Interação Medicamentosa: “ANTIÁCIDOS” Todos os antiácidos têm a capacidade potencial de aumentar ou diminuir a taxa de absorção e/ou a quantidade absorvida de outras drogas administradas concomitantes por via oral. Agem por meio de modificações no trânsito gastrointestinal ou então se ligando e/ou provocando a quelação com outras drogas. As interações entre fármacos a antiácidos são porém, complexas e muitas delas ainda imprevisíveis. Vários trabalhos têm demonstrado que o hidróxido de alumínio reduz a absorção do pentobarbital por propiciar sua ionização, mas acelera a absorção de sulfadiazina na sua forma ácida. Estudos in vitro apontam o hidróxido e o trissilicato de magnésio como os compostos com maior potencial de ligação a outras drogas, enquanto o hidróxido de alumínio e o carbonato de cálcio apresentam um efeito menor. Além disso, o aumento do pH gástrico provocado pelos antiácidos pode afetar a desintegração, dissolução, solubilidade ou ionização de preparações à base de carvão ou drogas fracamente ácidas ou básicas. Os antiácidos, também, levam a um aumento do pH urinário e isto pode diminuir a excreção de drogas fracamente básicas e aumentar a excreção de drogas fracamente ácidas. 1. ANTIÁCIDOS (EM GERAL) ASSOCIADOS COM: 1.1. Ácido nalidíxico - Naluril, Wintomylon Ação: diminuição da absorção gastrointestinal Efeito: diminuição da concentração plasmática Importância clínica: alteração da eficácia farmacológica. Fazer um intervalo de duas entre a administração das drogas 1.2. Anti-inflamatórios não-esteróides (em geral) - Ácido mefenâmico, Cetoprofeno, Diclofenaco sódico, Diclofenaco potássico, Diflunisal, Fenilbutazona, Indometacina, Oxifenbutazona, Flurbiprofeno, Ibuprofeno, Naproxeno, Piroxican, Sulindaco, Tenoxican Ação: redução da absorção intestinal dos anti-inflamatórios Efeito: diminuição da concentração plasmática Importância clínica: redução da ação terapêutica. Evitar a administração concomitante. 1.3. Captopril - Capoten, Captopril, Catoprol, Hipocatril Ação: redução drástica da absorção gastrointestinal Efeito: redução de sua concentração plasmática Importância clínica: diminuição de sua eficácia farmacológica. Distanciar duas horas a administração do captopril e antiácidos 1.4. Cetoconazol - Candoral, Cetoconazol, Cetonax, Cetonil, Cetozol, Fungoral, Ketocon, Ketonan, Miconan, Nizoral, Noriderm Ação: diminuição da absorção entérica Efeito: redução dos níveis séricos Importância clínica: diminuição da ação terapêutica. Intervalar em uma hora o uso das drogas. 1.5. Digitoxina e Digoxina - Digitalina, Digoxina, Lanoxin Ação: diminuição da absorção intestinal por complexação entérica das duas substâncias Efeito: redução dos níveis séricos Importância clínica: risco de subdigitalização. Realizar intervalo de duas a três horas entre as drogas. 1.6. Antiparkinsoniano (Levodopa) - Cronomet, Prolopa, Sinemet Ação: alteração de sua degradação gástrica acarretando aumento da absorção entérica Efeito: a degradação da levodopa provavelmente ocorre no estômago, assim os antiácidos que alteram o esvaziamento gástrico, alteram também a quantidade de levodopa degradada antes de sua absorção no intestino delgado. Importância clínica: Em pacientes com esvaziamento gástrico lento pode haver uma degradação excessiva de levodopa e nestes casos o antiácido pode, acelerando o esvaziamento, aumentar a quantidade absorvida. 1.7. Norfloxacina e Ciprofloxacina - Floxacin, Floxinol, Noracin, Norfloxacina, Quinoform, Respexil, Uritrat, Uroflox, Uroplex, Ciflox, Cipro, Ciprofloxacina, Procin, Quinoflox, Bactoflox, Cinoflax, Ciprodine, Ciproxan Ação: antiácidos, em especial, os contendo magnésio, alumínio e/ou cálcio ligam-se ao radical floxacina, formando compostos insolúveis, dimuindo a sua absorção oral. Efeito: diminuição de sua concentração plasmática Importância clínica: redução da ação terapêutica. Necessidade de haver um intervalo de quatro horas entre a administração dos compostos floxacinas e os antiácidos. 1.8. Penicilina G - Penicilina V oral Ação: ionização da penicilina G. Efeito: aumento da absorção digestiva da penicilina G, normalmente destruída pela acidez gástrica Importância clínica: aumento da concentração sérica da penicilina G administrada por via oral, quando associada à administração do antiácido. 1.9. Resina poliestirênica sulfonada sódica - Sorcal Ação: Ligando-se ao antiácido a resina evita a combinação que ocorre entre o magnésio ou o cálcio e o bicarbonato no intestino. Assim, a neutralização dos íons bicarbonato pelo magnésio ou cálcio, que normalmente contrabalança a neutralização do ácido clorídrico gástrico pelo antiácido, fica prejudicada, levando à alcalose. Efeito: alcalose metabólica em pacientes com insuficiência renal e redução da ação da resina. Importância clínica: usar com extrema cautela em pacientes com insuficiência renal. A resina administrada por via retal evita esta interação. 1.10. Salicilatos e ácido acetilsalícilico - AAS, Aceticil, Alidor, Aspirina, Aspisin, Endosalil, Melhoral, Ronal, Somalgin, Alka-Seltzer, Atagripe, Besaprin, Buferin, Cefunk, Cheracap, Coristina D, Doloxene A, Doribel, Doril, Engov, Migral, Migrene, Piralgina, Somalgin, Sonrizal, Superhist Ação: as modificações causadas pelos antiácidos no pH urinário aumentam a excreção dos salicilatos Efeitos: diminuição das concentrações sangüíneas dos salicilatos Importância clínica: discreta diminuição na ação analgésica. 1.11. Sulfas (via oral) - Azulfin, Salazopin, Sulfadiazida, Sulfasalazina Ação: combinação com os radicais das sulfas alterando sua absorção intestinal Efeito: diminuição dos níveis séricos das sulfas Importância clínica: alteração nas suas ações terapêuticas por via oral. Intervalar por duas horas o uso das sulfas e antiácidos. 1.12. Sais de Ferro (via oral) - Ferroplex, Ferrotrat, Noripurum - Ação: diminuição da absorção gastrointestinal Efeito: redução da concentração plasmática Importância clínica: diminuição do efeito terapêutico. Espaçar ao máximo a administração destas drogas. 1.13. Hipnóticos - Amobarbital, Butabarbital, Flurazepam, Midazolam, Pentobarbital, Secobarbital, Triazolam Ação: diminuição da absorção por meio da interferência com os cátions Efeito: diminuição da concentração plasmática Importância clínica: diminuição da eficácia farmacológica, dificultando a terapêutica hipnótica. Intervalo mínimo de duas horas na administração das drogas. 1.14. Neurolépticos - Clorpromazina, Flufenazina, Haloperidol, Levomepromazina, Pimozida, Proclorperazida, Sulpiride, Tioridazina, Tiotixeno, Trifluoperazina, Triperidol Ação: interfere com os cátions, diminuindo a solubilidade e a absorção. Efeito: diminuição da concentração plasmática Importância clínica: dificulta a terapêutica neuroléptica. Intervalar por duas a três horas as suas administrações. 1.15. Quinidina - Quinicardine Ação: elevação do pH intratubular com maior reabsorção Efeito: aumento da concentração plasmática da quinidina por redução da sua excreção Importância clínica: risco de intoxicação quinidínica. Evitar o uso concomitante das substâncias. 2. ANTIÁCIDOS CONTENDO ALUMÍNIO, MAGNÉSIO OU CÁLCIO ASSOCIADOS COM: 2.1. Tetraciclinas orais - Terramicina, Infex, Statinclyne, Sedaciclina, Trinotrex, Tericin AT, Tricangine-A, Tretex, Velutrix Ação: diminuição da absorção gastrointestinal das tetraciclinas de administração oral, por formação de quelatos inabsorvíveis e sua precipitação Efeito: diminuição da concentração plasmática das tetraciclinas Importância clínica: interação importante com risco de comprometer a eficácia terapêutica, devendo as doses de tetraciclinas administradas com 2 horas de intervalo com os antiácidos. 2.2. Clorpromazida - Clorpromazina, Amplictil, Longactil Ação: diminuição da absorção entérica Efeito: redução dos níveis séricos serem Importância clínica: por alterar a eficácia terapêutica, deve-se evitar o uso simultâneo, com o antiácido sendo administrado 2 horas antes da clorpromazida. 2.3. Prednisona (via oral) - Meticorten, Predicorten, Prednisona Ação: diminuição da absorção intestinal Efeito: redução dos níveis séricos Importância clínica: alteração da eficácia terapêutica, devendo-se substituir por outro corticosteróide como a prednisolona. 3. ANTIÁCIDOS CONTENDO HIDRÓXIDOS DE ALUMÍNIO OU MAGNÉSIO ASSOCIADOS COM: 3.1. Anti-histamínico H2 - Cimetidina, Ranitidina Ação: diminuição da absorção digestiva Efeito: redução da concentração plasmática Importância clínica: diminuição de sua eficácia farmacológica. Administração com intervalo de duas horas com os antiácidos. 3.2. Clorpromazida, digoxina e isoniazida - Clorpromazina, Amplictil, Longactil - Digitalina, Digoxina, Lanoxin - Fluodrazin - Ação: diminuição da absorção entérica destas drogas Efeito: redução da velocidade e quantidade absorvida Importância clínica: diminuição eficácia terapêutica destas substâncias. 3.3. Dicumarol - Anticoagulante via oral - Ação: aumento de sua absorção digestiva por meio da formação de quelato de Mg-dicumarol Efeito: reduz sua latência e potencializa seu efeito anticoagulante Importância clínica: risco de hemorrágia. Pacientes recebendo antiácidos e anticoagulantes devem utilizar warfarina. 3.4. Pefloxacino - Peflacin Ação: diminuição de sua absorção digestiva Efeito: redução dos níveis plasmáticos Importância clínica: diminuição da eficácia terapêutica. Intervalar em duas horas a administração do antiácido e do pefloxacino. 3.5. Vitamina B1 - Becaps, Benerva, Bituelve, Citoneurin Ação: aumento do pH alterando a solubilidade e diminuindo a absorção Efeito: redução dos níveis plasmáticos Importância clínica: diminuição da eficácia farmacológica. Intervalar por duas horas a administração das substâncias 3.6. Lipídios Ação: formação de complexo pelo aumento do pH Efeito: alteração de sua solubilidade com diminuição da absorção intestinal Importância clínica: diminuição da absorção de gorduras. Intervalar por duas horas o uso do antiácido. 4. ANTIÁCIDOS COM HIDRÓXIDO DE ALUMÍNIO ASSOCIADO COM: 4.1. Bloqueadores beta (via oral) - Angipress, Atenol, Betagan, Betoptic, Cardionorm, Corgard, Glautimol, Inderal, Neotenol, Propanolol, Seloken, Visken Ação: diminuição de sua absorção digestiva Efeito: redução da concentração plasmática Importância clínica: diminuição da eficácia terapêutica. Intervalar em duas horas o uso dos bloqueadores beta e os antiácidos. 4.2. Diflunisal, Isoniazida - Dorbid - Fluodrazin Ação: diminuição da absorção digestiva destas drogas Efeito: redução da concentração plasmática Importância clínica: diminuição de sua eficácia terapêutica. Intervalar em duas horas a administração do antiácidos com estas drogas. 4.3. Pseudoefedrina e diazepan - Actifedrin, Claritin-D, Notuss, Teldafen, Trifedin - Ansilive, Calmociteno, Compaz, Diazepan, Dienpax, Kiatrium, Letansil, Noan, Somaplus, Valium, Dualid, Pazolini Ação: aumento da absorção digestiva destas drogas Efeito: aumento da velocidade e quantidade absortiva Importância clínica: maior rapidez de ação destas substâncias quando usadas concomitantemente com os antiácidos. 4.4. Fósforo (suplemento) e Potássio (via oral) Ação: formação de complexo do alumínio com o fósforo e com o potássio Efeito: diminuição da absorção entérica do fósforo e colônica do potássio Importância clínica: redução da utilização do fósforo e do potássio, por via oral. Intervalar por duas horas as duas substâncias e os antiácidos. 5. ANTIÁCIDOS COM FOSFATO DE ALUMÍNIO ASSOCIADO COM: Furosemida e Pefloxacino - Furesin, Furesomida, Lasix, Rovelan, Uripax, Diurana, Diurisa, Hidrion, Lasilactona, Terbolan - Peflacin Ação: diminuição da absorção digestiva das substâncias Efeito: redução das concentrações plasmáticas Importância clínica: diminuição da eficácia terapêutica. Intervalar em duas horas os antiácidos e as duas drogas. 6. ANTIÁCIDOS COM CARBONATO DE CÁLCIO ASSOCIADO COM: Ferro (via oral) e Fósforo (suplemento) Ação: diminuição da absorção digestiva com o uso de altas doses do antiácido Efeito: redução dos níveis plasmáticos Importância clínica: diminuição de sua eficácia terapêutica. Intervalar em duas horas os antiácidos e as duas substâncias 7. ANTIÁCIDOS COM TRISSILICATO DE MAGNÉSIO ASSOCIADO COM: Dexametasona - Decadron, Dexaflan, Dexacobal, Decadronal, Dexagil, Dexador Ação: diminuição da absorção digesta Efeito: redução da concentração plasmática Importância clínica: diminuição de sua eficácia terapêutica. Intervalar em duas horas os antiácidos e as duas substâncias. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. Bony F, Bidault R, Peck R, Posner J. Lack of interaction betwen valaciclovir, the L-valyl ester of acyclovir, and Maalox antacid. J Antimicrob Chemother, 37(2):383-387, 1996. 2. Cordoba-Borrego M, Cordoba-Diaz M, Bernabé I, Cordoba-Diaz D. Determination of norfloxacin by fluorescence in the presence of different antacids: quantification of analytical interferences. J Pharm Biomed Anal, 14(8-10):977-982, 1996. 3. D’Arcy PF. Drug reactions and interactions. Pharm. Int, 5:117-120, 1984. 4. Fonseca AL. Interações Medicamentosas. EPUC ed, Rio de Janeiro, 2ª, 1994 5. Gohary OM. In vitro evaluation of magaldrate antacid efficacy in the presence of some drugs and its effet on their dissolution rates. Boll Chim Farm, 135(11):621-637, 1996. 6. Grübel P, Bhaskar KR, Cave DR, Garik F, Stanley HE, Lamont JT. Interaction of a aluminum-magnesium containing antacid and gastric mucus: possible contribution to the cytoprotective function of antacids. Aliment Pharmacol Ther, 11(1):139-145, 1997. 7. Hanstein PD, Horn JR. Drugs Interactions. Lea & Febiger ed, 6th, London, 1989. 8. Healy DP, Dansereau RJ, Dunn AB, Clendening CE, Mounts AW, Deep GSJr. Reduced tetracycline bioavailability caused by magnesium alumin silicate in liquid formulations of bismuth subsalicylate. Ann Pharmacother, 31(12):1460- 1464, 1997. 9. Hopfner M, Durani B, Spengler M, Folsch UR. Effect of acarbose and simultaneous antacid therapy on blood glucose. Arzneimittelforschung, 47(10):1108-11011, 1997. 10. Laër S, Neumann J, Scholz H. Interaction between sotalol and a antacid preparation. Br J Clin Pharmacol, 43(3):269-272, 1997. 11. Maya MT, Pais, JF, Ruas JS, Morais JA, A comparative bioavailability sutdy to estimate the influence of a antiacid on droxicam pharmacokinetics. Eur J Drug Pharmacokinetics, 20(4): 275-279, 1995 12. Oga S, Basile A Medicamentos e suas interações. Atheneu ed, São Paulo, 1994 13. Zanini AC, Basile A, Follador W, Oga S. Guia de Medicamentos. Ipex ed, São Paulo, 1994.