Profa. Susana M.I. Saad
Faculdade de Ciências Farmacêuticas
Universidade de São Paulo
XIV Congresso Brasileiro de Nutrologia
Simpósio ILSI Brasil
Probió
Probi
ó tic
tico
o s e Saúde
Profa. Dra. Susana Marta Isay Saad
Departamento de Tecnologia Bioquímico-Farmacêutica
Faculdade de Ciências Farmacêuticas – USP
e-mail [email protected]
Alimentos Funcionais
Incluem: alimentos contendo aditivos
alimentares que podem exercer efeitos
benéficos sobre a composição da microbiota
intestinal
Conceito, definição
e características
Probióticos
Prebióticos
Definição de Probióticos
Interpretação da definição de
probióticos da FAO/WHO

Atualmente (FAO/WHO, 2001)
• Microrganismos vivos, administrados em quantidades
adequadas, que conferem benefícios à saúde do
hospedeiro
• Controvérsia se as culturas devem estar viáveis em
todos os casos para conferir tais benefícios (STANTON
et al., 2005)
Cepas só podem ser denominadas probióticas se
for demonstrado clinicamente que exercem
benefícios fisiológicos
Testes in vitro, embora úteis para estabelecer
mecanismos de ação, não podem ser considerados
para prever a funcionalidade no organismo humano,
sendo insuficientes para substanciar os termos
probiótico e prebiótico
Reid et al., 2003
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Faculdade de Ciências Farmacêuticas
Universidade de São Paulo
Bifidobacterium spp.
Lactobacillus spp.
B. bifidum
L. casei
B. adolescens
L. plantarum
L. brevis
L. johnsonii
L. acidophilus
B. breve
B. longum
B. animalis
Outros  L. rhamnosus
Outros  B. infantis
As bactérias do iogurte: Lactobacillus
bulgaricus e Streptococcus thermophilus
probióticos?????
Probióticos
• Bactérias láticas
• Bifidobactérias
Prebióticos
• Fibras
• Oligossacarídeos
Fermentação no intestino
Modificações da microbiota
Fonte: SAAD, S.M.I. Probióticos e
prebióticos: o estado da arte. Revista
Brasileira de Ciências Farmacêuticas,
v.42, n.1, p.1-16, 2006.
[email protected]
Metabólitos dos carboidratos
• Ácidos graxos de cadeia curta
• Gases
• Outros metabólitos
Efeitos fisiológicos
• Efeitos locais (no cólon)
• Efeitos sistêmicos
Efeitos sobre a saúde
Prebióticos
• Inulina
• Oligofrutose
bifidobactérias
Intestino delgado
• Não digeridos
• Não absorvido
Cólon
Cólon
• bifidobactérias
endógenas
• bifidobactérias
da dieta
Probióticos
• Provenientes
da dieta
lactobacilos
Intestino delgado
• lactobacilos
endógenos
• lactobacilos
da dieta
estímulo
Efeito
bifidogênico
Fonte: SAAD (2006)
Efeitos probióticos
• Modulação da microbiota intestinal
• Alteração do metabolismo microbiano
• Estímulo da imunidade do hospedeiro
• Estímulo na absorção de determinados
nutrientes
• Outros possíveis efeitos probióticos
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Efeitos probióticos
• Modulação da microbiota intestinal
competição por sítios de adesão
competição por nutrientes
produção de compostos antimicrobianos
• Alteração do metabolismo microbiano
aumento ou diminuição da atividade enzimática
• Estímulo da imunidade do hospedeiro
aumento dos níveis de anticorpos
aumento da atividade dos macrófagos
• Estímulo na absorção de determinados nutrientes
como o cálcio
• Outros possíveis efeitos probióticos
Base da terapia por probióticos
• Correção das propriedades de uma
microbiota autóctone em
desequilíbrio
FUSTER, G.O.; GONZÁLEZ- MOLERO, I. Probióticos y prebióticos en la
práctica clínica. Nutrición Hospitalaria, v.22, (Supl. 2), p.26-34, 2007.
Pacientes com síndrome do
intestino irritável
• Microbiota intestinal alterada, promovendo
uma fermentação anormal no cólon
Administração de probióticos
Restauração do equilíbrio dessa microbiota
Benefícios terapêuticos
Verdu & Collins, 2004
Possíveis efeitos benéficos de culturas
probióticas sobre a saúde do hospedeiro
Exclusão competitiva bactérias probióticas x patogênicas
Estímulo das defesas do hospedeiro, através:
 da exclusão competitiva
 da produção de compostos antimicrobianos
 da atividade fagocítica contra patógenos no
intestino e em outros tecidos do hospedeiro
 do estímulo da produção de anticorpos
[email protected]
Fonte:
Nestlé
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Adesão de Lactobabacillus acidophilus às
microvilosidades intestinais - microscopia eletrônica
Adesão microbiana aos receptores
celulares do epitélio intestinal
adesinas
Fonte:
Nestlé
Adesão microbiana aos
receptores celulares do epitélio
intestinal
Fonte: Lenoir-Wijnkoop, 2003. Danone Vitapole.
Estímulo da resposta imune pelos
probióticos
Tanto não específica quanto específica
• Também dá início às reações em cascata
que resultam na síntese de citocinas
• Ativação dos macrófagos
• Aumentos dos níveis de citocinas
• Aumento da atividade das células
destruidoras naturais – NK = “natural killer”
• Aumento dos níveis de imunoglobulinas
Kauret al., 2003
Estímulo da resposta imune pelos
probióticos
Tanto não específica quanto específica
• Sem desencadear uma resposta
inflamatória prejudicial
Kopp-Hoolihan, 2001; Calder & Kew, 2002; Van de Water, 2003
[email protected]
Fonte:
Nestlé
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Linhas de defesa do intestino
1. A microbiota
2. A mucosa intestinal
Proteção:
• barreira de muco
• permeabilidade celular - junções compactas
• secreção de peptídeos antimicrobianos- defensinas
Fonte:
Nestlé
3. O sistema imune intestinal ou GALT
GALT = gut-associated lymphoid tissue
(tecido linfóide associado ao intestino)
Mecanismos específicos de resposta imunológica
Cólon
microvilosidade
Intestino delgado
Linfócitos
B
T
Placas de
Peyer
M
muco
bactérias
defensinas
GALT
cripta
Imunidade
de mucosa
células dendrídicas
folículo linfóide
sangue
sistêmica
células
de Paneth
moléculas
antimicrobianas no
lúmen
B
T
epitélio
linfócitos
ativados por
linfa células
dendrídicas
apresentadoras
de antígenos
Fonte: Lenoir-Wijnkoop, 2003. Danone Vitapole
 Controle das infecções intestinais
 Estímulo da motilidade intestinal - com consequente
alívio da constipação intestinal
 Melhor absorção de determinados nutrientes
 Melhor utilização de lactose - alívio dos sintomas de
intolerância (produção da enzima -D-galactosidase)
 Estímulo do sistema imunológico
 Efeito anticarcinogênico - câncer de cólon
 Diminuição dos níveis de colesterol
[email protected]
Estímulo da absorção e
biodisponibilidade de nutrientes
• Bactérias láticas  liberação de diversas
enzimas no lúmen intestinal  efeito sobre
a digestão  alívio de sintomas de
deficiência de nutrientes
• Hidrólise enzimática   biodisponibilidade
de proteínas e gorduras;  liberação de
amino-ácidos livres e de ácidos graxos de
cadeia curta
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Manutenção de um pH adequado no
lúmen do cólon
Probióticos: possível inibição do câncer
de cólon – mecanismos sugeridos
• Possivelmente facilita a absorção de certos
minerais, como o ferro e o cálcio
• Estímulo da resposta imune do hospedeiro
• Expressão de enzimas bacterianas sobre
compostos estranhos e sobre o metabolismo de
carcinógenos no intestino
produção de ácido butírico por algumas
bactérias probióticas neutraliza a
atividade de alguns carcinógenos da
dieta, como as nitrosaminas
Conclusão
• Uma microbiota saudável e
microecologicamente equilibrada resulta em
um desempenho normal das funções
fisiológicas do hospedeiro, o que irá
assegurar uma melhoria na qualidade de
vida do indivíduo
• Papel dos probióticos: propiciar essa
microbiota saudável e equilibrada ao
hospedeiro
• Ligação e degradação de compostos com
potencial carcinogênico
• Alterações quali e/ou quantitativas na microbiota
intestinal, envolvidas na produção de
carcinógenos e promotores
• Alteração da atividade metabólica da microbiota
intestinal
• Efeitos sobre a fisiologia do hospedeiro e as
condições físico-químicas do cólon
Conclusão
• Os probióticos exercem influências
significativas sobre sintomas clínicos de
determinadas doenças, como a alergia
alimentar infantil
• A ingestão de probióticos resulta na melhoria
da qualidade de vida de indivíduos com
doenças crônicas mediadas pelo sistema
imunológico, como as doenças inflamatórias
intestinais - doença de Crohn e colite ulcerativa
Veículo para o probiótico  importante
Resposta depende do indivíduo
Grupo de Pesquisa
2010
2009
2008
Obrigada!
Susana Marta Isay Saad
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011--3091
011
3091--2378
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2005 a 2006
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