Qual é a freqüência de heterozigotos
na população?
Incidência de FC = 1/2500
Qual a incidência de heterozigotos nesta
população?
João
Maria
Aa
?
Aa
?
FC: P(Maria)Aa = 2pq = 1/25
P(João e Maria virem a ter afetados por FC) = 1 x 1/2x1/25x 1/2 = 1/100
Heterozigotos por origem Comum
Aa
PKU(I): 1/10.000
2pq = 1/50
Aa
Aa
Aa
Aa
Aa?
Aa?
Aa?
Aa?
?
1/300
?
1/24
Heterozigotos por origem Comum
FC
2pq = 1/25
Aa
Aa
Aa
Aa
Aa
Aa?
Aa?
Aa?
Aa?
1/150
1/24
•Se FC: qual o risco se os pais forem consanguíneos?
•Por que há uma frequência aumentada de casamentos consanguíneos
entre pais de afetados por doença autossomica recessiva?
Risco de um casal a ter descendentes
com problema?
?
Risco empírico : 3%
1% = doenças de herança autossômica recessiva
2% = doenças de herança autossômica dominante + outras
Proposto por Sewall Wright
A
A
B
C
C
Irmãos:
Caminho:
C-A-D
C-B-D
TOTAL:
B
D
Contribuição
(1/2)2 = ¼
(1/2)2 = ¼
1/2
E
D
F
Primos em 1º. grau:
Caminho: Contribuição
E-C-A-D-F (1/2)4 = 1/16
E-C-B-D-F (1/2)4 = 1/16
TOTAL:
1/8
Qual é a probabilidade de que a prole
de um casamento consanguíneo
venha a ter uma doença recessiva?
B
A
C
D
Lucia
João
E
F
?
B
A
C
D
Lucia
João
E
F
?
Lucia : 2pq ~ 2q
João (F): 1/8
2q x 1/8 x ¼ = q/16
Endocruzamento e risco de uma
doença recssiva
Frequência do
alelo patogênico
Risco de prole
afetada
(genitores não
aparentados)
Risco de prole
afetada
(casamento em
1º. Grau)
Risco relativo
para primos em
1º. Grau
q
q2
q/16
1/16q
0.01
1 em 10.000
1 em 1600
6.25
0.005
0.001
Endocruzamento e risco de uma
doença recssiva
Frequência do
Risco de prole
alelo patogênico afetada
(genitores não
aparentados)
q
q2
Risco de prole
afetada
(casamento em
1º. Grau)
q/16
Risco relativo
para primos em
1º. Grau
0.01
1 em 10.000
1 em 1600
6.25
0.005
1 em 40.000
1 em 3.200
12.5
0.001
1 em 1.000.0000
1 em 16.000
62.5
1/16q
Portanto, quanto mais rara uma doença recessiva, maior é a proporção casos de
Filhos de casamentos consanguíneos
Risco de um casal a ter descendentes com
problema se houver consangüinidade?
?
Risco empírico : 3% 13%
1% 6%= doenças de herança autossômica recessiva
2% = doenças de herança autossômica dominante + outras
+5% = retardo mental (multifatorial)
Risco de um casal a ter descendentes com
problema se houver consangüinidade?
?
Existem testes laboratoriais nestes casos?