Artigo de Revisão
GENES QUE MODULAM A SUSCEPTIBILIDADE À DEPENDÊNCIA AO
ALCÓOL
GENES THAT MODULATE SUSCEPTIBILITY FOR ALCOHOL
DEPENDENCE
Resumo
Caio Cesar Silva de Cerqueira 1
Domingos Lázaro Souza Rios¹
1
Laboratório de Genética Molecular,
Universidade Estadual do Sudoeste da
Bahia (UESB)
Jequié – BA – Brasil
Rev.Saúde.Com 2008; 4(1): 50-56.
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As vias pelas quais se processa o metabolismo do álcool são
complexas e moduladas por vários genes que, atuando em
conjunto, promovem a resposta à substância. Os genes que
codificam a enzima álcool desidrogenase (como o gene ADH1B ou
ADH2), atuando na conversão do etanol em acetaldeído; a enzima
aldeído desidrogenase (ALDH2), que converte o aldeído em ácido
acético; e o gene que codifica a enzima citocromo P450, a isoforma
2E1 (CYP2E1), que atua gerando radicais livres, de grande
importância na hepatotoxicidade induzida pelo etanol, foram
bastante estudados e os resultados apresentam-se curiosos. O
objetivo deste trabalho é apresentar alguns genes que, normais ou
mutados, influenciam na susceptibilidade à dependência do álcool.
Para a realização deste trabalho foi realizada pesquisa bibliográfica
nacional e no banco de dados PubMed (serviço nacional
americano de publicações científicas na área médica) sobre as
funções dos genes supracitados. Num dos trabalhos pesquisados,
realizado numa população espanhola, associação curiosa foi
encontrada no polimorfismo Arg47Hys no éxon 3 do gene ADH1B.
Genótipos contendo o alelo mutante ADH1B*2 foram comuns em
mulheres não-alcóolicas, podendo indicar proteção contra o
alcoolismo nos portadores desse alelo, segundo o autor do artigo.
Em estudos realizados em São Paulo, os polimorfismos -75 bp A/C
e -159 bp G/A, no gene ADH4 (álcool desidrogenase tipo 4), foram
associados com dependência do álcool, ou seja, indivíduos com
haplótipos portadores dos alelos de risco C e A, apresentaram um
odds ratio de 2.9. É necessário o interesse pelo tema por
pesquisadores da área de genética e estudo dos polimorfismos
relacionados em diversas populações mundiais para que se
estabeleça um consenso sobre quais são as mutações que mais
influenciam o fenótipo dependente do álcool e, a partir disso, se
saiba o quanto realmente os polimorfismos genéticos respondem
às perguntas sobre dependência alcoólica.
Palavras-chave:
genótipos.
desidrogenase,
aldeído
desidrogenase,
Abstract
The pathways for the metabolism of the alcohol are complex and
modulated by some genes that promote response to this
substance. The genes that codify the enzyme alcohol
dehydrogenase (os genes ADH1B or ADH2) act in the conversion
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Cerqueira CCS & Rios DLS
of ethanol in acetaldehyde; the enzyme aldehyde dehydrogenase
(ALDH2) that converts the aldehyde into ascetic acid, and the gene
that codifies the enzyme cytochrome P450, isoform 2E1 (CYP2E1),
that acts generating free radicals of great importance in the induced
hepatotoxicity for ethanol had been studied. The objective of this
work is to present some genes that, normal or mutated, influence
susceptibility to alcohol dependence. For the accomplishment of
this work it was studied papers in the national bibliographical
database Scielo and PubMed that report the functions of the abovementioned genes. In one of the searched works, in a Spanish
population, association was found in the polymorphism Arg47Hys in
exon 3 of gene ADH1B. Genotypes contend the mutant alele
ADH1B*2 had been common in non-alcoholics women, being able
to indicate protection against alcoholism in the carriers of this alelle,
according to author of the article. In studies in São Paulo, -75 bp
A/C and -159 bp G/A polymorphisms in the gene ADH4 (alcohol
dehydrogenase type 4) had been associated with alcohol
dependence, and individuals carrying the haplotypes with the
alelles of risk C and A had presented odds ratio of 2.9. The interest
about genetics in this area and studies of these polymorphisms in
different populations are necessary for the establishment of a
consensus on which of these mutations are influencing the alcohol
dependence.
Rev.Saúde.Com 2008; 4(1): 50-56.
Key words: alcohol dehydrogenase, aldehyde dehydrogenase,
genotypes.
Genes que modulam a susceptibilidade à dependência ao alcóol
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