DPOC Grandes estudos – grandes surpresas Alberto Cukier Disciplina de Pneumologia - FMUSP Tratamento medicamentoso • Mais precoce? • Medicação melhor que a outra? • Associar fármacos? • Medo de medicações? Potencial de conflitos de interesses • Consultor Boehringer e GSK • Câmara de fármacos - HCFMUSP Leve Moderada Grave Muito grave Eliminar fatores de risco Vacinação anti-influenza + BD de curta ação de demanda + um ou mais BD de ação prolongada (quando necessário) + reabilitação + CE inalatório se exacerbações freqüentes GOLD Workshop Report Update 2008 +O2 Cirurgia Leve Moderada Grave Muito grave Eliminar fatores de risco Vacinação anti-influenza + BD de curta ação de demanda + um ou mais BD de ação prolongada (quando necessário) + reabilitação + CE inalatório se exacerbações freqüentes GOLD Workshop Report Update 2008 +O2 Cirurgia 55 anos, ex-fumante, empresário, sedentário. Check-up. VEF1/CVF 0,67. VEF1 73%. 1. Vacinação e estímulo à atividade física 2. 1 e Tiotrópio 3. 1 e LABA 4. 1 e LABA + corticóide inalatório 55 anos, ex-fumante, empresário, sedentário. Check-up. VEF1/CVF 0,58. VEF1 55%. 1. Vacinação e estímulo à atividade física 2. 1 e Tiotrópio 3. 1 e LABA 4. 1 e LABA + corticóide inalatório 55 anos, dispneia aos esforços, sem exacerbações. VEF1 42%. 1. Tiotrópio 2. LABA 3. LABA + corticóide inalatório 4. Tiotrópio + LABA + corticóide inalatório 55 anos, dispneia aos esforços, exacerbador. VEF1 42%. 1. Tiotrópio 2. LABA 3. LABA + corticóide inalatório 4. Tiotrópio + LABA + corticóide inalatório Fármacos melhoram prognóstico? Tiotrópio não influenciou perda do VEF1 Tiotrópio ml/ano Controle ml/ano Pré-BD 30 30 Pós-BD 40 42 Tashkin. N Engl J Med 2008;359:1543 Salmeterol/Fluticasona não reduziu a mortalidade p=0,052 Probabilidade de óbito (%) 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 2,6% Redução absoluta Placebo 15,2% SFC 12,6% 0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 132 144 156 Tempo até o óbito (semanas) Calverley . N Engl J Med 2007;356:775-89. Understanding the Potential Long-Term Impacts on Function with Tiotropium (UPLIFT) Idade (anos) 65 VEF1 (% predito) 39 Tabagismo 30% fumantes 70% ex-fumantes Uso outras medicações (incluindo CE inal) Gravidade da DPOC 99% VEF1 50-79% (44%) VEF1 30-49% (45%) VEF1 < 30% (11%) Tashkin. N Engl J Med 2008;359:1543 Fármacos influenciaram desfechos secundários Calverley . N Engl J Med 2007;356:775-89. Tashkin. N Engl J Med 2008;359:1543 VEF1 TORCH Calverley . N Engl J Med 2007;356:775-89 UPLIFT Tashkin. N Engl J Med 2008;359:1543 VEF1 TORCH UPLIFT 47 – 65 ml 92 ml Calverley . N Engl J Med 2007;356:775-89 87 – 103 ml Tashkin. N Engl J Med 2008;359:1543 Estado de saúde TORCH Calverley . N Engl J Med 2007;356:775-89 UPLIFT Tashkin. N Engl J Med 2008;359:1543 Estado de saúde TORCH UPLIFT 3,1 Calverley . N Engl J Med 2007;356:775-89 2,7 Tashkin. N Engl J Med 2008;359:1543 Exacerbações TORCH Calverley . N Engl J Med 2007;356:775-89 UPLIFT Tashkin. N Engl J Med 2008;359:1543 Tiotrópio LABA LABA+ CEinal Tiotrópio + LABA Tiotrópio + LABA + CEinal SFC ligeiramente superior a Tio St George Prednisona + Salmeterol Wedzicha. Am J Respir Crit Care Med 2008; 177:19–26 SFC ligeiramente superior a Tio St George Wedzicha. Am J Respir Crit Care Med 2008; 177:19–26 SFC ligeiramente superior a Tio St George 2,1 Wedzicha. Am J Respir Crit Care Med 2008; 177:19–26 SFC ligeiramente superior a Tio St George • VEF1 < 50% • Exacerbadores Wedzicha. Am J Respir Crit Care Med 2008; 177:19–26 Tio, S ou Tio+SFC? • VEF1 < 65% • Exacerbadores Aaron. Ann Intern Med. 2007;146:545-555. Tio, S ou Tio+SFC? Exacerbações =s QV Tio+SFC melhor Aaron. Ann Intern Med. 2007;146:545-555. Tio, S ou Tio+SFC? Exacerbações =s QV Tio+SFC melhor Tio Tio + Salm Tio + SFC - 4,5 - 6,3 - 8,6 Aaron. Ann Intern Med. 2007;146:545-555. Escolha uma frase 1. Anticolinérgicos estão associados a maior risco de morte de causa cardiovascular 2. Tiotrópio reduz a mortalidade 3. LABA + CEinal está associada a uma menor mortalidade em relação ao tiotrópio 4. LABA está associado a pneumonia Há risco em usar medicação para DPOC? risco de eventos cardiovasculares com anticolinérgicos Fármaco Controle Singh. JAMA 2008;300:1439 eventos cardiovasculares com tiotrópio • Eventos adversos/100-pacientes.ano Tiotrópio Placebo 3,56 4,21 Tashkin. N Engl J Med 2008;359:1543 Mortalidade – SFC < Tio Wedzicha. Am J Respir Crit Care Med 2008; 177:19–26 Pneumonia associada a SFC em vários estudos SFC n % Tiotrópio n % 50 24 8 4 Wedzicha. Am J Respir Crit Care Med 2008; 177:19–26 Marsh. Thorax 2008;63: 761