Glicose + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+ 2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+ + 2 H2O Importante A gliconeogênese não é o contrário da glicólise 2 Piruvato + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 4 H2O Glicose + 4 ADP + 2 GDP + 6 Pi + 2 NAD + 2 H+ 6 4 5 2 1 3 a-D-Glicose ATP Mg++ Hexocinase ADP 6 a-D-Glicose-6fosfato 5 4 3 2 1 Piruvato a-D-Glicose ATP Mg++ Hexocinase ADP 2ATP Mg++ Piruvato cinase 2ADP a-D-Glicose-6-fosfato Fosfoenolpiruvato H2 O Fosfoglicose isomerase Enolase b-D-Frutose-6-fosfato 2-Fosfoglicerato ATP Mg++ ADP Fosfoglicerato mutase Fosfofrutocinase 1 (PFK1) b-D-Frutose-1,6-bisfosfato 3-Fosfoglicerato 2ATP Aldolase 2ADP Gliceraldeído-3fosfato 2NADH Mg++ Fosfogli cerato cinase 2NAD++ 2Pi + Di-hidroxi acetona fosfato 1,3-Bisfosfoglicerato Gliceraldeído-3fosfato Triose fosfato isomerase Gliceraldeído 3-fosfato desidrogenase A GLICONEOGÊNESE não é o contrário da glicólise, as reações diferentes estão indicadas nas caixas Estes passos são os mesmos da glicólise, mais no sentido contrário Na glicólise é utilizada a enzima fosfofrutocinase (PFK1), e requer de ATP Na glicólise é utilizada a enzima hexocinase, e requer de ATP GLICONEOGÊNESE São indicados os átomos de carbono e os grupos fosfato Estes passos são os mesmos da glicólise, mais no sentido contrário Citossol Mitocôndria Malato (4C) Transp. de MALATO Malato (4C) Ciclo de Krebs Oxaloacetato (4C) ADP + Pi ATP Oxaloacetato (4C) GTP GDP + Pi Fosfoenol piruvato carboxicinase CO2 Piruvato carboxilase CO2 Fosfoenolpiruvato (3C) Piruvato (3C) Transp. de PIRUVATO Gliconeogênese Piruvato Glicólise e Gliconeogênese Regulação no fígado Glicólise • Frutose 2,6 bifosfato (+) • AMP (+) • Citrato (-) Frutose 6-fosfato fosfofrutocinase frutose1,6 bifosfatase • Frutose 2,6 bifosfato (-) • AMP (-) • Citrato (+) Frutose 1,6-bifosfato Várias etapas Fosfoenol piruvato • Frutose 2,6 bifosfato (+) piruvato • ATP (-) cinase fosfoenolpiruvato • ADP (-) carboxicinase Oxaloacetato piruvato carboxilase Piruvato • ADP (-) • Acetil CoA (+) Gliconeogênese Regulação endócrina do metabolismo da frutose 2,6 bifosfato Frutose 6fosfato FosfofrutoFrutose cinase 2 bifosfatase 2 Frutose 2,6bifosfato Com F26BP a glicólise é ativada Frutose 6fosfato FosfofrutoFrutose cinase 2 bifosfatase 2 P X cascata enzimática Glucagon Frutose 2,6bifosfato As vias anabólicas (ou seja, de síntese) precisam de poder redutor sob a forma de NADPH, ao tempo que açúcares como a ribose 5-fosfato são necessários na síntese de nucleotídeos HCOH C=O | | HCOH Glicose 6 fosfato HCOH desidrogenase | | O HOCH HOCH | | HCOH HCOH + NADP | NADPH | HC HC | | O P2 CH CH 2 Glicose 6 fosfato 2O O P 6 Fosfoglicono-lactona O C=O | HCOH | HOCH | HCOH | HC | CH 2 P 6 Fosfoglicono-lactona Mg++ Lactonase H2O O- C | HCOH | HOCH | HCOH | HCOH | CH 2 O P 6 Fosfogliconato O O- C | HCOH | HOCH | HCOH | HCOH | CH 2 O P CH 2OH 6 fosfo-gliconato desidrogenase NADP+ NADPH D-ribulose-5 fosfato 6 Fosfogliconato O D-ribose-5 fosfato CO2 | C=O | HCOH | HCOH | CH 2O P H C | COH | HCOH | HCOH | CH 2 P Fosfo pentose isomerase ligação a-1,4 ligação a-1,6 P Isto é uma fosforolise, não uma hidrólise!! Degradação do glicogênio ligação a-1,4 ligação a-1,6 P glicose 1 fosfato P Glicólise glicose 6 fosfato Degradação do glicogênio ligação a-1,4 ligação a-1,6 P P Uridina UDP glicose UDP glicose pirofosforilase P P P glicose 1 fosfato + P P P Uridina Uridina trifosfato (UTP) Síntese do glicogênio ligação a-1,4 ligação a-1,6 P P Uridina Síntese do glicogênio P P Uridina + ligação a-1,4 ligação a-1,6 Síntese do glicogênio Regulação endócrina do metabolismo do glicogênio Adenilil ciclase Adenilil ciclase Glicogênio P sintase b ATP AMPc Glicogênio sintase a Proteína Proteína cinase cinase A (PKA) A (PKA) Fosforilase quinase Fosforilase quinase P Glicogênio P fosforilase a Forma ativa Forma inativa Glicogênio fosforilase b Regulação do metabolismo do glicogênio No músculo Fosforilase cinase Fosforilase a (forma T inativa) P ATP Glicose-6P AMP 2 ATP Glic 2 ADP Glic 2 ATP 2 ADP P Fosfatase Fosforilase b (forma R ativa) Fosforilase b (forma T inativa) Glic No fígado Fosforilase a (forma R ativa) P P