Ética das células-tronco
Mayana Zatz -Professora titular de Genética
Coordenadora- CENTRO DE ESTUDOS DO GENOMA HUMANO
Presidente da Associação Brasileira de Distrofia Muscular
Pró-reitora de Pesquisas- USP
STF LIBERA PESQUISAS COM EMBRIÕES
30 de Março
5 de Março
Carlos Ayres Britto
Joaquim Barbosa
Celso de Mello
Marco Aurélio
Carmen Lúcia
Ellen Gracie
E agora ?
ÉTICA EM PESQUISAS COM CÉLULAS-TRONCO
Embrionárias
Adultas
CÉLULAS REPROGRAMADAS
Clonagem terapêutica
Células iPS
Embriões híbridos
Linhagens obtidas a partir de célula única
SELEÇÃO DE EMBRIÕES
Embriões inviáveis
Embriões “salvadores”
Como me envolvi nessa “briga” política?
DOENÇAS
GENÉTICAS
MAIS DE 7000 !
3% DAS CRIANÇAS QUE NASCEM DE PAIS NORMAIS
50% MORTES NO PRIMEIRO ANO DE VIDA
MUITAS DOENÇAS DE ADULTOS TEM
COMPONENTE GENÉTICO IMPORTANTE !
Câncer
Diabetes
Miopia
Doença de Parkinson, Mal de Alzheimer
Problemas cardíacos
Doenças hepáticas
Ninguém escapa !
Várias delas , além de vítimas de acidentes
Poderão no futuro ser tratadas com células-tronco!
DOENÇAS NEUROMUSCULARES
Incidência
1/1000
indivíduos
~ 200.000
brasileiros afetados !
Distrofias musculares progressivas
Distrofia miotônica
Ataxias espino-cerebelares
Neuropatias periféricas
Atrofia espinhal
DISTROFIA MUSCULAR
PROGRESSIVA DE DUCHENNE
Distrofia muscular de Duchenne- Ligada ao X
1/3000
nascimentos masculinos
Forma mais
comum e grave das
distrofias
Progressão
muito
semelhante
em todos os
afetados
O grande desafio agora
É achar um tratamento .................
E aí apareceu a Dolly
Dolly demonstrou que células-diferenciadas de mamíferos
Poderiam ser reprogramadas e voltar a ser totipotentes!
A REVOLUÇÃO POS- DOLLY
Novas perspectivas de tratamento
CLONAGEM REPRODUTIVA
HUMANA
CÉLULAS-TRONCO
TERAPIA CELULAR ou
MEDICINA REGENERATIVA
Clonagem Humana
INTERACADEMY PANEL
on international issues
a global network of science academies
Documento elaborado por 8 paises
Incluindo a Academia Brasileira de Ciências
Clonagem Humana
Conclamamos todos os paises do mundo
a banir a clonagem reprodutiva
Mas a clonagem para fins terapêuticos e de pesquisa
deve ser excluída do banimento. Ambas as políticas
devem ser periodicamente revistas, à luz do
desenvolvimento científico e social.
Assinado por 63 paises!
Recordando
Todos nós começamos a partir da
Embrião de 8 células
FECUNDAÇÃO DE UM ÓVULO
Quando começa
A se dividir
Que sobreviveu !
Fecundação é condição necessária mas não suficiente !
Tamanho de um embrião de 8 células ao microscópio eletrônico
CÉLULAS EMBRIÃO CÉLULAS-TRONCO TOTIPOTENTES
Embrião de 8 células
Divide-se
EMBRIÃO DE Divide-se
16 CÉLULAS
EMBRIÃO DE
32 CÉLULAS
PLACENTA E MEMBRANAS
EMBRIONÁRIAS
BLASTOCISTO
CÉLULAS-TRONCO
PLURIPOTENTES
64-100 CÉLULAS
~ 5 dias
GÁSTRULA
14-16 dias
3 FOLHETOS
EMBRIONÁRIOS
Endoderma
Pâncreas,fígado
Tireoide,pulmão
Bexiga, uretra
Mesoderma
Medula óssea
Músculos
Coração, vasos
Túbulos renais
Ectoderma
Pele, Neurônios
Hipófise
Olhos, Orelhas
Diferenciação das células-tronco
TECIDOS
Ósseo
Adiposo
A
Músculo
B
A’
C
D
ÓRGÃOS
coração
pulmões
pele
Como isso ocorre
?????
Uma vez diferenciada em um determinado tecido
Todas as células-filhas mantêm as mesmas características
Os genes são iguais em todos os tecidos
Mas se expressam de maneira diferente em cada tecido
Alguns ficam ativos e outros são “silenciados”
FÍGADO
PELE
OSSO
Qual é o segredo ?
Como controlar esse processo?
MÚSCULO
Algumas células permanecem no nosso corpo
com características de células-tronco
São as células-tronco adultas
Células-tronco adultas:(multipotentes /oligopotentes)
Fontes de células-tronco adultas
Polpa de dente
Na placenta e no cordão umbilical
Elas não são embrionárias!
Medula óssea
Gordura de
Lipoaspiração
Qual a diferença entre as células tronco
embrionárias e as adultas?
formam
Todos os
tecidos
do corpo
Células tronco embrionárias
formam
Células tronco adultas
Alguns tecidos
Pesquisas com CÉLULAS –TRONCO EMBRIONÁRIAS
Foram aprovadas pela
Inglaterra e maioria dos paises da Europa
Australia , Canadá, Coreia,Japão,Israel, China,
California
E pelo Brasil !
Março de 2005
VOTAÇÃO DA LEI DE BIOSSEGURANÇA
Aprovada por 96% dos senadores
85% : 352 dos 413 deputados
Scientific American, Julho 2005
Lei 11105 de biossegurança
28-03-2005
☺
Permite pesquisas com:
Células-tronco embrionárias de embriões congelados
há mais de 3 anos ou inviáveis para implantação, com
consentimento dos genitores
Desde que aprovados pelos comitês de ética da
Instituição
Não permite clonagem terapêutica !
A alegria durou pouco
AÇÃO DIRETA DE
INCONSTITUCIONALIDADE
Procurador da República Claudio Fonteles
A vida começa na concepção
A pesquisa com embriões congelados fere a dignidade da pessoa
humana
AUDIÊNCIA PÚBLICA
20 DE ABRIL DE 2007- ADIN contra pesquisas com
células-tronco embrionárias
Julgamento da ação de inconstitucionalidade
Supremo Tribunal Federal
5 de março DE 2008
A favor das pesquisas
Pede vistas
PAISES QUE PERMITEM PESQUISAS COM CTE
Maio de 2005
América do Sul e Central
Só Brasil e México
Na Europa só Itália não!
30 de maio de 2008
STF libera pesquisaS com embrião
Três anos de pesquisas
Só reforçaram
A IMPORTÂNCIA DE SE CONTINUAR AS
PESQUISAS COM CÉLULAS-TRONCO
EMBRIONÁRIAS !
ARGUMENTOS CONTRÁRIOS
1.
Células
2.
A vida começa na fecundação e portanto pesquisar CTE
tronco embrionárias injetadas em pacientes
causaram rejeição e tumores
equivale a aborto
A aprovação da lei vai gerar comércio de embriões
4. Só terapias com células-tronco adultas funcionam
5. Células-tronco adultas podem ser reprogramadas e serem
3.
6.
como as embrionárias
É possível tirar uma única célula sem matar o
embriâo
Células
tronco embrionárias injetadas em
pacientes causaram rejeição e tumores
1.
Células tronco embrionárias NUNCA foram injetadas em
pacientes
2.
Células-tronco embrionárias injetadas em camundongos “nude”
formam teratomas, tumores com os 3 folhetos embrionários.
3.
Prova o
potencial pluripotente dessas células
A vida começa na fecundação e portanto
pesquisar CTE equivale a aborto
No aborto temos uma vida no útero
Sem intervenção humana ela continua
Na fertilização assistida
Não há vida sem intervenção humana
União do óvulo com espermatozoide
Inserção no útero materno
Não
há vida sem útero
Qual é posição da Igreja em
relação a fertilização assistida ?
A aprovação da lei vai gerar comércio de
embriões
Vamos parar de fazer transplantes?
Se lei não é aprovada vamos exportar embriões e
importar tecnologia???
O pior dos mundos....
Só terapias com células-tronco
adultas funcionam
“Mais de 65 doenças já foram tratadas efetivamente com
células-tronco adultas (Prentice e Tarne, 2007)”
Isso foi desmentido! Smith e col. Science, 8 June 2007
“Quem repete isso engana a população e
decepciona cruelmente os pacientes!”
TENTATIVAS TERAPÊUTICAS COM
CÉLULAS-TRONCO ADULTAS
Doenças cardíacas
Acidente vascular cerebral
Diabetes
Esclerose lateral amiotrófica
Lesionados medulares
AUTO TRANSPLANTE
Células-tronco do próprio indivíduo
As más notícias
Transplante autólogo
Não serve para doenças
genéticas !
Precisamos de outras fontes de
células-tronco
Lesionados medulares
30 pacientes submetidos a transplantes de CTA
Nenhuma melhora motora!
Injetar células-tronco em pacientes não é
tratamento!
São tentativas terapêuticas!
Células adultas reprogramadas
Proibido ou Aplaudido
?
Células-tronco adultas podem ser
reprogramadas e serem como as
embrionárias
Não será mais necessário “destruir”
embriões
Até o Bush aplaudiu !
CÉLULAS
CÉLULAS DA
DA PELE
PELE VIRAM
VIRAM CÉLULAS
CÉLULAS EMBRIONÁRIAS
EMBRIONÁRIAS ??
Pele
Thomson
Embrionária ?
Yamanaka
Ativaram 3 ou 4
genes virus
iPs – induced pluripotent cells
De acordo com esses cientistas:
1. As pesquisas com células-tronco
embrionárias têm que continuar
2. Não sabemos se algum dia
Células iPS poderão servir para terapia
Recordando....
A CLONAGEM TERAPÊUTICA ????
Óvulo sem núcleo
CLONAGEM TERAPÊUTICA
Fusão
Núcleo da célula
retirada do doador
Podem ser
re-introduzidas
no paciente
células
totipotentes
Cultura de
células
totipotentes
TRANSFERÊNCIA DE NÚCLEO
Medula óssea
Tecido nervoso Tecido cardíaco
Célula adulta reprogramada para se comportar
como embrionária
Foi proibido
“Vai abrir caminho para clonagem reprodutiva”
Vai gerar comércio de óvulos
REPROGRAMAÇÃO DE CÉLULAS ADULTAS
Inserindo um virus dentro da célula
É aplaudido!!!!
Inserindo seu núcleo em óvulo enucleado
Foi proibido !!!!
????????
QUAIS SÃO OS RISCOS?
Células iPS
VIRUS PODE SE INSERIR EM QUALQUER LUGAR DO GENOMA ativar e
silenciar genes
DESENVOLVIMENTO DE TUMORES NOS DOIS CASOS
ATIVAR GENES COM MUTAÇÕES ACUMULADAS EM CÉLULAS SOMÁTICAS
NOS DOIS CASOS
O maior risco ???
A clonagem reprodutiva ???
Inserir célula reprogramada com virus em
um útero ficou muito mais fácil
E pode ser qualquer útero
Vai gerar comércio de óvulos
EMBRIÕES HÍBRIDOS
Stephen Minger
Embriões híbridos ou Cíbridos
Núcleo humano mas citoplasma híbrido: Humano e
animal
Célula humana
Vantagens:
Treinar a técnica de transferência de núcleos sem destruir
óvulos humanos – até 2000 por dia
Gerar linhagens celulares
Pesquisas de genes que causam doenças genéticas
Tecnologia para derivar tecidos
Citoplasma
animal
Grandes questões
Reprogramação celular?
Silenciamento e ativação de genes?
Interação entre mitocondrias humanas e animais?
Contra argumentos
1. Vai contra a dignidade e santidade da vida
humana
2. Pode gerar novas doenças infecciosas ?
3. Não vai funcionar !
Como saber sem tentar???
As pérolas
Vão criar monstros metade humanos/ metade animais
As maiores pérolas ........
Bispos católicos defendem direitos humanos de
embriões híbridos
Globo online, junho de 2007
Mulheres teriam o direito de gerar as quimeras já que
são mais de 99% humanas............ ????
Técnica de transferência de núcleo
Poderia prevenir doenças mitocondriais !
Óvulo sadio
Técnica de transferência de núcleo
Técnica de transferência de núcleo
Poderia Prevenir doenças mitocondriais !
Transferência de núcleo em
Doenças mitocondriais
63 doenças conhecidas
Miopatias, cegueira, epilpesia, RM e diabetes
Cerca de 50% das crianças com doenças mitocondriais morrem
antes dos 2 anos de vida
Ético ou não ético?
De acordo com o Ministro
Carlos Alberto Direito
As pesquisas deveriam ser permitidas só com:
1. Embriões inviáveis que pararam de se dividir ???
2. Retirada de uma única célula sem destruir o embrião
Linhagens de CTE a partir de célula única
Human Embryonic Stem Cell Lines
Generated without Embryo Destruction
Equipe do Robert Lanza
1
Cell Stem Cell, Vol 2, 113-117, 07 February 2008
A dificuldade não é preservar o embrião mas gerar
linhagem com célula única !
O que fazer com o embrião depois da retirada da célula?
Voltar para o tanque de nitrogenio?
Novas questões
Quantos embriões estão congelados nas clínicas de
fertilização ?
30.000 ?
3.000?
Qual é a sua viabilidade?
Como definir um embrião inviável para implantação?
Brasil tem embriões suficientes para
pesquisas com células-tronco
Estado
Estado de
de S.Paulo
S.Paulo (1
(1 de
de junho)
junho)
20.000 Rede Latino Americana de reprodução assistida
Metade forem doados
2% foram viáveis
200 linhagens de CTE
Suficiente para muitos anos de pesquisas
Embriões inviáveis
CARACTERIZAÇÃO DA INVIABILIDADE
EVOLUTIVA DE EMBRIÕES VISANDO DOAÇÕES
PARA PESQUISAS DE CÉLULAS-TRONCO
Nilka Fernandes Donadio e col.
Rev. Bras Ginecol Obstet 2005:27(11):665-71
Avaliação retrospectiva de 10 anos:1995-2005
Classificação de embriões:
A: Simétricos e sem fragmentação
B: assimétricos e até 25% de fragmentação
C: 25-50% de fragmentação
D: 50% ou mais de fragmentação
A
D
Embriões tipo D
113 transferidos depois de criopreservados
1 implantação nenhuma
gravidez viável
CFM só permite transferência de 4 embriões!
O que fazer com os excedentes ?
Congelar significa matar o embrião !
SELEÇÃO DE EMBRIÕES
Embriões obtidos de diagnóstico pré-implantação
Embriões obtidos de diagnóstico préimplantação
Embrião de 8 células
DOENÇAS LETAIS GRAVES
Distrofias musculares progressivas
Fibrose cistica do pâncreas
AEP-tipo I
DOENÇAS DE INÍCIO TARDIO?
Embrião de 8 células
Distrofia miotônica
Degeneração espino cerebelar
Esclerose lateral amiotrófica dominante
Câncer hereditário
Ou não letais?
Síndrome de Down ?
Como classificar os com mutações de doenças de inicio tardio?
Nunca serão implantados!
Ministro Menezes Direito: Embriões com alterações
Cromossômicas ou síndrome de Down: Não têm direito à vida?
Escolha de sexo sem risco genético ?
Proibido
Estados Unidos e Inglaterra
China e India:
Há aborto e infanticidio favorecendo
sexo masculino
Se escolha de sexo fosse permitida no
Brasil o que aconteceria?
SELEÇÃO DE EMBRIÕES
Irmãos salvadores
Compatíveis
Para transplante de
células-tronco de cordão umbilical ou
medula óssea para salvar irmão ou irmã
Ex: Leucemia, anemia de Fanconi ou talassemia
Permitido nos Estados Unidos
Acaba de ser aprovado na Grã-Bretanha
Ético ou não ético?
Em vez de perder um filho ganhar mais um ?
??????
A única certeza
Poder fazer as mesmas pesquisas do primeiro mundo
Não temos certeza de resultados com as pesquisas
Mas a não pesquisa é certeza de não resultado !
Carlos Ayres
Britto
Ellen
Gracie
Como a Constituição , sobre o início da vida
humana, é de um silêncio de morte a questão
reside em saber que aspectos ou momentos dessa
vida estão validamente protegidos pelo direito.“
Não podemos confundir pessoas e embriões. Não
existe pessoa embrionária!
"O aproveitamento dos embriões nas
pesquisas científicas com células-tronco é
infinitamente mais útil e nobre do que o
descarte vão dos mesmos."
Joaquim Barbosa
"A lei respeita três primados fundamentais da
República: laicidade, respeito à liberdade individual e
liberdade de expressão da atividade intelectual e
científica."
Marco Aurélio Mello
"No mundo científico, é voz corrente que as células
embrionárias não são substituíveis, por células
adultas, uma vez que estas últimas não se prestam a
gerar tecidos nervosos, a formar neurônios."
Celso de Mello
"Não vamos incidir no mesmo erro que o
tribunal do Santo Ofício, que constrangeu
Galileu Galilei, que tinha informações
cientificamente corretas, mas incompatíveis
com a Bíblia."
Carmen Lúcia
“A pesquisa com CTE não agride a dignidade
da pessoa humana, antes a valoriza. O grão
tem que morrer para germinar”
MUITO OBRIGADA