Genes de Leishmania infantum asociados a visceralización en el desarrollo de
vacunas recombinantes
Leishmania infantum visceralization-related genes for the development of recombinant
vaccines
Adriana M. C. Canavaci 1, Leopoldo F. M. Machado 1, Angela V. Serufo 1, Daniel H. Doro 2, Frederico C.
Nascimento 1, Ana Paula M. M. Almeida1, Liz R. Antonelli 3, Ricardo T. Gazzinelli 4, Santuza M. R. Teixeira 4,
Vicente P. Martins 5, Ana Paula Fernandes 1.
1
Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Faculdade de Farmácia – UFMG Av. Antônio Carlos,
6627, Belo Horizonte – MG – Brasil. [email protected]
2
Departamento de Genética. Instituto de Ciências Biológicas – UFMG Av. Antônio Carlos, 6627, Belo
Horizonte – MG – Brasil. [email protected]
3
Laboratório de Imunopatologia. Centro de Pesquisas René Rachou – FIOCRUZ Av. Augusto de Lima, 1715 Belo Horizonte – MG – Brasil. [email protected]
4
Departamento de Bioquímica e Imunologia. Instituto de Ciências Biológicas – UFMG Av. Antônio Carlos,
6627, Belo Horizonte – MG – Brasil. [email protected]
5
Departamento de Biologia Celular. Instituto de Ciências Biológicas – UnB Campus Universitário Darcy
Ribeiro, s/n, Asa Norte, Brasília – DF – Brasil. [email protected]
Palabras Claves: antígenos, L. infantum, vacuna
INTRODUCCIÓN. La leishmaniasis visceral (LV) es la presentación clínica sistémica más
grave entre la leishmaniasis y debido a la carencia en su control, existe una intensa
investigación en búsqueda de una vacuna. Por lo tanto, es necesario caracterizar nuevos
antígenos.
MATERIALES Y MÉTODOS. En este estudio, se seleccionaron tres proteínas de
Leishmania infantum potencialmente asociadas con la infección y viscelarización, además de
la proteína A2. Se hicieron predicciones in silico para epítopos de células T y B de humanos y
ratones. La inmunogenicidad de los péptidos predichos fue evaluada midiendo las citocinas en
los sobrenadantes de cultivos estimulados. Los genes de las proteínas en estudio fueron
clonados y expresados en Escherichia coli, siendo la proteína usada en estudios de protección
en ratones BALB/c.
RESULTADOS. Los análisis mostraron que los péptidos de Livps, Fc y Cyclo son
inmunogénicos, pues hubo un aumento de los niveles de IL-4 y/o IL-5 y/o IFN-γ. La
vacunación de los ratones BALB/c mostró que todas las proteínas son inmunogénicas,
induciendo una respuesta predominantemente Th1 con niveles bajos de células productoras de
IL-4, citocina IL-10 y un aumento de IgG2a. Las proteínas rA2 y rLivps indujeron protección,
con una reducción significativa en el parasitismo del bazo.
DISCUSIÓN. Los datos generados contribuyen a una mejor comprensión de los antígenos
Livps, Fc y Cyclo y sus epítopos, además demuestran la protección generada por la proteína
Livps en los animales infectados con L. infantum, manifestando su potencial actividad como
un antígeno vacunal contra LV.
APOYO FINANCIERO: INCTV, CNPq, FAPEMIG.