A genética dos distúrbios
respiratórios neonatais
Giselle Maria Araujo Felix Adjuto
R1 - Genética Médica/
Unidade de Neonatologia do Hospital Regional da Asa Sul/SES/DF
Orientador: Dr. Paulo r. Margotto
4/7/2009
Conceitos básicos
• Estrutura do DNA
• 99,32% do nosso DNA é igual
• Códons = grupo de aminoácidos
Conceitos básicos
• Gene: seqüência de nucleotídeos = função = produzir
proteínas
• Alteração do gene: deleção, inserção, translocação
• Projeto genoma: 3 bilhões de pares de nucleotídeos
• SNP: single nucleotide polymorfism. O que diferencia
as pessoas (< 1%)
Doença da membrana
hialina
• Deficiência de surfactante pulmonar
• Quanto mais prematuro o RN, maior a
incidência da doença
• Mais grave no sexo masculino e origem
caucasiana
• Associada a diabetes e asfixia perinatal
• Esteróide pré-natal diminui a incidência da
doença Influência genética + meio ambiente
Doença da membrana
hialina
• Surfactante pulmonar (SP):
– SP-A (10q22-q23): mielina tubular, resposta
imunológica, reciclagem, resistência aos inibidores
do SP. Previne atelectasia difusa e a gravidade da
displasia broncopulmonar
– SP-B (2p): tensão superficial alveolar, reciclagem.
– SP-C: atua em conjunto com a SP-B na adsorção
dos fosfolípides
– SP-D: função semelhante a da SP-A, não participa
da reciclagem
Doença da membrana
hialina
• Associação entre o gene SP-A e a DMH na
Finlândia (população homogênea)
• SP-A1: alelos 6A
– Susceptibilidade maior com o alelo 6A2
– Resistência maior com o alelo 6A3
• SP-A2: alelos 1A
– Susceptibilidade maior com o alelo 1A0
– Resistência maior com os alelos 1A1 e 1A2
Ramet et al. Association between the surfactant protein A (SPA) gene locus and respiratorydistress syndrome in the finish population. Am J Hum Genet 2000;66:1569-1579.
Doença da membrana
hialina
• Associação entre o gene SP-A, SP-B e a DMH
• SP-B
– Genótipo isoleucina-treonina: susceptibilidade
maior
– Genótipo treonina-treonina + SP-A1, alelo 6A3:
resistência maior em RN menores que 32 semanas
de idade gestacional
Floros J et al. Dinucleotide repeats in the human surfactant protein-B and respiratory-distress
syndrome. Biochem J 1995;305:583-590.
Floros J et al. Surfactant protein {SP} B association and interactions with SP-A in the white and
black subjects with respiratory distress syndrome. Pediatr Int 2001;43:567-576.
Displasia broncopulmonar
• Doença multifatorial
• RNPT extremos necessitam de O2 com 36
semanas de IGPC
• Maior incidência em caucasianos,
corioamnionite, reanimação, oxigênio,
infecção precoce resposta inflamatória
inibição do desenvolvimento dos vasos e
alvéolos parada no desenvolvimento
pulmonar
Displasia broncopulmonar
• Severidade da DBP: significativa e inversa ao
número de alelos de adenina no locus 238 do
TNF-a
• Pneumonia e a ausência de um alelo adenina
foram fatores altamente preditivos para a DBP
• A resistência está relacionada à presença do
alelo adenina no locus 238 do TNF-a
Jobe AH e Bancalari E. Bronchopulmonary dysplasia. Am J Respir Crit Care Med 2001;163:17231729
Hipertensão pulmonar
• Doença multifatorial
• Difícil determinar resistência ou
susceptibilidade à doença
• Estudos em ratos sugerem uma influência
genética
• Pacientes que tiveram HP no período neonatal
respondem melhor a situações de hipóxia do
que aqueles que não tiveram
Hipertensão pulmonar
• HP familiar primária: mutação no gene BMPRII bone morphogenetic protein receptor type II
• Aumento do VEGF e seus receptores
Patrik Lassus et al. Pulmonary vascular endothelial growth factor and Flt-1 in fetus, in acute and
chronic lung disease, and in persistent pulmonary hypertension of the newborn . Am J Respir Crit
Care Med 2001;164:1982-1987
Elliot CG. Genetics of pulmonary arterial hypertension: current and future implications. Semin
Respir Crit Care Med 2005;26:365-371
Conclusão
• Qual a importância da genética dos distúrbios
respiratórios neonatais?
– Intervenção específica para cada indivíduo com
base no SNP (risco) = droga ideal e doses
personalizadas
– Medicina mais adequada e com menos efeitos
colaterais
• Novos estudos, maior amostra, populações
diferentes
Consultem:
Influência genética na
determinação das doenças
respiratórias
Autor(es): Cleide Suguihara
(EUA). Realizado por Paulo R.
Margotto
Estrutura do genoma
humano
Autor(es): Maria Tereza Alves
da Silva Rosa
Obrigada!