SÍNTESE DO ANÁLOGO DE CHALCONA DO TIPO RETINÓIDE
(1E,4E)-1-(4-METOXIFENIL)-5-(2,6,6-TRIMETILCICLOHEX-1ENIL)PENTA-1,4-DIEN-3-ONA COM POSSÍVEL APLICAÇÃO ANTIMALARIAL
RODOLFO ZANELATI DE OLIVEIRA1; CAROLINE GOMES MANFRIN2; SÉRGIO
JOSÉ DA SILVA3; CARIDAD NODA PÉREZ4
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Bolsista PBIC/UEG, graduando do Curso de Química Industrial, UnUCET-UEG
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PVIC/UEG, graduanda do Curso de Química Industrial, UnUCET-UEG
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Aluno de Mestrado em Ciências Moleculares, UnUCET-UEG
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Mestrado em Ciências Moleculares e Química Industrial, UnUCET-UEG
RESUMO
A literatura relata que compostos do tipo chalcona podem apresentar propriedades antimalariais. A reação entre β-ionona e p-metoxibenzaldeído para obter (1E,4E)-1-(4metoxifenil)-5-(2,6,6-trimetilciclohex-1-enil)penta-1,4-dien-3-ona foi estudada utilizando
LiOH.H2O como catalisador, via catálise homogênea. O rendimento médio ao produto da
reação foi de 19.7 %. O produto da reação foi analisado por cromatografia em fase gasosa,
determinação do ponto de fusão e espectroscopia no IV. Os resultados das análises
indicaram alta pureza do produto. O espectro de IV apresentou as freqüências
características dos grupos funcionais do produto esperado.
Palavras-chave: síntese orgânica, chalcona, catálise homogênea.
Introdução
A malária está entre as parasitoses mais freqüentes no Brasil e constitui-se de uma
doença infecciosa de evolução crônica. Seus agentes etiológicos são protozoários do gênero
Plasmodium, tais como, P. malariae, P. ovale, P. falciparum e P. vivax (GEYER et al.,
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2005) e sua transmissão se dá através da picada de mosquitos do gênero Anopheles, por
transfusão sanguínea ou utilização de agulhas e seringas infectadas com plasmódios.
A ocorrência mundial de casos de malária nos últimos anos atingiu cerca de 300 a 500
milhões de casos, dos quais 1 a 3 milhões foram acometidos por morte (RODRIGUES et
al., 2006). Esses números assustadores têm impulsionado pesquisas para obtenção de novos
compostos com atividade antimalárica tanto naturalmente quanto sinteticamente, bem como
tentativas no intuito de obter vacinas para cura da doença.
Na obtenção de fármacos com possível atividade antimalárica, as chalconas e seus
análogos são compostos de grande interesse químico e farmacológico por apresentarem
diversas
atividades
biológicas,
tais
como
antiprotozoária,
antiinflamatória,
imunomoduladora e atividades anticâncer (NIELSEN et al., 2004, DOMINGUEZ et al,
2005, VALLA, A. et al, 2006).
A síntese de chalconas do tipo retinóide e seus análogos pode ser feita através de uma
reação aldólica cruzada, entre uma cetona e um aldeído, conhecida por reação de ClaisenSchmidt, a qual é prática quando se utiliza catalisadores básicos, como hidróxido de sódio
(SOLOMONS et al., 2006).
O objetivo deste trabalho foi definir as condições mais adequadas para a preparação do
análogo de chalcona do tipo retinóide que possa ser usado na fabricação de fármacos com
atividade anti-malarial e realizar a caracterização físico-química do produto sintetizado
através de cromatografia em fase gasosa, determinação do ponto de fusão e espectroscopia
de infravermelho.
Material e Métodos
Para a realização deste trabalho foi utilizado como unidade de reação um balão de
fundo redondo de 5,0.10-5 m3 acoplado a um condensador de refluxo com sua outra
extremidade obstruída por uma bolsa de borracha, para evitar escape de vapores e entrada
de ar atmosférico ao meio reacional.
Ao balão de fundo redondo adicionaram-se 5,0.10-7 m3 de β-ionona e 1,028 kg de
LiOH.H2O em etanol seco. A seguir, adicionaram-se com uma micropipeta 2,98.10-7 m3 de
p-metoxi-benzaldeído. A mistura foi submetida à agitação magnética, durante 21600 s a
313,15 K.
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Concluída a reação, a mistura foi neutralizada com solução de HCl 0,10 mol/L e o
produto de reação extraído com diclorometano, o qual foi evaporado, em evaporador
rotativo, sob pressão reduzida. O produto obtido foi cristalizado e purificado em uma
solução (1:1) de etanol seco e n-hexano e isolado por filtração simples.
As amostras do produto da reação foram dissolvidas em metanol e analisadas em um
cromatógrafo a gás VARIAN, Modelo 3900 equipado com coluna capilar Factor Four 1ms
de 15 m de comprimento, 2,5.10-4 m de diâmetro interno e 2,5.10-7 m de espessura do filme
e FID.
O ponto de fusão dos produtos da reação foi determinado em Aparelho Digital de Ponto
de Fusão, da Microquímica, Modelo MQAPF-301, graduação em K. Uma alíquota pequena
de amostra era colocada em uma placa de vidro e aquecida a uma taxa de 0,83 K/s até
atingir a fusão.
O espectro de IV foi coletado na faixa de 4 a 40 m-1 no espectrômetro Spectrum-100 da
Perkin-Elmer empregando pastilhas de KBr. Os espectros foram registrados a temperatura
ambiente.
Resultados e Discussão
As reações realizadas em triplicata levaram aos rendimentos de 12,9%, 15,5% e 31,7%
e o rendimento médio foi de 19.7%. Desta forma, a utilização de LiOH.H2O como
catalisador pode levar à formação do produto esperado através da reação de ClaisenSchmidt.
A Figura 1 corresponde ao cromatograma do produto da reação. O sinal com tempo de
retenção de 8,943 min pode ser relacionado ao composto (1E,4E)-1-(4-metoxifenil)-5(2,6,6-trimetilciclohex-1-enil)penta-1,4-dien-3-ona.
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Figura 1 - Cromatograma do composto obtido na reação.
O ponto de fusão do produto da reação ficou entre 64,5 e 65°C, valor este que confirma
a obtenção de um produto com alta pureza devido à pequena variação entre o início e o fim
da fusão.
A Figura 2 apresenta o espectro de absorção na região do IV para o produto da reação.
Neste espectro podem-se observar regiões de absorção características de grupos químicos
que o produto esperado deveria apresentar. A banda de absorção 1644 cm-1 corresponde a
uma carbonila α,β-insaturada, as regiões entre 1602 e 1400 cm-1 (ν C = C, Ar) e 3100 a
3000 cm-1 (ν Csp2 − H, Ar − H) são característicos de um anel aromático. O sinal de
absorção de 789 a 836 cm-1 indica que o anel aromático é p–dissubstituído. As absorções de
2956 a 2765 cm-1 (ν Csp3 − H) são compatíveis com a presença de carbono sp3 e as
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absorções de 1248 a 1175 cm-1 correspondem à presença de uma metoxila.
Figura 2: Espectro de absorção na região do IV do composto obtido na reação.
Este espectro confirma a existência dos grupos funcionais esperados no produto, porém
não se pode afirmar que este composto corresponde ao (1E,4E)-1-(4-metoxifenil)-5-(2,6,6trimetilciclohex-1- enil)penta-1,4-dien-3-ona. Neste caso seria necessário realizar análises
complementares como espectrometria de massas e RMN de 1H e 13C.
Conclusões
A partir dos resultados obtidos conclui-se que o produto obtido pode ser o análogo de
chalcona, sintetizado através da reação de condensação de Claisen-Schmidt entre β-ionona
e p-metoxi-benzaldeído catalisada por LiOH.H2O.
Os baixos rendimentos obtidos podem ser atribuídos aos parâmetros de reação
estabelecidos, como temperatura, quantidade de catalisador e tempo de reação. As análises
feitas para caracterização do produto confirmam sua pureza, porém devem ser feitas
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análises como ressonância magnética nuclear de 1H e 13C e espectrometria de massas para
confirmar o total sucesso das sínteses.
Agradecimentos
À Universidade Estadual de Goiás pela bolsa concedida no programa PBIC/UEG.
Referências Bibliográficas
DOMÍNGUEZ, J.N.; LÉON, C.; RODRIGUES, J.; DOMÍNGUEZ, N.G.; GUT, G.;
ROSENTHAL, P.J. Synthesis and Antimalarial Activity of Sulfonamide Chalcone
Derivatives. II Fármaco, v. 60, p. 307-311, 2005.
GEYER, J. A.; PRIGGE, S. T.; WATERS, N. C. Targeting malaria with specific CDK
inhibitors. Biochimica et Biophysica Acta, 1754: p 160 – 170, 2005.
NIELSEN, S. F.; BOESEN, T.; LARSEN, M.; SCHØNNING, K.; KROMANN, H.
Antibacterial chalcones – bioisosteric replacement of the 4’-hydroxy group. Bioorganic &
Medicinal Chemistry, 12: p 3047–3054, 2004.
RODRIGUES, R. A. F.; FOGLIO, M. A.; JÚNIOR, S. B.; SANTOS, A. S.; REHDER, V.
L. G. Otimização do processo de extração e isolamento do antimalárico artemisinina a
partir de Artemisia annua L.. Química Nova, vol. 29, n° 2; p 368-372, 2006.
SOLOMONS, T. W. G.; FRYHLE, C. B. Química Orgânica, Vol. 2; 8° Edição; 2006; p
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VALLA, A.; VALLA, B.; CARTIER, D.; et.al.; “New syntheses and potential antimalarial
activities of new ‘retinoid-like chalcones’”. European Journal of Medicinal Chemistry;
41, p 142–146, 2006.
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