Association between polymorphisms of the
CYP11A1 gene
and polycystic ovary syndrome in Chinese
women
Cheng-wei Zhang; Xin-lin Zhang;Yan-jie Xia; Yun-xia Cao; Wen-jun Wang; Pei Xu;
Ye-na Che; Xiao-ke Wu
JANINE BAPTISTA COIMBRA
Síndrome do ovário policístico
Endocrinopatia mais comum nas mulheres
em idade fértil.


Prevalência 6-10%;
7,4 % das chinesas em idade fértil.
Síndrome do ovário policístico
Hirsutismo
Oligo-anovulação
Obesidade
Amenorréia
Hiperinsulinemia
Hiperandrogenismo
Hiperandrogenismo
Quais os genes que podem afetar a síntese, ação e
regulação de andrógenos?
CYP11A1; CYP17; CYP19; AR etc...
Hiperandrogenismo e gene
CYP11A1

Codifica a enzima de clivagem (P450scc) que catalisa o
primeiro passo da biossíntese de andrógeno e
estrogênio e converte o colesterol em pregnenolona,
um precursor andrógeno.
Gene CYP11A1

Localização: 15q24;

9 exons, 8 introns.
Gene CYP11A1
SNP’s:

rs4077582: C> T

rs11632698: A>G
Os SNP’s estão relacionados com a
PCOS em mulheres chinesas???
Estudos de associação
Estudo caso x controle
Casos
X
Controles
Mulheres com PCOS (314+ 290=604) Mulheres normais (314+344=658)
Diagnóstico de PCOS
-
Sinais clínicos e/ou bioquímicos de hiperandrogenismo;
Oligomenorréia;
Ovário policístico: ultrasson
Avaliação hormonal
Genotipagem
•
PCR;
•
Digestão com as enzima de restrição
Mly I
(N= A ou C/ G ou T)
Ban II
(R= A ou G e Y= C ou T)
•
Eletroforese
Identificação dos genótipos.
rs11632698: A>G
rs4077582: C> T
Apenas o SNP rs4077582 está associado a
PCOS
Genótipos e parâmetros hormonais
Na população controle
testosterona mais elevados;
CT:
LH,
LH/FSH e
LH: estimula produção de andrógenos.
Mulheres normais com genótipo de CT: mais propensas a
desenvolver PCOS;
Mulheres com PCOS: maior parcela de com o genótipo
CT, em comparação com os controles.
Outros polimorfismos...
Polimorfismo de microssatélites (TTTTA) n x PCOS e nível
de testosterona.
Mulheres espanholas, nenhuma associação com hirsutismo
ou hiperandrogenismo.
Chinesas: nenhuma conclusão coerente.
Conclusão
• rs4077582 fortemente associado com a susceptibilidade
à PCOS;
• Mais pesquisas sobre a predisposição a PCOS e a função
do gene CYP11A1 são necessárias.