Ativação da Célula B, Produção de Anticorpos e Resposta Imune Humoral 09 e 10/05/2007 Características Gerais da Resposta Imune Humoral • Início da resposta humoral ocorre nos órgãos linfóides periféricos como baço, linfonodos e tecidos linfóides da mucosa; • Resposta dos anticorpos aos antígenos requer ou não a participação dos Linfócitos T auxiliares. Características Gerais da Resposta Imune Humoral Características Gerais da Resposta Imune Humoral Cinética da resposta imune humoral primária e secundária Reconhecimento Antigênico e Ativação da Célula B Induzida pelo Antígeno • Ligação cruzada dos receptores de membrana com o antígeno; • Formação de vesículas endossômicas; • Receptores de antígeno presentes na célula B emitem sinais ativadores para a célula; • A Transdução de sinais é feita pelas Igα e Igβ – Complexo do receptor de célula B para antígenos (BCR). Reconhecimento Antigênico e Ativação da Célula B Induzida pelo Antígeno • Os eventos iniciais, que são induzidos pela ligação cruzada do antígeno com o complexo BCR, levam à proliferação, diferenciação do linfócito B. Resposta de Anticorpos para Antígenos Protéicos Dependentes de Linfócitos T Auxiliares Interação T-B, Proliferação de Células B, Secreção de Anticorpos e Mudança de Isótipo Resposta de Anticorpos para Antígenos Protéicos Dependentes de Linfócitos T Auxiliares Resposta de Anticorpos para Antígenos Protéicos Dependentes de Linfócitos T Auxiliares • Apresentação do Antígeno pelas células B às células T auxiliares tem a participação de moléculas co-estimulatórias Resposta de Anticorpos para Antígenos Protéicos Dependentes de Linfócitos T Auxiliares Mecanismos pelos quais a célula T auxiliar induz a ativação da célula B Resposta de Anticorpos para Antígenos Protéicos Dependentes de Linfócitos T Auxiliares Resposta de Anticorpos para Antígenos Protéicos Dependentes de Linfócitos T Auxiliares Secreção de Anticorpos • Plasmócitos de vida longa da Medula Óssea podem produzir anticorpos por meses ou anos, após o desaparecimento do antígeno; • A diferença da imunoglobulina de membrana da forma secretada está na sua porção carboxiterminal. Resposta de Anticorpos para Antígenos Protéicos Dependentes de Linfócitos T Auxiliares Mudança de Isótipo Ativação do complemento Fagocitose dependente de Fc Ativação do complemento Imunidade neonatal Imunidade da mucosa Imunidade contra helmintos Hipersensibilidade imediata • Formas de regulação: por subtipos de células T, em diferentes sítios anatômicos, característica do antígeno e por citocinas. Resposta de Anticorpos para Antígenos Protéicos Dependentes de Linfócitos T Auxiliares Eventos Tardios na Resposta de Anticorpos Dependente de Célula T: Reações nos Centros Germinativos Resposta de Anticorpos para Antígenos Protéicos Dependentes de Linfócitos T Auxiliares Maturação da Afinidade • Mutações Somáticas nos genes da Ig e a Seleção das células B nos centros germinativos Resposta de Anticorpos para Antígenos Protéicos Dependentes de Linfócitos T Auxiliares Geração das Células B de Memória e R.I. Secundária • Sobrevivem por longo tempo, sem estimulação Resposta rápida diante de uma reinfecção. antigênica. • Permaneçem no linfonodo ou deixam os centros germinativos e residem em outros tecidos linfóides. • Apresentam receptores de alta afinidade e mudança de isótipos. • A mudança de cadeia pesada, a maturação de afinidade e a memória imunológica são dependentes de células T. Resposta de Anticorpos para Antígenos Independentes de Célula T • Anticorpos de baixa afinidade (IgM) • Polissacarídeos, glicolipídeos e os ácidos nucléicos não podem ser processados e apresentados em associação com MHC; • São polivalentes, sendo compostos por múltiplos determinantes antigênicos; • Muitos polissacarídeos ativam o sistema complemento pela via alternativa, fornecendo o segundo sinal para a ativação do Linfócito B Feedback de Anticorpos: Regulação da Resposta Imune Humoral pelos Receptores de Fc • Quantidade suficiente de anticorpo é produzida e complexos antígeno-anticorpo estão presentes; • A Ig de membrana e o receptor para porção Fc da IgG (Fcγ RIIB) se aglutinam com o complexo antígeno-anticorpo. Feedback de Anticorpos: Regulação da Resposta Imune Humoral pelos Receptores de Fc Citotoxicidade mediada por células dependente de anticorpos - ADCC • O FcγRIIB se liga a IgG de membrana; • A célula NK ativada sintetiza e secreta INF- γ e libera seus grânulos