RESPOSTAS IMUNES HUMORAIS: ATIVA ÇÃO ATIVAÇÃO DE LINF ÓCITOS B E LINFÓCITOS PRODU ÇÃO DE PRODUÇÃO ANTICORPOS Função da resposta humoral • Neutralização e eliminação de microorganismos extracelulares e de toxinas microbianas FASES E TIPOS DAS RESPOSTAS IMUNOLÓGICAS HUMORAIS Respostas dos Ac a diferentes Ag • Resposta T dependente: resposta a Ag protéicos, dependente de linfócito T auxiliar • Resposta T independente: resposta a Ag polissacarídeos, lipídeos e outros Ag não protéicos, sem envolvimento do linfócito T auxiliar (não se ligam a moléculas do MHC); apresentam pequena taxa de mudança de classe de Ig e de maturação de afinidade Características das respostas humorais primárias e secundárias ESTIMULAÇÃO DOS LINFÓCITOS B PELOS ANTÍGENOS • Sinalização induzida pelo Ag nas células B Papel das proteínas do complemento na ativação das células B Conseqüências funcionais da ativação da célula B mediada por Ag • Ag T independentes são multivalentes e ativam fortemente o complemento estimulação das células B • Ag T dependentes não são multivalentes necessidade de participação da célula T Conseqüências funcionais da ativação da célula B mediada por Ag FUNÇÃO DOS LINFÓCITOS T HELPER NAS RESPOSTAS IMUNES HUMORAIS PARA Ag PROTÉICOS Interação LB-LT nos tecidos linfóides Apresentação do Ag pelos linfócitos B para as células T auxiliares Apresentação dos Ag pelos linfócitos B para as células T auxiliares • a Ig de membrana das células B é um receptor de alta afinidade • linfócitos B podem se ligar a um epítopo conformacional de um Ag protéico e os múltiplos peptídeos de proteína serão apresentados para as células T Mecanismos da ativação dos linfócitos B mediada pelas células T auxiliares MUDANÇA DE CLASSE (ISOTIPO) DE CADEIA PESADA Mecanismos da mudança de classe da cadeia pesada de Ig • A mudança de classe da cadeia pesada é iniciada pelos sinais mediados via CD40L e a troca para classes diferentes é estimulada por citocinas diferentes • o o o Síndrome de hiper IgM ligada ao X: mutações inativadoras do gene do CD40L grande parte dos Ac séricos é IgM deficiência da imunidade mediada por células Hipermutação Somática • Mutações pontuais de alta freqüência nas cadeias leves e pesadas de Ig no CG • Células B ativadas proliferam nos CG • Tempo de duplicação de cerca de 6 h • 1 mutação em cada 103 pares de base por célula em divisão Maturação da afinidade Maturação da afinidade • Células B nos CG morrem a menos que sejam resgatadas por apoptose • As células B que são selecionadas para sobreviver devem ser capazes de se ligar ao Ag em concentrações cada vez menores, portanto, são selecionadas células com receptores de maior afinidade Seleção das células B de alta afinidade nos centros germinativos Anatomia das respostas imunes humorais • Células secretoras de Ac residem nos órgãos linfóides secundários, fora dos folículos ricos em célula B. Parte destas células migra para a medula óssea onde pode viver por anos • Parte das células B de alta afinidade com classe trocada não se diferencia em células secretoras de Ac células de memória Respostas de Ac para Ag T independentes Regulação das respostas imunes humorais Mecanismo de retroalimentação do Ac