51º Congresso Brasileiro de Genética
Resumos do 51º Congresso Brasileiro de Genética • 7 a 10 de setembro de 2005
Hotel Monte Real • Águas de Lindóia • São Paulo • Brasil
www.sbg.org.br - ISBN 85-89109-05-4
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Palavras-chave: Câncer de próstata, p53, gene supressor tumoral, mutação
Faucz, FR1,2; Mocellin, LC1; Bendhack, ML2
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Laboratório de Genética Molecular, CCBS, PUCPR; 2 Hospital Nossa Senhora das Graças, Curitiba - PR.
P53 e câncer de próstata:
análise molecular do éxon 5
O gene p53 é um supressor tumoral, que possuí a função de proteger a estrutura do DNA, se esta
não é possível inicia-se um processo de apoptose. Quando sofre mutação, o ciclo celular é desregulado
contribuindo para proliferação da célula transformando-a em célula cancerosa. O câncer de próstata é a
neoplasia maligna interna mais freqüente no sexo masculino, sendo a segunda causa de mortalidade por
câncer. O gene supressor de tumor p53 situa-se no braço curto do cromossomo 17, na posição 17p13.
O produto do gene p53 é uma fosfoproteína nuclear com capacidade de se ligar especificamente ao
DNA e ativar a transcrição, a partir de promotores que contêm múltiplas cópias, podendo reprimir
outros genes. As mutações em p53 acumulam-se em muitos tipos de câncer humanos, provavelmente
porque a perda de p53 confere uma vantagem multiplicativa às células Alguns autores descreveram
uma associação significativa entre a alteração na expressão do gene p53 e o câncer. Embora estes
trabalhos tenham relacionado este fenômeno como um evento favorável no acompanhamento do
desenvolvimento de câncer, existe um número significativo de outros estudos que não confirmam tais
resultados. Porém, são escassos os trabalhos envolvendo câncer de próstata em nossa população. O
objetivo deste trabalho foi a análise da variabilidade molecular existente no éxon 5 do gene p53 para
investigação de sua associação ao desenvolvimento de câncer de próstata. Para o seu desenvolvimento
foram analisados 10 pacientes com câncer de próstata e 25 controles. Mutações foram detectadas por
Polimorfismo Conformacional de Fita Simples (SSCP) de produtos amplificados por PCR, sendo usados
primers flanqueadores de hot spots existentes no éxon 5 do gene p53. Foram encontradas alterações
em dois pacientes (2/10) e em nenhum controle (0/25). Das duas alterações encontradas dois padrões
distintos foram caracterizados. Através do Teste Exato de Fisher bilateral encontrou-se um valor de
p = 0,0756, indicando uma tendência de associação entre alterações existentes e o desenvolvimento
do câncer de próstata nestes pacientes. Estas alterações não foram seqüenciadas. Através da análise da
variabilidade genética no éxon 5 do gene p53, pode-se concluir que há uma grande possibilidade de
que estas alterações sejam responsáveis pelo desenvolvimento de câncer nestes pacientes, porém não se
pode saber através desta análise preliminar se estas alterações refletem perda ou diminuição da função
da proteína na regulação do ciclo celular das células neoplásicas. Este trabalho vem fornecer maiores
subsídios para uma melhor compreensão do mecanismo etiológico do Câncer de Próstata, que é tão
freqüente entre os homens e ainda causa tantas mortes.
Apoio Financeiro: PUCPR.
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