PATOLOGIA e BIOLOGIA
MOLECULAR do CÂNCER RENAL
Marilia Germanos de Castro
CLASSIFICAÇAO HISTOLÓGICA DOS
TUMORES DO RIM OMS/2004
Tumores de células renais
Adenoma Papilífero
Oncocitoma
Carcinoma de células renais variante Células Claras
Carcinoma Multilocular Cístico
Carcinoma Papilífero de células renais
Carcinoma de células renais variante Cromófobo
Carcinoma de Ductos Coletores (Bellini)
Carcinoma medular do rim
Carcinoma associado à translocação Xp11
Carcinoma associado ao neuroblastoma
Carcinoma tubular mucinoso e de células fusiformes
Carcinoma renal não classificado
Tumores Metanéfricos
Tumores Nefroblásticos
Tumores Mesenquimais
Tumores Mistos Epiteliais e
Mesenquimais
Tumores Neuroendócrinos
Tumores Hematopoiéticos e
Linfóides
Tumores de Células Germinativas
Tumores Metastáticos
Eble J.N et al : World Health Organization Classification of Tumours. Pathology and Genetics of Tumours of
the Urinary System and Male Genital Organs. IARC Press: Lyon 2004
L. Cheng et al Human Pathology (2009) 40, 10–29.
Carcinoma de células renais
Tumores que se originam do epitélio dos túbulos renais
Epidemiologia:
2% de todos os tu
90% tu renais dos adultos
12º tu ♂
17º tu ♀
2a3♂/1♀
Países desenvolvidos
Brasil
7 a 10 casos / 100.000hab / ano áreas industrializadas
Carcinoma de células renais
Etiologia
Tabaco - 40% nos ♂
Exposição carcinógenos:
arsênico  risco 30%
Obesidade
risco Ca 2x maior no obeso (IMC › 29 kg/m²) x normal
aumenta em 50% no sobrepeso (IMC 25-30 kg/m²)
Europa ¼ CA relacionados excesso peso
Hipertensão
História familiar
Dieta
Carcinoma de células renais
Sinais e Sintomas
Tríade clássica:
Hematúria
Dor lombar ou flanco
Massa palpável
 40% pacientes Ø tríade – sintomas sistêmicos
perda peso
dor abdominal
anorexia
febre
alt. laboratoriais
Carcinoma de células renais
Imagem
Achado incidental (50%)
CARCINOMA DE CÉLULAS CLARAS
75% CCR
Epidemiologia
2 a 4H / 1M
50 a 60 anos
Alterações Genéticas
deleções 3p
3p25-26 (mesmo locus da dç. VHL)
3p21-22
3p13-14 (mesmo ponto translocação Ca renal familial)
CARCINOMA DE CÉLULAS CLARAS
Ca Esporádicos – maioria
Ca familiais – sínd. Ca hereditários
Raramente é multicêntrico ou bilateral ( 5%)
exceto síndromes de câncer hereditário
Síndrome de von Hippel-Lindau (VHL)
Translocação do cromossomo 3 constitucional
CARCINOMA DE CÉLULAS CLARAS
Síndrome de von Hippel-Lindau (VHL)
Dç. autossômica dominante
Características:
hemangioblastomas capilares SNC e retina
carcinoma de células claras do rim e cistos renais
feocromocitoma
tu pancreático cistos e neuroendócrinos
tu ouvido interno
Mutação do gene supressor tumoral VHL localizado no
cromossomo 3p25-26
pVHL – regula ciclo celular e angiogênese
Carcinoma de células claras
Deleção do cromossomo 3p – 70 a 90%
- 3p12-14
- 3p21
- 3p25 - VHL
Inativação VHL 100% ca familial
60% ca esporádico
pVHL – regula ciclo celular e
angiogênese
L. Cheng et al Human Pathology (2009) 40, 10–29
Motzer and Bukowski J Clin Oncol
24:5601-5608. 2006
GRADUAÇÃO DOS CCR
GRADUAÇÃO DE FUHRMAN
4 GRAUS
TAMANHO E FORMA NUCLEAR
NUCLÉOLOS
DISTRIBUIÇÃO CROMATINA
É FATOR PROGNÓSTICO IMPORTANTE
GRADUAÇÃO
1
2
3
4
Prognóstico
Estadiamento
Sistema TNM
T1 tumor ≤ 7 cm
T1a  4 cm
T1b  4 cm  7 cm
T2 tumor  7 cm limitado ao rim
T3
T3a tu invade adrenal, gordura perirrenal ou do seio renal
T3b tu com extensão macro à veia renal ou cava abaixo do
diafragma
T3c tu invade veia cava acima do diafragma
T4 Tumor invade além da Gerota
CCR - tratamento
Nefrectomia parcial
tu < 4,0cm
passível de ressecção
Nefrectomia radical
CCR – metástases
Bhanu K. Vakkalanka and Brian I. Rini Current Opinionin Urology 2008, 18:481–487
TUMORES DA INFÂNCIA
NEFROBLASTOMA (TUMOR DE WILMS)
1/8000 crianças
♀=♂
2 a 4 anos
5º grupo + freq. TU infância
2º TU + freq. Abdominal
Quadro Clínico
Massa abdominal palpável
Dor abdominal, hematúria, hipertensão, AA ruptura
NEFROBLASTOMA (TUMOR DE WILMS)
Macroscopia:
Tumor único
7% multicêntrico
5% bilateral
Microscopia:
componente epitelial
componente mesenquimal
componente blastematoso
anaplasia (5% dos tu)
NEFROBLASTOMA (TUMOR DE WILMS)
NEFROBLASTOMA (TUMOR DE WILMS)
SIOP ( Society of Pediatric Oncology)
QT antes da ciriurgia
COG (Children’s Oncology Group)
Cirurgia primeiro
Estadiamento:
I Limitado ao rim
II Tumor infiltra além do rim mas completamente ressecado
III Tumor residual abdominal macro ou microscópico, inclusive
linfonodos
IV Metástase hematogênica ou em linfonodos extra abdominais
V Tu bilateral