Endotélio
Estrutura e localização
Histórico
Furchgott e Zawadzki (1980)
DESCOBERTA DA IMPORTÂNCIA DO
ENDOTÉLIO
• Endotélio e sua função
parácrina
• Importância do Endotélio em
vasos de resistência
• Modulação da reatividade e do
fluxo vascular na microcirculação
ENDOTÉLIO
• Função Passiva – Membrana Porosa
• Função Ativa – Metabolismo de
substâncias vasoativas, inativação de
noradrenalina, serotonina e bradicinina,
formação de prostaglandinas, hemostasia
produção de antígenos A e B, produção de
colágeno tipo IV e V
AÇÃO DO EDRF-NO
• Estímulo da Bradicinina
• Guanilato Ciclase e aumento
de GMPc
• Diminuição do influxo de íons
Cálcio
• Diminuição do Cálcio
Intracelular
• Diminuição da contratilidade
do músculo liso vascular
• Vaso-relaxamento
IMPORTÂNCIA FISIOLÓGICA DO
EDRF-NO
• Atrito estimula EDRF-NO  Liberação
Basal
• Controle do tônus vascular
• Controle fino da resistência vascular
• Efeito Anti-hipertensivo
EICOSANÓIDES
• Via da Ciclooxigenase: Fosfolipídios de
membrana  Ácido araquidônico 
Eicosanóides
• Prostaciclina e Tromboxano A2 (ativos e
instáveis)
• Inibição da via por indometacina
FATOR HIPERPOLARIZANTE
DERIVADO DO ENDOTÉLIO - EDHF
• Natureza Química desconhecida
• Relaxamento do músculo liso vascular
• Hiperpolarização do sarcolema por aumento da
atividade da Na/K ATPase e de canais de
Potássio  Relaxamento
• Não liberado em condições basais
• Estimulado por bradicinina e Ach
VIA DA CICLO-OXIGENASE
PROSTACICLINA
• Produção basal estimulada por pressão
pulsátil.
• Aumento de prostaciclina na hipertensão
arterial
• Prostaciclina como vasodilatador
• Prostaciclina como inibidor da agregação
plaquetária
FATORES DE CONTRAÇÃO-EDCF
• Estiramento mecânico estimula liberação
de EDCFs
• Auto-regulação do fluxo sangüíneo pelos
EDCFs
• Aumento da contração bloqueado por
inibidores da Ciclo oxigenase sugere que
EDCF-1 seja um derivado dessa via
• Sensibilidade do EDCF-1 à indometacina
• EDCF-2  Endotelina: Peptídeo vasoconstrictor
potente.
• Endotelina Atua via Fosfolipase C e aumento do
Cálcio Endoplasmático.
• Bloqueio de canais de Cálcio antagonizam ação
da endotelina
• Insensibilidade à indometacina e ao tratamento
com tripsina sugere que EDCF-3 não é de
natureza peptídica nem derivado da via da ciclooxigenase.
EFEITO HEMOSTÁTICO DO
ENDOTÉLIO SADIO
• Plaquetas ativadas liberam substâncias
vaso-constrictoras e dilatadoras:
Nucleotídeos, TA2, tromboplastina, etc.
• Equilíbrio entre vaso-constrictores e
dilatadores prevalece vaso-dilatação
• EDRF-NO e prostaciclina evitam trombo e
espasmo vascular
DINÂMICA DO ENDOTÉLIO
• Balanço entre
Substâncias vasoativas
garante equilíbrio do
tônus vascular
• Hemostasia
• Regulação da pressão
arterial: Endotelina,
Angiotensina II e outros
vaso-constrictores X
EDRF-NO
Controle do tônus vascular
Óxido nítrico (NO)
ENDOTÉLIO
CÉL. MUSCULAR LISA
L-Arginina
NG-hidroxi-L-Arginina
NG-oxo-L-Arginina
NO
Azul de Metileno
Ativação da GCs e ↑GMPc
↓influxo Ca++ (S), ↑seqüestro
L-NMMA
L-NO Arg
NO , NO2-, NO3- e L-Citrulina
Hb
RELAXAMENTO
Tensão de
cisalhamento
BK
ACh
ACh
SOCC
SOCC
AA
L-arginina
eNOS
NO

[Ca]i
COX
EDHF
PGI2
+
+
GC
GTP
GMPc
+
+
KCa
KCa
ATP AMPc
RS
Na+K+ ATPase
Ca2+
VASODILATAÇÃO
+
• Ativação do ETA
Despolarização da MP
aumento da [Ca2+]i
Contração vascular
Crescimento celular
Liberação de fatores endoteliais
Tensão de
cisalhamento
BK
ACh
ACh
SOCC
ACh
ACh
SOCC
NO

[Ca]i
SOCC
SOCC
Big
Angio I
endotelina [Ca]
i
ECA
ECE
AA
L-arginina
eNOS
Tensão de
cisalhamento
BK
COX
EDHF
PGI2
ACh
ACh
AA
TXA2
PGH2
ETA/ ETB
PIP2
GMPc
+
+
KCa
KCa
ATP AMPc
RS
Na+K+ ATPase
OH-
Ca2+
AT1
+
GTP
O 2-
ROC
+
GC
OONO-
COX
Angio II
ET-1
BK
Ca2+
VASODILATAÇÃO
+
RS
PLC
PGH2 / TXA2
IP3
VOC
Ca2+
VASOCONSTRIÇÃO