Hepatite & HIV
Hepatite B & HIV
Hepatite B
• Hepatite B ( HBV ) é a maior causa de hepatite aguda e
crónica assim como de carcinoma hepático. Estes vírus
pode causar infecção aguda limitada ou crónica de longa
duração – os pacientes crónicos são o maior
“reservatório” do vírus.
• Características imunológicas deste vírus:
– 1 serotipo com 8 sub-serotipos
– Danificação do fígado é secundária à resposta imune celular
anti-viral
– A infecção pode ser aguda ou crónica
– Imunização é geralmente eficaz a longo-prazo
– Prevenção da transmissão mãe-feto ( primeiro com imunização
passiva do bébé e depois activa )
– Ag de superfície (HBsAg) e do “core” (HBcAg)
Hepatite B
(Ciclo do vírus)
Hepatite B
• Patologia
• Imunopatogenia
• Degeneração dos hepatócitos
(necrose focal)
• Resposta CTLs limitada que na
fase aguda inibe quase
totalmente a replicação viral
• Resposta Th2 (na fase aguda) e
amplificação de geração de
células B
• Produção de Igs
• Resposta Th1
• Apoptose hepatócita
• Libertação de TNF-alfa e IFNgama
• Cronicidade-displasia
hepatocitária
• Infiltrado linfocitário no
parênqima do fígado
• Necrose extensiva
• Cirrose
Hepatite B
• Diagnóstico laboratorial:
– Detecção de HBsAg na fase aguda e crónica
– Detecção de anti-HBc- IgM no periodo de janela
Hepatite B
(Prevenção)
• Pool passivo de Igs com
anti-HBsAg
• Imunização – vacina (
purificação proteica ou
DNA)- sucesso em 95%
casos
• Evitar a exposição para
indivíduos em risco
• ( dentistas, médicos,
enfermeiros, profissionais de
saúde….. ) e imunização
• Atitude comportamental
HIV
• Sindrome da Imunodeficiência Adquirida reconhecido pela primeira
vez em 1981, como agente causador do HIV.
• Em 1985 desenvolvem-se os 1ºs testes de diagnóstico e detecção e
ao mesmo tempo testados agentes terapêuticos.
• Afecta o sistema imune e envolve a imunidade celular, podendo no
entanto ser assintomática. Desenvolvendo-se associa-se a infecções
oportunísticas, tipos de cancro,perda de peso e degeneração do
SNC.
• Drogas antivirais ( HAART)
• Pertence á classe dos retrovírus ( com RT) o que lhe permite
sintetizar DNA a partir de RNA
• È relativamente “ semelhante” ao SIV dos macacos
• São bem conhecidos e estudados HIV-1 e HIV-2, sendo o primeiro
predominante na África Central,EUA, Europa e Austrália; o HIV-2 é
menos comum e é encontrado em algumas partes da europa e
Àfrica Oeste.
HIV
• Principais características no SI
do HIV:
• Infecção de células TCD4+,
monócitos-macrófagos,FDC e
células de Langerhans
• Defeitos globais progressivos
da imunidade celular e humoral
• Deplecção de TCD4+
• Activação B policlonal
• Aumento de produção de Igs
• Progressão da doença apesar
da resposta imune
HIV
- A glicoproteina gp120 do envelope do HIV liga-se a
moléculas CD4+ e inicia a sua fusão com a célula;células
T helper são as maiores “target” , assim como macrófagos
e células da microglia por apresentarem alguns níveis
(baixos) da molécula CD4+.
-Na sequência da infecção viral aguda ocorre febre,
mialgias e testes positivos para p24-nucleocapside viralcom a virémia aumentada.
- O número de células T CD4+ circulantes decresce
progressivamente tornando os efeitos da doença mais
devastadores, embora por acção de agentes normalmente
não patogénicos, ex Pneumocystis carinii
- A razão CD4:CD8 decresce e as hipóteses do
mecanismo por trás desta deplecção são várias:
HIV
(hipóteses para deplecção TCD4+)
1- efeito citopático directo do vírus nas células
T CD4+
2-actuação do vírus com efeito superantigénico,
combinando e deletando o TCR
3- » da susceptibilidade á apoptose destas
células infectadas
4- falha nas APC
5- indução de auto-imunidade nas células T
activadas
6- “coating” das CD4+ com complexos imunes
gp120
HIV - Diagnóstico Clínico
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carga viral no sangue (PCR)
anticorpos virais (ELISA)
« cél. CD4+ ( «200 cel/mm3)
« níveis séricos de IgG e IgA
infecções oportunisticas, ex Candida albicans,
P.carinii
• tuberculoses
• linfoadenopatia
• disfunções CNS
Agentes Terapêuticos para a SIDA
Há várias estratégias de desenvolvimento de fármacos antivirais que podem bloquear um número de fases ciclo de
vida do HIV: a chave deste sucesso é a terapia específica
para o HIV sem interferir com a célula infectada
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Inibir a transcriptase reversa que converte RNA viral em
DNA (ex AZT,Videx)b)
Inibir proteases virais que são clivadas para a maturação do
vírus (ex Norvir, Invirase)
Inibir integração do DNA viral no genoma do hospedeiro ou
mesmo a entrada do vírus na própria célula (em
experimentação)