrotóxicos, cosméticos para cabelos (tintura, henê)
– ocupacionais: campos eletromagnéticos, agroquímicos, produção de
borracha, derivados do petróleo, produção de vidros, solda, pintura,
indústria de cosméticos, indústria de alimentos, bebidas e tabaco,
profissionais de saúde
Na literatura: exposição ambiental a
produtos químicos
• exposição domiciliar a pesticidas e inseticidas
• contato com animais e agrotóxicos
• exposições ocupacionais:
–
–
–
–
–
–
–
–
produção de borracha
derivados do petróleo
produção de vidros
solda
pintura
indústria de cosméticos
indústria de alimentos, bebidas e tabaco
profissionais de saúde cosméticos para cabelos (tintura, henê)
Residência em Fazenda e Exposição a Animais crianças
Estudos Caso-controle
Grupo estudado
Lugar
Estimativa Autor, ano
de risco
OR = 0,9 McCredie et al, 1994
OR = 0,9
OR = 0,6
Comentários
Tumor cérebro
New South Wales
Tumor cérebro
Maryland
OR = 4,0*
OR = 4,5
Gold et al, 1979
Morou em fazenda e teve exposição a animais
Exposição animais de estimação doente
Tumor cérebro
Los Angeles
OR = 0,8
Preston-Martin et al, 1980
Morou em fazenda
* estatisticamente significativo
Mãe morava em fazenda durante a gravidez
Gato em casa durante a gravidez
Criança na fazenda com menos 1 mês de idade
Exposição a Pesticidas ou Inseticidas - crianças
Estudos Caso-controle
Grupo estudado
Lugar
Tumor cérebro
Tumor cérebro
New South Wales
Missouri
Estimativa
de risco
OR = 2,0
Autor, ano
Comentários
McCredie et al, 1994
Davis et al, 1993
Uso de pesticida na casa durante gravidez
Exposição em três períodos:
pré-natal, 0-6 meses e mais 7 meses
Pesticidas em pragas
Tratamento contra cupim
Xampu contra larvas de piolho
Exposição a pesticidas para animais domésticos
Exposição a coleira de pulgas, animais domésticos
Exposição a xampu para animais domésticos
Pesticida para jardim/pomar
Preston-Martin et al,
1982
Exposição pré-natal a pesticidas
Exposição a pesticida na infância
OR = 1,8-3,4*
OR = 2,9*
OR = 4,6*
OR = 0,6-4,8
OR = 0,9-5,5*
OR = 0,5-4,2
OR = 4,6*
Tumor cérebro
Los Angeles
OR =1,5
OR = 0,1
* estatisticamente significativo
Trabalho em Agricultura - adultos
Ocupação / Indústria
Instituto de pesquisa agrícola; pesquisa em solo e fábrica
Trabalhadores agrícolas
- trabalho com gado de leite
- trabalho com ovelhas
- trabalho em granja
- administração fazenda
Fazendeiros (mortalidade por glioblastoma)
Fazendeiros com permissão para usar pesticidas
Indústria florestal
- todos tumores
- astrocitomas
Indústria agrícola
Estimativa
de Risco
SMR = 469*
Período de Local
estudo
1960/80 Irlanda
Autor, ano
Daly et al, 1994
1948/88
Nova Zelândia
Preston-Martin et al, 1993
OR = 1,9
1971/87
Canadá
Morrison et al, 1992
SMR = 169
1974/87
Norte da Itália
Alberghini et al, 1991
1969/78
Washington State
Demers et al, 1991
OR = 3,4*
OR = 2,7*
OR = 3,8*
OR = 3,2*
OR = 4,6
OR = 8,5*
OR = 1,1
* estatisticamente significativo
Trabalho em Agricultura – adultos (continuação)
Ocupação / Indústria
Fazendeiros
- trabalho em granja
- trabalho com gado de leite
- trabalho em pomar, vinha
- trabalho geral em fazenda
- trabalho em colheita
Fazendeiros
Por uso de produtos químicos:
- não usa
- usa produtos químicos
- usa inseticidas / fungicidas
- usa herbicidas
- usa fertilizantes
Estimativa
de Risco
OR = 1,33
OR = 2,59*
OR = 1,61
OR = 1,29
OR = 1,11
OR = 1,08
OR = 1,6*
Período de Local
estudo
1980/84
Nova Zelândia
Autor, ano
Reif et al, 1989
1983/84
Milão, Itália
Musicco et al, 1988
OR = 1,2
OR = 1,6*
OR = 2,0*
OR = 1,6
OR = 1,4
Fazendeiros, pescadores e caçadores
SIR = 110
1961/79
Suécia
McLaughlin et al, 1987
Fazendeiros
OR = 5,0*
1979/80
Milão, Itália
Musicco et al, 1982
* estatisticamente significativo
Trabalhadores da Indústria de Borracha
Ocupação / Indústria
Fábrica de borracha (trabalho 10 anos ou +)
Estimativa
de Risco
SIR = 500*
Operários da indústria de borracha
SMR = 88
Indústria de borracha e plásticos
Gliomas
Meningiomas
Período de Local
estudo
1979/88 Moscou
Autor, ano
Solionova & Smulevich, 1993
1946/85
Reino Unido
Sorahan et al, 1989
1974/85
Los Angeles
Preston-Martin, 1989
PIR = 145
PIR = 368*
Já trabalhou no processamento de borracha
OR = 6,0
1980/84
Los Angeles
Preston-Martin, 1989
Já trabalhou na indústria de borracha
OR = 9,0*
1979/82
Toronto
Burch et al, 1987
Linha de montagem em pneus
SMR = 400*
1940/76
Ohio
Monson & Fine, 1976
Fabricação de pneus
SMR = 190
1940/73
Ohio
Monson & Nakano, 1976
Fabricação de borracha
aposentados de 40 a 64 anos
SMR = 92
SMR = 323*
1964/73
Ohio
Andjelkovic et al, 1976
* estatisticamente significativo
Trabalhadores em Petroquímica
Ocupação / Indústria
Trabalhadores refinaria petróleo
Estimativa
de Risco
OR = 8,8*
Trabalhadores de usina petroquímica
SMR = 147
1941/78
Estados Unidos
Teta et al, 1991
Refinaria de petróleo e usina petroquímica
refinaria há mais de 30 anos
SMR = 76
SMR = 211
1948/83
Texas
Marsh et al, 1991
1950/83
Texas
Teta et al, 1991
1980/84
Los Angeles
Preston-Martin et al, 1989
1972/85
Los Angeles
Preston-Martin et al, 1989
Empregados por hora em petroquímica
câncer de cérebro
tumores de cérebro benignos ou sem especificação
Trabalhou com produto de petróleo (gasolina, querosene)
Período de Local
estudo
1969/78
Washington State
Autor, ano
Demers et al, 1991
SMR = 181*
SMR = 280*
OR = 3,6*
Petróleo e indústria de produção de carvão
gliomas
meningiomas
PIR = 113
PIR = 252
Carvão e refinaria de petróleo
refinaria de petróleo
indústria de carvão e outros
SIR = 180
SIR = 120
SIR = 260*
1961/79
Suécia
McLanghlin et al, 1987
Carvão e produtos de petróleo
OR = 3,5*
1959/63
Inglaterra
Magnami et al, 1987
Refinaria de petróleo
OR = 1,7
1978/80
Filadélfia
Thomas et al, 1987
Refinaria de petróleo
SMR = 126
1950/80
Califórnia
Wong et al, 1986
* estatisticamente significativo
Soldadores e Trabalhadores de Eletrônica
Ocupação / Indústria
Soldadores
- todos
- glioblastoma
Fabricação e conserto de rádio e TV
- todos
- glioblastoma
Estimativa
de Risco
Período de Local
estudo
1961/79
Suécia
SIR = 130
SIR = 150*
SIR = 290*
SIR = 340*
* estatisticamente significativo
Autor, ano
Tornquist et al, 1991
Profissionais de Saúde
Ocupação / Indústria
Patologistas
Estimativa
De Risco
SMR = 240
Período de Local
estudo
1974/87
Reino Unido
Médicos, dentistas, profissionais afins
Enfermeiras
PIR = 152*
PIR = 278*
1972/85
Los Angeles
Preston-Martin, 1989
Médicas
Dentistas (homens)
Mulheres empregadas em indústria de cuidado de saúde
Indústria de cuidado de saúde, meningiomas em homens
SIR = 370*
SIR = 210*
SIR = 120*
SIR = 170
1961/79
Suécia
McLanghlin et al, 1987
Dentistas e auxiliares de dentistas
- Glioblastoma
- Glioma
- Meningioma
1961/79
Suécia
Ahlbom et al, 1986
SIR = 213*
SIR = 182
SIR = 131
Ocupações em diagnóstico em saúde
OR = 6,8*
1978/81
Filadélfia
Thomas et al, 1986
Patologistas
SMR = 300*
1974/80
Reino Unido
Harrington & Oakes, 1984
Veterinários
PMR = 261*
1966/77
Estados Unidos
Blair & Hayes, 1980
* estatisticamente significativo
Autor, ano
Hall et al, 1991
Tintura e Spray para Cabelos
Estudos Caso-controle
Grupo estudado
Lugar
Estimativa Autor, ano
de risco
OR = 0,8 McCredie et al, 1994
Tumor cérebro, crianças
New South Wales
Astrocitomas, crianças
Delaware Valley
OR = 0,9
Kuijten et al, 1990
Mãe usou tintura durante gravidez
Tumor cérebro, adultos
Toronto
OR = 2,0*
Burch et al, 1987
Já usou tintura de cabelo ou spray
Meningiomas, murlheres
Los Angeles
OR = 1,0
Preston-Martin et al, 1980
Já usou tintura de cabelo ou spray
* estatisticamente significativo
Comentários
Mãe usou tintura durante gravidez
Objetivos do estudo desenvolvido
no Rio de Janeiro
• Geral: Descrever o padrão da associação entre exposições
selecionadas e o desenvolvimento de neoplasias
intracranianas na Região Metropolitana do Rio de Janeiro.
• Objetivo específico: estimar a magnitude da associação
entre a exposição a produtos químicos selecionados
(solventes, derivados do petróleo, pesticidas de uso
doméstico, cosméticos) e os tumores de cérebro em adultos
Variáveis analisadas
• exposição a produtos químicos:
– armazenagem domiciliar de tintas, solventes,
inseticidas, etc. (F1)
– hábito de dedetização da casa (G1)
– exposição ocupacional a tintas, cosméticos,
solventes (H2, H3)
– contato com agrotóxicos (J1)
– uso de tinturas de cabelo e demais cosméticos:
início, freqüência, duração (T2, T4)
Metodologia
• Estudo caso-controle de base hospitalar
• casos incidentes de tumores primários intracranianos:
– com idade ao diagnóstico entre 30 e 65 anos
– residentes na Região Metropolitana do Rio de Janeiro
– internados em hospitais selecionados
• controles:
– pareados por freqüência de sexo e idade (± 3 anos)
– internados nos mesmos hospitais
– portadores de nosologias selecionadas
• Coleta dos dados: de abril de 1999 a dezembro de 2002
• tamanho amostral:
– previsto: 225 casos e 225 controles
– realizado: 240 casos e 268 controles
• instrumento: entrevista estruturada utilizando protocolo
de investigação desenvolvido pela IARC, adaptado à
nossa realidade
• análise estatística: univariada, bivariada e multivariada
• razão de chances brutas e ajustadas e os respectivos
intervalos de confiança, utilizando regressão logística
não condicional
Variáveis estudadas
•
•
•
•
Dados sociodemográficos
características do local de residência
história ocupacional
história de exposição a poluentes ambientais no local de
trabalho e à radiação ionizante
• hábitos de vida em geral: uso de cosméticos, tabaco e
álcool, além de práticas de lazer, contato com animais
• história médica: uso de medicamentos selecionados,
história familiar de câncer, antecedentes de traumatismo
craniano
Resultados
Distribuição de casos por diagnóstico histopatológico
Diagnóstico histopatológico
Meningiomas
Gliomas
Glioblastoma multiforme
Astrocitoma
Oligodendroglioma
Glioma misto
Ependimoma
Outros
Adenoma de hipófise
Neurinoma
Hemangioblastoma
Tumores embrionários
Craniofaringioma
Tumores da pineal
Total
N (%)
85 (44,3)
67 (34,9)
29 (15,1)
24 (12,5)
7 (3,6)
5 (2,6)
2 (1,0)
40 (20,8)
15 (7,8)
8 (4,2)
7 (3,6)
6 (3,1)
2 (1,0)
2 (1,0)
192 (100,0)
Distribuição dos controles por diagnóstico
Diagnóstico
Traumas
Miomas
Doenças infecciosas
Doenças aparelho gênito-urinário
Hérnias abdominais
Hérnias de disco
Doenças aparelho circulatório
Doenças endócrinas
Artrose
Apendicite
Queimadura
Demais
Total
Nº
100
25
22
21
21
16
12
11
8
7
7
18
268
%
37,3
9,3
8,2
7,8
7,8
6
4,5
4,1
3
2,6
2,6
6,7
100
Distribuição de variáveis selecionadas
Variável
Sexo
Estratos
Masculino
Feminino
Faixa etária
<35
35-39
40-44
45-49
50-54
55-59
60 e +
Escolaridade
Nenhuma
Até a 4ª série
De 5ª a 7ª série
Completou 1º grau
Completou 2º grau
Completou 3º grau
Casos (%) Controles (%) p-valor
102 (42,5)
106 (39,6) 0,50
138 (57,5)
162 (60,4)
28 (11,7)
27 (11,3)
40 (16,7)
38 (15,8)
44 (18,3)
28 (11,7)
35 (14,6)
35 (13,1)
35 (13,1)
38 (14,2)
58 (21,6)
40 (14,9)
29 (10,8)
33 (12,3)
0,57
11 (4,6)
101 (42,1)
25 (10,4)
45 (18,8)
46 (19,2)
12 (5,0)
16 (6,0)
102 (38,1)
35 (13,1)
52 (19,7)
48 (17,9)
15 (5,6)
0,86
Exposição a pesticidas
• Desinsetização
– relatado em 10,4% da amostra, sendo de 7,9% nos
casos (n = 19) e 12,7% nos controles (n = 34): OR =
0,60 [95% IC: 0,33 – 1,08]
• Pesticidas de uso domiciliar
– referido por 70,3% da amostra, sendo 163 casos
(67,5%) e 192 controles (71,6%): OR = 0,86 [95% IC:
0,59 – 1,26]
– 2 casos relataram ter guardado inseticida na residência,
mas nenhum controle
– todos negaram o armazenamento de agrotóxicos ou
outros pesticidas dentro de casa
Exposição peridomiciliar
• A derivados do petróleo
– estimada por relato de residir em rua de tráfego intenso, próximo a
posto de gasolina, a refinaria de petróleo, ou a qualquer uma dessas
três variáveis, não revelou associação estatisticamente significativa
aos tumores intracranianos
•
A indústrias
– residência próxima a uma indústria foi mencionada por 18,7% da
amostra analisada, sendo 49 casos e 46 controles (OR = 1,25 [95%
IC: 0,80 – 1,96])
– foram relacionadas fábricas de diversos produtos, sendo mais
citadas:
• ramo farmacêutico (6 casos e 4 controles) e
• têxtil (4 casos e 10 controles)
Distribuição de freqüências de produtos selecionados
armazenados no domicílio, casos de neoplasias intracranianas
e controles, Rio de Janeiro, 1999-2002
Produto
Casos (%)
Controles
(%)
OR bruta (95% IC)
OR ajustada* (95% IC)
Solventes
13 (5,4)
2 (0,7)
7,62 (1,70 - 34,11)
7,69 (1,70 - 34,74)
Bateria de
automóvel
4 (1,7)
1 (0,4)
4,53 (0,50 - 40,77)
4,42 (0,49 - 39,98)
Tintas
14 (5,9)
7 (2,6)
2,32 (0,92 - 5,85)
2,33 (0,92 - 5,92)
Metais
5 (2,1)
3 (1,1)
1,88 (0,44 - 7,95)
1,77 (0,41 - 7,59)
Pneus / borracha
4 (1,7)
5 (1,9)
0,89 (0,24 - 3,36)
0,87 (0,23 - 3,28)
Tecido
5 (2,1)
7 (2,6)
0,79 (0,24 - 2,80)
0,82 (0,26 - 2,64)
Plástico
1 (0,4)
5 (1,9)
0,22 (0,03 - 1,90)
0,21 (0,02 - 1,84)
* OR ajustada por sexo e idade
Armazenamento domiciliar de
produtos selecionados
• a amostra analisada apresentou percentuais bastante reduzidos de
contato com outros produtos químicos, sendo o uso estimado por
armazenamento domiciliar:
– tintas (4,3%), solventes (2,9%), tecidos (2,4%), pneus (1,8%), metais
(1,4%), plásticos (1,2%) e baterias de automóveis (0,8%)
– armazenamento de solventes (querosene, gasolina, outros) associação
positiva e significativa : OR = 7,62 [95% IC: 1,70 – 34,11]
– os outros produtos: razão de chances elevadas, sem significância
estatística
• Restringindo a análise aos gliomas:
– aumento da associação com solventes (n = 7 casos e 2 controles; OR =
15,52 [95% IC: 3,14 – 76,57])
– e com tintas (n = 7 casos e 7 controles; OR = 4,42 [95% IC: 1,50 – 13,09])
que se tornou estatisticamente significante
Exposição a tinturas e alisantes de
cabelos
• relato de ter usado algum produto para pintar os cabelos:
47,8% da amostra
• freqüência do uso desigual entre os sexos:
– H: 26 casos (25,5%) e 20 controles (18,9%)
– M: 109 casos (79,0%) e 140 controles (86,4%)
• análise por produtos químicos presentes nas fórmulas:
– associação positiva entre derivados de cobre (cloreto e sulfato
cúpricos) e neoplasias intracranianas, estatisticamente significativa
ao ser ajustada por idade (OR = 1,88 [95% IC: 1,01 – 3,51])
– erva hené e o peróxido de hidrogênio também apresentaram
associação direta, embora sem significância estatística
– cabe notar que os derivados de cobre estão presentes apenas em
fórmulas de alisantes e henés, não nas tinturas de cabelo
Associações positivas
Variável
Exposição a solventes
Dormir com luz acesa
História familiar câncer
Uso de anticonvulsivantes
Traumatismo craniano
Contato com coelho
Contato com morcego
Fumante passivo
Casos / Controles
13 / 2
42 / 26
102 / 89
17 / 7
117 / 104
32 / 19
41 / 27
118 / 94
OR (95% IC)
7,62 (1,70 - 34,11)
1,97 (1,17 - 3,33)
1,51 (1,05 - 2,18)
2,85 (1,16 - 6,99)
1,50 (1,06 - 2,14)
2,03 (1,12 - 3,68)
1,84 (1,09 - 3,10)
1,53 (1,02 - 2,30)
Discussão
Exposição a solventes
• Associação positiva de maior magnitude:
– OR = 7,35 (95% IC: 1,62 – 33,25) ajustada pela
exposição à luminosidade noturna e à história familiar
de câncer
• a associação mostrou-se restrita aos gliomas:
– OR bruta = 15,52 (95% IC: 3,14 – 76,57)
• dificuldade
nos
estudos
epidemiológicos:
geralmente os indivíduos estiveram expostos a
produtos com misturas de solventes, não sendo
possível incriminar um agente específico
• A literatura revela resultados controversos:
• estudos em trabalhadores nos EUA, Suécia e
China apresentaram riscos aproximadamente
duas vezes maiores em expostos
(Brownson et al., 1990; Heineman et al., 1994; Rodvall et al., 1996;
Heineman et al., 1995)
• metanálise com 55 estudos de coorte relativos à
mortalidade de trabalhadores expostos a solventes
orgânicos, não revelou excesso de risco para
esses tumores
(Chen & Seaton, 1996)
• O benzeno é largamente utilizado como matériaprima em indústrias químicas e como solvente,
embora seja classificado como carcinogênico para
seres humanos, estando associado a vários tipos de
leucemias (IARC, 1990)
– vários solventes freqüentemente utilizados contêm
pequenas quantidades de benzeno como impureza, não
sendo desprezível a exposição a este agente (Rêgo, 1998)
• a exposição ocupacional é mais importante do que
a associada a lazer (pintura de vidros, porcelana, etc)
– mas esta pode ser elevada se executada em ambientes
fechados com diferentes tintas e solventes (Rêgo, 1998)
Tinturas para cabelos
• As tinturas para cabelos foram incluídas no estudo
devido a:
– presença de substâncias mutagênicas em sua composição
– disseminação do hábito de pintar os cabelos em idade cada
vez mais precoce
– observação de aumento da mortalidade por tumores
cerebrais no Brasil, notadamente no sexo feminino
• embora não existam evidências suficientes de
carcinogenicidade no uso pessoal das tinturas para
cabelos, ela é considerada uma exposição de risco
ocupacional para cabeleireiros e barbeiros
(IARC, 1993; Holly et al., 2002)
• preocupação com o potencial carcinogênico das
tinturas para cabelos remonta à década de 70 quando o
produto 2,4-diamino-tolueno foi retirado de sua
fórmula por ser carcinógeno para ratos
(Ames et al., 1975; Bracher et al., 1990)
• a exposição atual difere da passada, pois muitas
substâncias consideradas mutagênicas ou
carcinogênicas foram tiradas de uso nos Estados
Unidos e Europa
– mas algumas tinturas disponíveis no comércio ainda contem
diversos compostos potencialmente carcinogênicos, como os
compostos N-nitrosos (especialmente aminas aromáticas), as
soluções com base de amônia, o peróxido de hidrogênio e o
acetato de chumbo
(Lamba e colaboradores, 2001; Holly et al., 2002)
• 47,8% dos participantes utilizaram algum tipo de
tintura de cabelo
– homens: 25,5% dos casos e 18,9% dos controles
– mulheres: 79,0% dos casos e 86,4% dos controles
• A análise dos produtos presentes nas fórmulas das
tinturas e alisantes revelou:
– associação positiva entre produtos que continham erva
hené (OR = 1,55) e derivados de cobre (OR = 1,79)
– a última, estatisticamente significativa ao ser ajustada
por idade (OR = 1,88 [95% IC: 1,01 – 3,51])
– essas associações foram mais fortes para meningiomas:
• erva hené (OR = 2,51 [95% IC: 1,14 – 5,51]) e
• derivados de cobre (OR = 3,14 [95% IC: 1,49 – 6,61])
Análise multivariada
Variáveis
Contato com solventes
Dormir com luz acesa
História familiar de câncer
beta
OR (95% IC)
1,9948
0,6593
0,4220
7,35 (1,63 – 33,25)
1,93 (1,13 – 3,30)
1,52 (1,05 – 2,21)
-2 log da
verossimilhança
662,836
• O modelo acima foi o que melhor demonstrou o efeito
da exposição a fatores ambientais selecionados no
desenvolvimento de tumores intracranianos
• o antecedente de traumatismos cranianos apresentou
uma associação positiva, com significância estatística
limítrofe
Limites do estudo
• O estudo apresenta algumas limitações:
– tamanho da amostra: reduzido número para análises
estratificadas (sexo, idade, histologia)
– problemas potenciais na acurácia da resposta de
pacientes com doença grave ou de seus familiares
– potencial viés de memória (delineamento caso-controle)
– não terem sido coletados dados primários das
exposições
– realização de comparações múltiplas
• são similares às apontadas em outros estudos casocontrole de tumores cerebrais
Pontos fortes do estudo
• Elevado percentual de participação (94,4%)
• confirmação histopatológica de 80% dos casos
– segunda leitura em 90% destas
• utilização de instrumento validado e empregado
em outros estudos, permitindo comparações
• treinamento cuidadoso das entrevistadoras e
revisão dos questionários
Conclusão
• A análise da associação entre variáveis ambientais
diversas e neoplasias intracranianas permitiu
observar que os fatores mais fortemente
associados às referidas neoplasias foram:
–
–
–
–
–
a exposição a solventes e a luminosidade noturna
a história familiar de câncer
os antecedentes de traumatismos cranianos
o tratamento com anticonvulsivantes e
o uso de produtos para cabelos que incluíam cobre em
sua composição
• Segundo tipo histológico, essas variáveis foram
mais importante para:
– Meningiomas: dormir com luz acesa e o uso de
alisantes nos cabelos
– Gliomas: exposição a solventes, uso de drogas
anticonvulsivantes
– Ambos: história familiar de câncer e os antecedentes de
traumatismos cranianos
• os resultados permitem sugerir novos estudos que
avaliem com mais profundidade algumas das
associações observadas