Instruções de Utilização
ImmunoCAP ISAC® Kit Para ensaio
IgG4
20-01-04-1-PT
Trademarks/Marques/Varemerker/Warenzeichen/Varemaerker/
Marchi despositati/Marchas registradas/Varumärken/Marcas registradas
As designações seguintes são marcas comerciais registadas pertencentes à Phadia AB:
ImmunoCAP
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Phadia Multiplexing Diagnostics GmbH:
ISAC
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LuxScan
Bibliografia
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Desenvolvido por:
Phadia Multiplexing Diagnostics GmbH, Viena, Áustria, e
Phadia AB, Uppsala, Suécia
Emitido em Fevereiro de 2009
© Phadia AB, Uppsala, Suécia
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FUNÇÃO
O ImmunoCAP ISAC IgG4 é um teste in vitro para a determinação semi-quantitativa de anticorpos
IgG4 específicos em plasma ou soro humano. Destina-se ao diagnóstico in vitro, em conjunto com
outros resultados clínicos e deve ser utilizado em laboratórios clínicos. Foi concebido para ser
manuseado por profissionais de cuidados de saúde em laboratórios de análises clínicas.
RESUMO E EXPLICAÇÃO DO TESTE
As medições de anticorpos IgG4 específicos têm sido utilizadas em estudos clínicos de diferentes
doenças alérgicas (1-13). Além disso, os anticorpos IgG4 específicos também podem ser
marcadores biológicos de exposição a antigénios em indivíduos não alérgicos (14). Geralmente
observam-se aumentos dos níveis de IgG4 específicas durante a monitorização da imunoterapia
com inaladores e venenos de himenópteros, embora ainda não se tenha demonstrado uma
correlação definitiva com a evolução clínica (1-7). Os anticorpos IgG4 específicos contra o
alergénio podem ter um papel no desvio imunológico e desenvolvimento da tolerância (1-3, 9-13);
no entanto, o papel exacto das medições de anticorpos IgG4 específicos em investigações
clínicas de rotina ainda não foi estabelecido.
PRINCÍPIOS DA TÉCNICA
O ImmunoCAP ISAC IgG4 foi concebido para ser manuseado por profissionais de cuidados de
saúde em laboratórios de análises clínicas. Os componentes alergénicos que estão imobilizados
num substrato sólido num formato de microarray são incubados com amostras de plasma ou soro
humano para detectar anticorpos IgG4 específicos. A ligação dos anticorpos IgG4 específicos aos
componentes alergénios imobilizados é detectada ao acrescentar um anticorpo IgG4 secundário
anti-humano marcado por fluorescência. O procedimento é seguido de aquisição de imagem com
um leitor de microarray adequado. São determinadas as Unidades Padrão ISAC para IgG4
específicos (ISU-G4) e os resultados dos testes são analisados com software específico dedicado
(MIA - Microarray Image Analysis Software).
Figura 1.
Em cima à esquerda: Esquema do
microarray de componente de alergénio.
Em cima à direita: Esquema do princípio do
ensaio. Os componentes alergénicos estão
acoplados por ligação covalente à fase
sólida. Os anticorpos IgG4 específicos contra
o alergénio são detectados por anti-IgG4
marcados por fluorescência.
Em baixo à esquerda: Imagem digitalizada
de microscópio com leitura a laser
fluorescente apresentando diferentes
intensidades, de preto (negativo) até branco
(positivo forte) em escala de falsa cor.
Em baixo à direita: Esquema do relatório de
ensaio do ImmunoCAP ISAC Kit para Ensaio
IgG4.
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REAGENTES
O ImmunoCAP ISAC Kit para determinação da IgG4 contém os reagentes necessários para
efectuar um ensaio. O diluente para diluição da amostra é fornecido num kit separado. A data de
validade e a temperatura de armazenamento de cada unidade estão declaradas na etiqueta
exterior. No entanto, cada componente é estável até à data indicada em cada etiqueta de cada
componente individual.
Recomenda-se que não se misturem quaisquer reagentes.
ImmunoCAP ISAC Kit para Ensaio IgG4 (Art. nº 81-1008-01)
(para 20 determinações)
ImmunoCAP ISAC IgG4
5 chips
incluindo 4 locais de reacção
Conservar a 2-8 ºC até à data limite de
validade. Deixar atingir a temperatura
ambiente antes de abrir o selo do vácuo.
Após o selo do vácuo ser aberto, os chips
podem ser armazenadas durante 6
semanas se forem mantidas num lugar
seco e escuro a 18 – 32°C.
Componente A
1 garrafa
(Component A)
Conservar a 2-8ºC até à data limite de
validade.
(20 x tampão)
Cor vermelha; 200 ml
Anticorpo de detecção IgG4
1 frasco
(IgG4 Detection Antibody)
Pronto a utilizar.
Conservar a 2-8 ºC até à data limite de
(Conjugado IgG4 anti-humano, com
validade. Conservar protegido da luz.
fluorescência).
Cor azul; 0,5 ml
Soro de controlo IgG4
1 frasco
(IgG4 Control Serum)
Pronto a utilizar.
Não dilua o soro de controlo!
(soro humano)
Conservar a 2-8 ºC até à data limite de
Azida de sódio <0,1%
validade.
Cor branca; 50 µl
Diluente de amostras IgA/IgG específicas ImmunoCAP (Art. nº 10-9498-01)
Diluente de amostra, IgA/IgG
6 frascos
Pronto a utilizar.
específica
Conservar a 2-8 ºC até à data limite de
(Specific IgA/IgG Sample Diluent)
validade.
(solução tamponada com soro de
galinha)
Kathon CG 0,15 %; 10 ml
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Outros materiais
Materiais necessários e fornecidos no ImmunoCAP ISAC Starter Kit IgE
(Art. nº 81-1001-01)
•
Tina de lavagem
•
Agitador magnético
•
Câmara Húmida.
Materiais necessários mas não fornecidos pela Phadia AB:
•
Proveta graduada de 1000 ml
•
Água purificada
•
Agitador magnético
PRECAUÇÕES
•
Para diagnóstico in vitro. Não se destina a utilização interna ou externa no homem ou em
animais.
•
Não utilizar reagentes para além dos prazos de validade indicados.
•
Recomenda-se a utilização de equipamento de protecção para as mãos e olhos e o
cumprimento das boas práticas de laboratório ao preparar e manipular os reagentes e
amostras.
•
Este kit contém reagentes fabricados a partir de componentes do sangue humano. As
matérias primas em causa foram negativas para os testes imunológicos de pesquisa de
antigénio de superfície da hepatite B e para os anticorpos VIH1, VIH2 e hepatite C. Contudo,
deverão ser respeitadas todas as precauções recomendadas relativamente à manipulação de
derivados do sangue. Consultar a Publicação nº 93-8395 (Centers for Disease Control and
Prevention CDC) do Human Health Service (HHS) ou as directrizes locais/nacionais sobre
técnicas de segurança laboratorial.
Aviso! Os reagentes que contêm azida de sódio como conservante devem ser manipulados
•
com cuidado. As fichas de dados de segurança são disponibilizadas pela Phadia AB quando
solicitadas.
Manipulação do ImmunoCAP ISAC
Não marcar com canetas ou marcadores que sejam solúveis em água ou em solventes orgânicos.
Os resíduos da marcação podem interferir com a leitura de fluorescência do ImmunoCAP ISAC.
Se for necessário, usar um lápis para marcação. Evitar o contacto directo com a superfície do
ImmunoCAP ISAC durante todas as etapas da reacção. Segurar sempre as lâminas ImmunoCAP
ISAC pelos seus bordos.
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PREPARAÇÃO DAS AMOSTRAS, REAGENTES E EQUIPAMENTO
Amostras
Podem ser utilizadas amostras de soro ou plasma de sangue venoso ou capilar. Recolher as
amostras de sangue de acordo com os procedimentos habituais. As amostras devem ser mantidas
à temperatura ambiente (TA) apenas durante o transporte. Conservar entre 2 e 8°C se forem
analisadas até uma semana após a colheita, ou a -20°C se analisadas mais tarde. Evitar o
congelamento e descongelamento repetidos.
Preparação das Amostras
Antes do ensaio todas as amostras têm de ser diluídas a 1:50 com o Diluente de Amostras
IgA/IgG específicas ImmunoCAP. A diluição pode ser feita, por exemplo da maneira seguinte; 10
μl amostra + 490 μl diluente de amostras. As diluições de amostras são estáveis durante 1
semana a 2°C - 8ºC. Se a concentração de anticorpos IgG4 específicos na amostra for > 12 ISUG4, a amostra pode ser ainda mais diluída.
Solução A
Preparar 700 ml de uma diluição recentemente preparada a 1:20 de Componente A em água
purificada para obter a Solução A (acrescente 665 ml de água purificada a 35 ml de Componente
A). O volume é calculado para 3 ciclos de lavagem de 220 ml cada, com as Tinas de Lavagem
fornecidas com o Starter Kit. O volume da diluição deverá ser ajustado individualmente ao
recipiente utilizado.
Anticorpo de detecção de IgG4
O anticorpo de detecção de IgG4 está pronto a usar. Proteja da luz e evite congelar.
Câmara Húmida
Colocar toalhetes de papel novos no fundo da câmara húmida e embebe-los em água purificada.
Até nova utilização, fechar a tampa da câmara húmida para evitar a evaporação.
ImmunoCAP ISAC
Colocar o ImmunoCAP ISAC na Tina de Lavagem usando o suporte de vidro removível (até 10
chips) e aproximadamente 220 ml da Solução A, juntamente com uma barra magnética no fundo
da tina. Colocá-la num agitador magnético e agitar vigorosamente durante 60 minutos. Retirar o
suporte de vidro contendo o ImmunoCAP ISAC e colocá-lo na outra Tina de Lavagem contendo
aproximadamente 220 ml de água purificada. Adicionar uma barra magnética e agitar
vigorosamente num agitador magnético durante 5 minutos. Remover o suporte de vidro contendo
o ImmunoCAP ISAC, colocá-lo num toalhete de papel e deixá-lo secar ao ar. Aguardar até as
lâminas estarem completamente secos. Continuar com o Procedimento do Ensaio ImmunoCAP
ISAC logo a seguir. Deitar fora todas as soluções de lavagem utilizadas.
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PROCEDIMENTO DE TESTE
•
Colocar os chips ImmunoCAP ISAC IgG4 preparados, na Câmara Húmida com os lados de
reacção para cima.
•
Pré-diluir o soro dos doentes a 1:50 com Diluente de amostra IgA/IgG específica ImmunoCAP.
Recomenda-se diluir pelo menos 10 µl de soro com 490 µl de Diluente de amostra IgA/IgG
específica ImmunoCAP para assegurar precisão na diluição.
•
Pipetar 20 µl de cada amostra diluída em cada local de reacção (existem 4 locais de reacção
disponíveis por chip). Fechar cuidadosamente a Câmara Húmida, sem misturar as amostras.
Recomenda-se a utilização de um Soro de controlo IgG4 por ImmunoCAP ISAC Kit para
ensaios IgG4. É obrigatório a utilização de um Soro de controlo IgG4 se forem introduzidas
alterações ao procedimento de digitalização ou ensaio. Evitar o contacto directo da ponta da
pipeta com a superfície do ImmunoCAP ISAC IgG4 ao dispensar a amostra.
•
Colocar em incubação à temperatura ambiente durante 120 minutos.
•
Retirar cuidadosamente o ImmunoCAP ISAC IgG4 da Câmara Húmida, sem misturar as
amostras. Retirar as amostras batendo com o lado mais longo do chip numa toalha de papel
limpa. Ter cuidado para sacudir as amostras nos ângulos correctos com a aresta de vidro para
evitar que as amostras passem para os locais de reacção vizinhos.
•
Lavar o ImmunoCAP ISAC IgG4 com cerca de 220 ml de Solução A durante 10 minutos
(utilizando a Tina de Lavagem e o agitador magnético, conforme descrito anteriormente).
•
Retirar o suporte de lâminas de vidro com o ImmunoCAP ISAC IgG4 para uma Tina de
Lavagem com cerca de 220 ml de água purificada. Lavar durante 5 minutos.
•
Deixar o ImmunoCAP ISAC IgG4 secar ao ar até ficar completamente seco.
•
O ImmunoCAP ISAC IgG4 está agora pronto para incubação com o anticorpo de detecção de
IgG4. Colocar o ImmunoCAP ISAC IgG4 na Câmara Húmida com os lados de reacção virados
para cima.
•
Deitar fora todas as soluções de lavagem utilizadas.
•
Pipetar 20 µl de anticorpo de detecção de IgG4 em cada local de reacção do ImmunoCAP
ISAC. Certificar-se de que o ImmunoCAP ISAC IgG4 está adequadamente colocado na
Câmara Húmida e fechar a tampa.
•
Colocar em incubação à temperatura ambiente durante 60 minutos, protegido da luz.
•
Remover cuidadosamente o ImmunoCAP ISAC IgG4 da Câmara Húmida. Retirar o anticorpo
de detecção de IgG4 batendo com o lado mais longo do ImmunoCAP ISAC IgG4 numa toalha
de papel limpa ou passe por água destilada cuidadosamente.
•
Lavar o ImmunoCAP ISAC IgG4 com cerca de 220 ml de Solução A durante 10 minutos
(utilizando a Tina de Lavagem e o agitador magnético, conforme descrito anteriormente).
•
Mover o suporte de lâminas de vidro com o ImmunoCAP ISAC IgG4 para uma Tina de
Lavagem com cerca de 220 ml de água purificada. Lavar durante 5 minutos.
•
Deitar fora todas as soluções de lavagem utilizadas.
Página 7
•
Deixar o ImmunoCAP ISAC IgG4 secar ao ar até ficar completamente seco.
•
O ImmunoCAP ISAC IgG4 está agora pronto para leitura. Utilizá-lo directamente para
aquisição de dados num scanner de microarray adequado ou armazená-lo a seco e protegido
da luz para leitura subsequente.
Parâmetros do procedimento
Volumes por determinação:
Amostra, diluída
20 µl
Anticorpo de detecção de IgG4
20 µl
Solução A
660 ml
O tempo total para um ensaio é de 5 horas.
As incubações são realizadas à temperatura ambiente.
Material de referência
A calibração interna do ImmunoCAP ISAC Kit para ensaios IgG4 é feita contra uma curva obtida a
partir de diluições em série de um soro de referência interno, e as concentrações de IgG4 medidas
são expressas como unidades arbitrárias; Unidades Padronizadas ISAC para IgG4, (ISU-G4).
Intervalo de medição
0,1 - 12 ISU-G4
Controlo de Qualidade
Conservação de registos para cada ensaio: Trata-se de uma boa prática laboratorial registar
para cada série os números dos lotes dos componentes utilizados, as datas em que foram abertos
pela primeira vez e os volumes restantes.
Amostras de controlo: As boas práticas laboratoriais exigem a inclusão de amostras de controlo
da qualidade num ensaio por kit.
O Soro de controlo IgG4 fornecido deve ser testado com intervalos definidos para que o sistema
forneça medidas ISU-G4 precisas.
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ANÁLISE DE DADOS
Procedimento de digitalização
Para a análise do ImmunoCAP ISAC, recomenda-se a utilização de dispositivos de leitura por
varrimento laser confocal, em particular o scanner microarray CapitalBio LuxScan™ 10K.
Especificações para o leitor de microarray
Formato do Chip
26 mm × 76 mm
Resolução de digitalização
10 µm
Sensibilidade
0,1 moléculas fluorescentes/μm2
Gama dinâmica
16 bit
Área de digitalização máxima
22×72 mm
Comprimento de onda de excitação
635 nm (laser vermelho)
Corantes fluorescentes
Alexa Fluor 647 nm
Formato do ficheiro de imagem
TIFF escala de cinzentos 16 bit
Durante a instalação do sistema por um especialista técnico do produto é estabelecido um
protocolo de leitura para o ImmunoCAP ISAC . Em geral, as imagens devem ser adquiridas com o
laser definido conforme a recomendação do fabricante do equipamento, e todas as outras
definições devem ser escolhidas de forma a evitar sinais saturados (fora da gama) nas imagens
digitalizadas.
Procedimento de análise da imagem
Para análise de ImmunoCAP ISAC IgG4, recomendamos a utilização do software MIA –
Microarray Image Analyzer, que é instalado durante a configuração do instrumento pelo nosso
especialista de serviço. O MIA facilita a análise automática do ImmunoCAP ISAC IgG4. As
imagens digitalizadas do chip são analisadas e os resultados armazenados numa base de dados,
bem como relatados directamente ao utilizador. O MIA tem uma interface para exportar dados do
ImmunoCAP ISAC IgG4 para o Information Data Manager (IDM) do ImmunoCAP.
Resultados
O ImmunoCAP ISAC IgG4 é um método semi-quantitativo no qual são medidos anticorpos IgG4
específicos contra o componente de alergénio em unidades arbitrárias, ISU-G4 (Unidades
Padronizadas ISAC para IgG4).
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Figura 2a.
Exemplo da digitalização de
imagem do ImmunoCAP
ISAC. Todos os alergénios
são oedenados em triplicado
na vertical. Para melhor
visualizar a fluorescência, a
imagem é exibida em modo de
visualização de falsa cor. A
escala linear da cor, é
mostrada por baixo da
imagem.
0
65.535
Figura 2b.
Esquema de disposição do
ImmunoCAP ISAC. O
esquema apresenta as
posições e os nomes dos 103
componentes alergénicos. O
painel dos alergénios e a sua
disposição podem ser sujeitos
a alterações.
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LIMITAÇÕES DA TÉCNICA
Um diagnóstico clínico definitivo não deverá ser baseado nos resultados de um único método de
diagnóstico, mas deve apenas ser efectuado pelo médico após avaliação de todos os dados
clínicos e laboratoriais.
VALORES ESPERADOS
Não é possível a interpretação dogmática dos resultados do teste para anticorpos IgG4
específicos. Em imunoterapia específica (SIT) vêem-se normalmente níveis aumentados de IgG4
específica, mas ainda não foi demonstrada uma correlação definitiva com o resultado clínico (1-7).
Existem indicações de que a indução de anticorpos IgG4 pode ter um papel no desvio imunológico
e desenvolvimento da tolerância (13, 9-13); no entanto, o papel exacto das medições de
anticorpos IgG4 específicos em investigações clínicas de rotina ainda não foi estabelecido.
CARACTERÍSTICAS DE DESEMPENHO
Limite de detecção: o LoD foi determinado de acordo com a directiva CLSI EP17-A (15) para os
componentes de alergénio representativos. O LoD global foi calculado em 0,1 ISU-G4.
Precisão: a precisão foi determinada de acordo com a directiva CLSI EP5-A2 (16) para
componentes alergénicos representativos. O CV dentro do ensaio foi calculado em 15 % e o CV
total em 25 %.
Especificidade analítica: O Anticorpo de detecção IgG4 não reage com outras imunoglobulinas
no soro humano.
As características de desempenho mencionadas são parâmetros gerais que podem desviar para
componentes de alergénio individuais. As características de desempenho foram determinadas
apenas para componentes de alergénio representativos, e podem não se aplicar para todos os
componentes de alergénio.
GARANTIA
As características do ensaio aqui apresentadas foram obtidas utilizando a técnica indicada.
Qualquer alteração ou modificação à técnica não recomendada pela Phadia AB pode afectar os
resultados, situação em que a Phadia AB declinará todas as garantias expressas, implícitas ou
estabelecidas por lei, incluindo a garantia implícita de produto adequado para comercialização ou
utilização. A Phadia AB, em tal situação, não será responsável por danos indirectos ou
consequentes.
Página 11
BIBLIOGRAFIA
1.
Till SJ, Francis JN, Nouri-Aria K, Durham SR. Mechanisms of immunotherapy. J Allergy Clin Immunol. 2004
Jun;113:1025-34.
2.
Akdis M et.al. Mechanisms of allergen specific immunotherapy. J Allergy Clin Immunol 2007;119:780-789.
3.
Francis JN, Grass pollen immunotherapy: IL-10 induction and suppression of late responses precedes IgG4
inhibitory antibody activity. J Allergy Clin Immunol 2008;121:1120-5.
4.
Lima MT, Wilson D, Pitkin L et al. Grass pollen sublingual immunotherapy for seasonal rhinoconjunctivitis: a
randomized controlled trial. Clin Exp Allergy 2002;32:507–14.
5.
Ewbank PA, Murray J, Sanders K, Curran-Everett D, Dreskin S, Nelson HS. A double-blind, placebo-controlled
6.
Rossi RE et.al. Evaluation of serum IgG4 antibodies specific to grass pollen allergen components in the follow up of
immunotherapy dose–response study with standardized cat extract. J Allergy Clin Immunol 2003;111:155-61.
allergic patients undergoing subcutaneous and sublingual immunotherapy. Vaccine 2007; 25:957-964.
7.
C. Bussmann et.al. Clinical improvement and immunological changes in atopic dermatitis patients undergoing
subcutaneous immunotherapy with a house dust mite allergoid: a pilot study Clinical and Experimental Allergy,
2007; 37:1277–1285.
8.
Stapel SO, Asero R, Ballmer-Weber BK, Knol EF, Strobel S., Vieths S., Kleine-Tebbe J.. Testing for IgG4 against
foods is not recommended as a diagnostic tool: EAACI Task Force Report. Allergy 2008: 63: 793–796
9.
Platts-Mills T, Vaughan J, Squillace S, Woodfolk J, Sporik R. Sensitisation, asthma and a modified Th2 response in
children exposed to cat allergen: a populationbased cross-sectional study. Lancet 2001; 357:752–6.
10. E. C. Matsui, G. B. Diette, E. J. M. Kropw, R. C. Aalberse, A. L. Smith, J. Curtin-Brosnan P. A. Eggleston. Mouse
allergen-specific immunoglobulin G and immunoglobulin G4 and allergic symptoms in immunoglobulin E-sensitized
laboratory animal workers. Clin Exp Allergy 2005; 35:1347–1353
11. Tomicic S et.al. High levels of IgG4 antibodies to foods during infancy are associated with tolerance to
corresponding foods later in life. Pediatr Allergy Immunol Published Online: Mar 12 2008
12. Lemon-Mule H et.al. Immunologic changes in children with egg allergy ingesting extensively heated egg J Allergy
Clin Immunol 2008;122(5):977-983.e1. Epub 2008 Oct 11.
13. Tomee JFC, Dubois AEJ, Koëter GH, Beaumont F, van der Werf TS, Kauffman HF.Specific IgG4 Responses during
Chronic and Transient Antigen Exposure in Aspergillosis. Am J Respir Crit Care Med 1996;153:1952-7.
14. Akdis M. Healthy immune response to allergens: T regulatory cells and more. Curr Opinion Immunol 2006;18:738744.
15. CLSI Protocols for Determination of Limits of Detection and Limits of Quantitation; Approved Guideline. CLSI
document EP17-A (ISBN 1-56238-551-8) 2004.
16. CLSI Protocols for Evaluation of Precision Performance of Quantitative Measurement Methods; Approved
Guideline—Second Edition CLSI Document EP5-A2 (ISBN 1-56238-542-9) 2004.
Página 12
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