RESUMOS DO XXIV SEMINÁRIO DE INICIAÇÃO CIENTÍFICA DA UFPA - 2014: ISSN 2176-1213.
ESTUDO COMPUTACIONAL DE INIBIDORES DA ENZIMA INTEGRASE HIV-1
Emily Christie Maia FONSECA (Bolsista PIBIC/CNPq) – [email protected]
Curso de Licenciatura em Química, Instituto de Ciências Exatas e Naturais.
Cláudio Nahum ALVES (Orientador) – [email protected]
Curso de Licenciatura em Química, Instituto de Ciências Exatas e Naturais.
Estudo computacional de inibidores da Enzima Integrase (IN) HIV-1. Com base na estrutura
inicial o Raltegravir, primeiro fármaco aprovado clinicamente contra a enzima IN, cinco novas
moléculas foram desenvolvidas a fim de se conhecer à nível teórico os efeitos causados na IN
pela substituição alguns grupos químicos na estrutura molecular desses compostos e conhecer
o comportamento dessas moléculas em meio as mutações que ocorrem na mesma enzima,
pois, é de conhecimento que o Raltegravir perde sua potência quando tais mutações ocorrem e
essas novas cinco moléculas é sabido por estudos experimentais que ainda mantém sua
eficiência contra a enzima IN. A modelagem molecular proporciona a visualização
tridimensional e uma análise conformacional de fármacos, alem de a importância da natureza e
o grau de substituição dos grupos funcionais, então, no intuito de observar os aspectos
estérioquímicos dos fármacos e relacionando com a sua atividade biológica as moléculas
usadas neste estudo foram submetidas aos métodos da modelagem molecular como,
Docagem, Dinâmica Molecular (DM) e Cálculos de Energia Livre. Os resultados obtidos pelo
estudo teórico estão relativamente de acordo com os resultados experimentais, uma vez que à
nível de bancada, sabe-se as moléculas que possuem substituintes com grupos sulfonamida,
possuem uma atividade de inibição mais eficiente que as outras moléculas que em sua
estrutura não contem esses grupos, sendo isso verificado através dos resultados de energia
livre. As moléculas em estudo também mantiveram suas interações com os principais resíduos
do sítio ativo da integrase o que consiste que o modo de inibição dessas moléculas
assemelha-se ao do Raltegravir, porem, com o diferencial que quando ocorrem as mutações,
essas moléculas não suas interações importantes e ainda, fazem interações com os resíduos
que foram mutados, sendo isto possível de se afirmar pelos cálculos de Docagem e DM. Por
esse estudos é possível saber que compostos contendo o grupo sulfonamida estão sendo cada
vez mais eficientes para a produção de novos inibidores contra a enzima IN.
Palavras-Chave: Integrase, Docagem e Dinâmica Molecular
Título do Projeto do Orientador: PROJETO DE COOPERAÇÃO INTERINSTITUCIONAL EM
BIOTECNOLOGIA: DESENVOLVIMENTO DE NANOCARREADORES DE FÁRMACOS
Classificação do trabalho na Tabela de Áreas do Conhecimento no CNPq.
Grande-área: Ciências Exatas e da Terra
Área: Química
Sub-área: Físico-Química