Dúvidas
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Arquivo
Biodisponibilidade e Bioequivalência: O
mercado de genéricos no Brasil e no mundo
Site
www.gdenucci.com
Desenvolvimento de um Medicamento
Testes Pré-clínicos
Testes Clínicos (Humanas)
Dose (Conc)
Resposta clínica
In vitro PK/PD
Animal PK/PD
Aumento escalonado
da dose
Eficácia
Tolerância
Seleção da Dose
População PK/PD
Grandes ensaios clínicos
Vigilância
pós-mercado
PK/PD em população
especiais
Testes em animais
Fase I
Fase II
Vols sadios
Fase III
Fase IV
Poucos pctes
Muitos pctes
População
Organização do Mercado
Farmacêutico no Brasil
1999
1996
Medicamentos:
Medicamentos:
Medicamentos:
•Inovadores
•Inovadores
•Inovadores – com marca;
com ou sem patente
•Similares
Patenteados
Não-patenteados
•Similares
•Similares – com marca;
cópias não testadas e não
intercambiáveis
•Genéricos – sem marca;
cópias testadas e
intercambiáveis
Lei 9279 (Lei de
Propriedade
Industrial)
Lei 9787 (Lei dos
Genéricos)
Tipos de Medicamentos no Brasil
Inovador (referência)
Similar
Genérico
Medicamento - Prozac
Princípio ativo - fluoxetina
Forma farmacêutica - comprimido
Apresentação - caixa com 14 comprimidos
Classe terapêutica - antidepressivo
Medicamento Referência
É aquele produzido pelo laboratório inovador
(geralmente multinacional), goza de monopólio
comercial por período de tempo determinado
(patente).
Vendido com marca comercial (Prozac).
Medicamento Similar
É aquele que contém o mesmo princípio ativo na mesma dose mas não necessariamente na
mesma forma farmacêutica - do medicamento de
referência. Atualmente necessitará de estudos de
equivalência farmacêutica e/ou bioequivalência
para renovação do registro.
Vendido com marca comercial (Psiquial).
Medicamento Genérico
É aquele que contém o mesmo princípio ativo na mesma dose e forma farmacêutica - de um
medicamento de referência. Apresenta a mesma
eficácia que o medicamento de referência, visto
ter sido avaliado através de equivalência
farmacêutica e/ou bioequivalência.
Vendido sem marca comercial, apenas pelo nome
do princípio ativo (fluoxetina).
Tipos de Medicamentos no Brasil
Referência - Prozac
Similar - Psiquial
Genérico - Fluoxetina
Tipos de Medicamentos no Brasil
Referência - Viagra
Similar - não existe (devido a patente)
Genérico - não existe (devido a patente)
Medicamento Genérico
Apresenta a mesma eficácia que o
medicamento de referência, visto ter sido
avaliado através de equivalência
farmacêutica e/ou bioequivalência.
Equivalência Farmacêutica
São testes in vitro que avaliam:
 Teor de princípio ativo
 Características físicas da formulação
 Perfil de dissolução em meios aquosos
Bioequivalência
São testes realizados em
humanos para avaliar a
biodisponibilidade de 2 ou mais
formulações
Premissa Básica da Bioequivalência
Se
dois
medicamentos
são
bioequivalentes, eles apresentam a
mesma eficácia terapêutica, e
portanto são intercambiáveis.
Bioequivalência
Em uma ocasião o voluntário ou o
paciente toma uma formulação
(medicamento referência por exemplo)
e em outra ocasião ele toma a outra
formulação (formulação teste)
Determinação da Bioequivalência
Concentração da droga ativa ou metabólito(s)
em fluidos biológicos em função do tempo.
Excreção urinária da droga
metabólito(s) em função do tempo.
Qualquer
efeito
apropriado.
farmacológico
ativa
ou
agudo
Determinação da Bioequivalência
Em 99.9% dos casos, a avaliação da
bioequivalência é feita através da determinação
da concentração da droga ativa ou metabólito(s)
em fluidos biológicos (plasma) em função do
tempo.
Este estudo é feito em voluntários sadios de
ambos os sexos, tratando-se de estudo clínico
aberto, cruzado de duas fases e aleatorizado.
Parâmetros para estabelecimento de
bioequivalência
• ASC - extensão da absorção
• Cmax - pico da absorção
Parâmetros farmacocinéticos (após
administração oral de um medicamento)
Concentração
plasmática da
droga
8
6
4
ASC 0-12h
2
0
0
3
6
9
12 Horas
Concentração
plasmática da droga
Parâmetros farmacocinéticos (após
administração oral de um medicamento)
8
Cmax
6
4
2
tmax
0
0
3
6
9
12 Horas
Análise estatística para
bioequivalência
Razões da AUC e Cmax log-transformadas
Análise Paramétrica ou não-paramétrica
Análise estatística para
bioequivalência
Calcular intervalos de confiança (90%).
Os intervalos de confiança devem variar
entre 0.8-1.25 (corresponde a + 20%)
Concentração plasmática de sertralina
em função do tempo (média de 24 vols)
ng/mL
30
Zoloft (medicamento referência)
Tolrest (medicamento similar)
20
10
0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 24 48 72 96
Horas
Análise estatística de bioequivalência
Análise Estatística
TOL/ZOL
Média Geométrica
90% IC
AUC(0-inf)
94.6
89.3 – 100.3
Cmax
99.9
91.73 – 108.8
Por que Genéricos?
Reduzem os custos!!
Medicamento genérico no Brasil
Controle governamental de preços
 Controle de preço prévio ao registro (CMED) – preço de lançamento do
genérico no mínimo 35% menor que o do medicamento de referência
 Concorrência do mercado – na prática, genérico em média 45% mais
barato que o referência, podendo chegar a 70%
Disponibilidade
Painel de registro de genéricos
12000
11545
10000
9039
8000
6338
6000
4088
4000
2565
2000
0
63 142
1549
702
2000
134
342
2001
Princípios Ativos
605
203
2002
912
247
2003
Registros
1296
1764
317
300
269
2004
2084
2005
2006
Apresentações
93 classes terapêuticas
Fonte: Anvisa –Dez/2006
Evolução do Mercado de Genéricos
US$ (000) - Mensal
140,000
14.00
120,000
12.00
100,000
10.00
US$ (000)
03/07
12/06
09/06
06/06
03/06
12/05
09/05
06/05
03/05
12/04
09/04
06/04
03/04
12/03
09/03
06/03
03/03
12/02
09/02
06/02
0.00
03/02
0
12/01
2.00
09/01
20,000
06/01
4.00
03/01
40,000
12/00
6.00
09/00
60,000
06/00
8.00
03/00
80,000
% market share
Fonte: IMS Health
Evolução do Mercado de Genéricos
Unidades (000) - Mensal
25,000
18.00
16.00
20,000
14.00
12.00
15,000
10.00
8.00
10,000
6.00
4.00
5,000
2.00
Units (000)
03/07
12/06
09/06
06/06
03/06
12/05
09/05
06/05
03/05
12/04
09/04
06/04
03/04
12/03
09/03
06/03
03/03
12/02
09/02
06/02
03/02
12/01
09/01
06/01
03/01
12/00
09/00
06/00
0.00
03/00
0
% market share
Fonte: IMS Health
Mercado brasileiro de genéricos
Origem de capital
(US$)
3,6%
1,8%
5,1%
1,1% 0,3%
88,2%
NACIONAL
INDIANO
ALEMÃO
SUÍÇO
AMERICANO
CANADENSE
Fonte: IMS Health – MAT Mar/07
Atenolol
+ 63%
Unidades x 1000
12000
10000
10,88
milhões
6,69
milhões
Mix 2007
69%
8000 Mix 2003
6000
4000 54%
2000
0
19%
27%
5677
6541
7495
3598
4573
1263
1097
1032
944
877
1833
1874
2083
2359
2512
2003
2004
2005
2006
2007
8%
Similares
Referência
23%
Genéricos
Genérico até 63% mais barato que o referência (Atenol®)
Fonte: IMS Health – MAT março
Impacto dos Genéricos
Aumento de Acesso - Hipertensão
Impacto dos Genéricos
Aumento de Acesso - Diabetes
Metformina
+ 44%
8,41
milhões
Unidades x 1000
5,84
milhões
9000
8000
7000
Mix 2007
Mix 2003
6000
5000
38%
4000
31%
3000
2000
1000
0
2193
1817
31%
3223
4141
5049
5584
66%
15%
1627
1496
1402
1295
1833
1589
1475
1424
1527
2003
2004
2005
2006
2007
Similares
Referência
Genéricos
18%
Fonte: IMS Health – MAT março
Genérico até 44% mais barato que o referência (Glifage®)
Impacto dos Genéricos
Preços do Mercado
Influência no preço da concorrência
PRINCÍPIO ATIVO
PRODUTO
LAB
APRESENTAÇÃO
Amoxicilina
Amoxicilina
Amoxicilina
Enalapril
Amoxicilina
Amoxifar
Amoxifar
Amoxifar
Renitec
Amoxifar
Zambon
Zambon
Zambon
MSD
Zambon
CAP 500mg x 24
SUSP 125mg x 150ml
SUSP 250mg x 150ml
CPR 5mg
x 30x 150ml
SUSP
500mg
Enalapril
Enalapril
PRINCÍPIO ATIVO
Enalapril
Enalapril
Enalapril
Azitromicina
Enalapril
Azitromicina
Renitec
Renitec
PRODUTO
Renitec
Vasopril
Vasopril
Clindal AZ
Vasopril
Clindal AZ
MSD
MSD
MSD LAB
Biolab Sanus
Biolab Sanus
Merck
Biolab Sanus
Merck
CPR 10mg x 30
CPR 20mg x 10
APRESENTAÇÃO
CPR
20mg x 30
CPR 5mg x 30
CPR500mg
10mg xx30
CPR
2
CPR
20mg
x
30
CPR 500mg x 3
Clindal Az
Merck
SUSP 40mg x 600ml
Azitromicina
PREÇO PREÇO
% EVOL.
(*)
mar/07
32,68
14,92
22,57
17,81
27,15
12,92
8,08
10,38
22,64
15,21
35,11
44,44
26,6
21,58 PREÇO
15,69
-27,3
PREÇO
%
EVOL.
58,15 set/05
46,89
-19,4
(*)
12,42
14,11
13,6
17,74
20,79
17,2
23,86
6,00
-74,9
31,85
37,34
17,2
30,52
9,01
-70,5
18,81
15,23
(*) Data de lançamento do primeiro genérico
Redução do preço dos concorrentes gera ainda mais
economia para o consumidor
-60,5
-45,8
-54,0
27,1
-44,0
-19,0
Fonte: ABCFARMA
Impacto dos Genéricos
Economia para o consumidor
R$ (milhões)
6000
5374
5000
4000
3422
3000
2180
2000
1000
1305
221
656
0
2001 2002 2003 2004 2005 2006
Genéricos propiciaram em 6 anos uma economia estimada de R$
5,374 bilhões à população brasileira
Fonte: Pró Genéricos - valores acumulados, com base no IMS Health
Impacto dos Genéricos
Economia nas compras governamentais
Ciclosporina 100 mg (preço por cápsula)
R$
9
8
7,57
7
6
4,80
4,00
5
4
2,48
3
2,60
2
1
0
Licitação pré-genérico
Primeira licitação pósgenérico (2001)
Referência (Sandimmun neoral)
Segunda licitação pósgenérico (2002)
Genérico
Redução de preço propiciou economia estimada de 67%
Fonte: Secretaria de Saúde do Estado de São Paulo
MEDICAMENTOS NO BRASIL
Gastos públicos e privados
O desafio do acesso
Gastos públicos com medicamentos
(R$ bil.)
5,0
4,0
4,144
 115%
3,257
2,702
3,0
1,926
2,185
2,0
1,0
0,0
0,490
0,520
0,763
2002
2003
2004
Alto custo - dispensação excepcional
0,961
1,210
2005
2006
 147%
Medicamentos em geral
Medicamentos de alto custo já representam
29% dos gastos públicos com medicamentos
Fonte: Ministério da Saúde – SCTIE – Dpto. de Assist. Farm. e Insumos Estratégicos
Gastos com medicamentos no orçamento
do Ministério da Saúde
11,20%
12%
9,5%
10%
7,2%
8%
6%
10,10%
5,8%
4%
2%
0%
2002
2003
2004
2005
2006
Fonte: Ministério da Saúde – SCTIE – Dpto. de Assist. Farm. e Insumos Estratégicos
Despesas de saúde das famílias
brasileiras
Outros
11%
2%
Exames em geral
5%
Consultas
médicas
12%
Tratamentos
dentários
33%
37%
0
10
20
30
40
Planos de saúde
Medicamentos
Fonte: IBGE / PNAD - 1998
Acesso a medicamentos
• 51,7% dos brasileiros abandonam o tratamento médico por
falta de dinheiro para comprar os medicamentos prescritos
• 59% da população brasileira ganha até 2 salários mínimos
Estimativa de 50 milhões de brasileiros
sem acesso a medicamentos
Fonte: CONASS (disponível em
http://portal.saude.gov.br/portal/saude/visualizar_texto.cfm?idtxt=25060&janela=1) e IBGE
Propriedade Intelectual:
principais aspectos com impacto
para os genéricos
Propriedade Intelectual no Brasil
Aspectos de relevância
• 1996 – Lei de Propriedade Industrial
• Previsão do dispositivo de Patentes pipeline – graciosidade para patentes que já
haviam sido concedidas no exterior, desde que seu objeto não tivesse sido colocado
em qualquer mercado, com respeito ao prazo de vigência da patente prioridade
• Prazo para depósito: maio de 1996 a maio de 1997
• LPI embasou o pedido de 1197 patentes pipeline no Brasil
• A lei brasileira não prevê - nem para pipelines nem para patentes regulares extensões de prazo
Propriedade Intelectual no Brasil
Aspectos de relevância
• Tem havido pedidos de extensão de patentes pipeline, com base em
extensões concedidas nos países de origem
• INPI tem negado os pedidos, devido à falta de previsão legal
• Empresas iniciam processo judicial contra o INPI
• Tramitam no Judiciário mais de 100 processos relacionados a
patentes pipeline
Exemplos de patentes pipeline
com pedidos de extensão na Justiça
Preços para o consumidor
Marca
Plavix®
Princípio
Forma
ativo
Dosagem farmacêutica
c lopidogrel
75 mg
c omprimidos
Seroquel® quetiapina
Vfend®
voric onazol
100 mg
200 mg
50 mg
200 mg
c omprimidos
c omprimidos
c omprimidos
ampolas
Número de
unidades
14
28
98
28
28
14
14
1
Preço máximo
ao consumidor
R$ 135,40
R$ 258,70
R$ 905,46
R$ 239,27
R$ 430,41
R$ 948,99
R$ 3.795,95
R$ 925,87
Fonte: revista Kairos – out/06 (preços ICMS 19%)
Exemplos de patentes pipeline
com pedidos de extensão na Justiça
Compras públicas 2005/2006
R$
(milhões)
4,31
5
4
4
3
3
2
2
1
1
0
0,72
Clopidogrel
Quetiapina
Total de R$ 5 milhões com compras
de 2 medicamentos exclusivos (sem concorrentes)
Fonte: Comprasnet (Portal de Medicamentos) e Banco de Preços em Saúde – consultas em 30/10/2006
Pedidos de extensão de patentes
pipeline: efeito prático imediato
Inibição do desenvolvimento de genéricos
Cronograma de lançamento de um genérico
2005
Início do
desenvolvimento
do genérico
2006
Início do
processo
de registro
do genérico
2007
Expiração da
patente
pipeline
Lançamento
do genérico
 Obtido o registro do genérico, a empresa tem que iniciar a
comercialização em até 6 meses
Pedidos de extensão de patentes
pipeline: efeito prático imediato
Quando ocorre pedido de extensão
200?
Pedido
judicial
de extensão
2007
Fim da
Pipeline
+ ??? anos
+ 1 ano
+ 1 ano
Extensão
negada
Extensão
concedida
Novo
período
de
Proteção
???
Desenvolvimento
do genérico
Registro
do
genérico
Tramitação
do processo
judicial
Detentoras de patente ganham extensão de fato
antes da extensão de direito
Lançamento
do genérico
Pedidos de extensão de patentes
pipeline: efeito prático imediato
Exemplo do Orlistate (Xenical®)
 Expiração da patente pipeline = 2003
 Pedido de extensão para 2009 tramita na Justiça
 Se a extensão fosse negada hoje, na prática já teria ganho 5 anos
adicionais de exclusividade (3 anos já passados da vigência original
+ 2 anos para desenvolvimento e registro do genérico)